養心氏片治療心血管疾病的研究進展

謝清清 王輝 曹月娟

摘要?養心氏片有益氣活血、化瘀止痛、養心安神之功，是治療因虛致瘀胸痹的經典方劑，是益氣活血化瘀法的代表方。凡屬氣虛血瘀型胸痹，均可使用。臨床上本方主要用于治療心血管疾病。筆者查閱近10年相關文獻，對其在心血管疾病中的臨床應用及機制研究方面的相關進展進行歸納總結，同時推進養心氏片治療心系疾病的臨床應用和機制研究。

關鍵詞?養心氏片;益氣活血;化瘀止痛;養心安神;心血管疾病;臨床應用;機制研究;研究進展

Research Progress of Yangxin′s Tablets in the Treatment of Cardiovascular Diseases

XIE Qingqing，WANG Hui，CAO Yuejuan

（Department of Cardiology，Tianjin Union Medical Center，Tianjin 300120，China）

Abstract?Yangxinshi Tablets are beneficial for qi and blood circulation，relieving stasis and pain，and nourishing the heart and soothing the nerves.It is a classical prescription that can be used for any type of chest paralysis of qi deficiency and blood stasis and it is they typical prescription for activating blood circulation and dissipate stasis.It can be used for any type of chest paralysis of qi deficiency and blood stasis.Clinically，this prescription is mainly used to treat cardiovascular diseases.The author checked the relevant literature in the past 10 years，summarized the relevant progress in the clinical application and mechanism research of cardiovascular disease，and promoted the clinical application and mechanism research of Yangxinshi Pill in the treatment of cardiovascular disease.

Keywords?Yangxinshi Tablets; Benefiting qi and activating blood circulation; Removing stasis and alleviating pain; nourishing qi and soothing the nerves; Cardiovascular disease; Clinical application; Mechanism research; Research progress

中圖分類號：R541;R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.026

養心氏片源自老中醫周次清的臨床經驗方，具有益氣活血、化瘀止痛、養心安神之功，是治療胸痹氣虛血瘀證的經典方劑。癥見心悸氣短、胸悶、心前區刺痛等。養心氏由人參、黃芪、黨參、葛根、當歸等13味中草藥組成。人參、黃芪大補元氣，安神定悸;黨參、葛根、當歸健脾益氣，生津養血，安神定悸;丹參、延胡索、山楂活血祛瘀化濁，行氣通脈止痛;甘草益氣通脈，緩急止痛，養心安神;淫羊藿、地黃溫腎助陽、補腎滋陰、養血通脈。組方體現了“以補為養”“以通為養”“以安為養”的組方特色，是養心理論的代表中成藥制劑。研究表明：養心氏可提高心功能，降低耗氧量，減少紅細胞聚集，提高紅細胞柔韌性，減慢動脈粥樣硬化的發展，治療心血管疾病療效較好[1]。現將其進展綜述如下，為臨床治療提供進一步指導。

1?分類綜述

1.1?養心氏治療心血管疾病的臨床應用

1.1.1?養心氏治療冠心病?蘇繼源等[2]統計分析養心氏治療冠心病心絞痛的隨機對照試驗14個，結果顯示養心氏可改善患者的心絞痛癥狀和心電圖表現。進一步研究顯示養心氏可治療冠脈復雜病變，叢蓓等[3]采用養心氏治療冠狀動脈多支病變患者76例，養心氏組的心絞痛癥狀及心電圖改善的總有效率分別為97.74%、75%。顯著高于對照組的78.95%、63.89%。養心氏組左室射血分數、6 min步行距離、血漿同型半胱氨酸均顯著高于對照組。研究顯示，養心氏不僅可治療單純冠心病，也可治療冠心病合并糖尿病。武桂霞等[4]運用養心氏治療糖尿病冠心病患者66例，觀察組總有效率為91.67%，而對照組的總有效率76.67%。此外，養心氏可治療雙心疾病，即心血管疾病與心理疾病共存的一類疾病，擴大了養心氏的治療范圍。劉麗偉等[5]運用養心氏治療冠狀動脈支架植入治療后無冠狀動脈狹窄而仍有胸痛、胸悶癥狀且伴焦慮的患者82例，觀察組患者胸痛、胸悶發作頻率、HAMA評分較治療前明顯降低，且對照組顯著高于觀察組，表明養心氏可減少冠脈支架植入后患者的胸悶、胸痛發作次數，改善患者的焦慮狀態。李堅[6]的臨床試驗也顯示了養心氏在治療心血管疾病的同時可降低患者的焦慮評分。邵中興[7]的臨床試驗也表明養心氏改善心血管癥狀的同時降低患者的抑郁評分。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病，是由于冠脈病變致心肌需氧與供氧失衡而出現一系列臨床癥狀。屬于中醫學的“胸痹”“心痛”范疇。病機為心脈痹阻，不通則痛或不榮則痛。其病病程久，且反復發作，日久則因實致虛，虛實夾雜。氣虛血瘀證是胸痹最常見的證型之一。養心氏益氣活血化瘀，切中病機，療效較好。

1.1.2?養心氏治療心律失常?張年生[8]采用胺碘酮聯合養心氏治療陣發性房顫患者86例，結果顯示養心氏聯合胺碘酮治療的患者復律時間及胺碘酮用量較單用胺碘酮患者明顯減少。表明中西醫結合治療房顫療效更佳。此外，養心氏也可治療室性早搏，覃和平[9]的試驗顯示在胺碘酮治療冠心病伴室性早搏的基礎上，加用養心氏，療效更好。其聯合應用在血液流變學、抗心律失常方面效果較好。梅穎等[10]的試驗也表明在常規治療基礎上加用養心氏治療室性早搏，療效更佳。

心律失常是心臟電活動的起源部位、傳導順序及節律發生異常所導致的電活動的異常。中醫把其歸屬“心悸”“怔忡”范疇。病機為氣血陰陽虧虛，心失所養或痰飲瘀血阻滯，氣血運行不暢。是心血管常見的疾病之一。氣虛血瘀證為其臨床常見證型，治當益氣活血，益氣則瘀血得散，心有所養，則心悸自平。養心氏益氣活血化瘀，恰合病機，療效確切。

1.1.3?養心氏治療心臟神經官能癥?柳麗萍等[11]在常規治療的基礎上加用養心氏治療心血管神經癥，觀察組總有效率為94.4%，顯著高于對照組的83.3%。可見養心氏治療心臟神經官能癥療效確切，可調整植物神經紊亂，其從整體調整機體氣血陰陽平衡，養心安神，療效較好。

心血管神經癥是由于中樞神經功能紊亂致植物神經功能失調造成心血管功能紊亂，以心血管病的臨床癥狀為主要表現的臨床綜合征。中醫學無相應病名，僅僅依據臨床主要癥狀命名，其病位在心，與肝、膽、脾、腎密切相關。常表現為心悸、胸悶、氣促、心前區疼痛等癥狀。中醫學多從心肝腎論治，養心氏益氣活血化瘀，養心安神，效如桴鼓。

1.1.4?養心氏治療心力衰竭?高越等[12]的研究顯示：養心氏預防及治療慢性缺血性心力衰竭、急性心肌缺血再灌注損傷效果較好。養心氏也可用于治療擴張型心肌病心力衰竭，錢國權等[13]用養心氏聯合常規西藥治療擴張型心肌病心力衰竭患者，觀察組總有效率顯著高于對照組，2組的左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑治療后均較治療前縮小，左室射血分數較治療前顯著增加，且觀察組療效優于對照組，治療后觀察組的步行距離顯著高于對照組。此外，養心氏也可適用于舒張型心力衰竭患者;張航等[14]選取氣虛血瘀型舒張型心力衰竭患者67例，分為對照組及觀察組，觀察組在對照組的基礎上予養心氏治療，8周后，觀察組6 min步行距離和心功能改善程度較對照組更大。綜上所述，養心氏治療心力衰竭療效確切，本品益氣溫陽，增加活動耐量，故有較好療效。

心力衰竭是由于心臟收縮和舒張功能嚴重低下或負荷過大致心臟排血量不足以滿足器官或組織代謝的需要，出現呼吸困難、喘息、水腫等臨床癥狀。心力衰竭屬于中醫學“心悸”“喘證”“水腫”的范疇，氣虛血瘀證是慢性心力衰竭的常見證型，慢性心力衰竭患者存在著虛實夾雜的病理變化，虛可為氣虛或血虛，氣血虧虛可導致血瘀。養心氏益氣活血化瘀，在治療治療心力衰竭方面取得了良好的療效。養心氏片可改善慢性心力衰竭患者左心室射血分數，提高活動耐量，且改善心功能，不良反應少，為治療慢性心力衰竭提供一種新思路[15-16]。

1.1.5?養心氏治療心肌梗死?張璐等[17]的研究顯示：養心氏可改善非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者的冠脈血流量，改善缺血，提高心率變異性，調脂，降低血黏度，改善生命質量。

心肌梗死是臨床上常見且極為嚴重的急危重癥，其特點是起病急，發展快，死亡率高，是心血管疾病最重要的一個死亡因素。其屬于中醫學的“真心痛”，氣虛血瘀為其常見證型，養心氏益氣活血化瘀，增加冠脈血流量，可作為常規治療的輔助治療，改善臨床癥狀。

1.1.6?養心氏治療高血壓?相關研究[18]運用養心氏治療60例單純收縮期高血壓，結果顯示養心氏聯合苯磺酸左旋氨氯地平可降低升高的收縮壓及脈壓，輕度升高舒張壓以減少舒張壓不足以維持重要器官灌注的風險，且不良反應少。養心氏除可治療單純高血壓外，也可治療高血壓合并其他疾病。周芳[19]選取高血壓合并冠心病患者106例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各53例，對照組予常規治療加用吲達帕胺，觀察組在對照組的基礎上加用養心氏，結果顯示治療后心絞痛、心電圖及高血壓改善總有效率，觀察組分別為86.8%、84.9%及90.5%。對照組分別為71.7%、69.8%、79.2%，且總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDL-C）的改善幅度大于對照組。提示養心氏不僅能夠有效降低高血壓合并冠心病患者血壓，還能夠有效改善患者血脂水平，對于疾病的預后具有重要意義。養心氏還具有較高的安全性;孫振平等[20]的研究顯示：養心氏片以最大質量濃度和最大容量小鼠灌胃，無明顯毒性反應。

高血壓是以體循環動脈壓升高為主要臨床表現的心血管綜合征。中醫歸屬于“眩暈”，氣血虧虛為其常見證型之一，養心氏補益氣血，調養心脾，治療高血壓療效較好。

1.1.7?養心氏治療病毒性心肌炎?張文硯等[21]將76例病毒性心肌炎患者按隨機數字表法分為對照組及觀察組，對照組予西藥治療，觀察組在對照組治療基礎上加養心氏治療。4周后，對照組總有效率為73.7%，顯著低于觀察組總有效率的94.7%。觀察組在改善病毒性心肌炎患者臨床癥狀、心電圖及心肌酶學等方面優于對照組。養心氏治療病毒性心肌炎，可提高治療有效率，改善心電圖表現及心肌酶學，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

病毒性心肌炎是一種由病毒感染引起，以心肌炎性病變為主的疾病。其屬于中醫“心悸”范疇，氣陰兩虛是其疾病演變過程中的主要病理變化，瘀血是其主要病理產物，養心氏益氣活血化瘀，正中病機，療效較好。

1.1.8?養心氏治療肺源性心臟病?蘇慶珠等[22]的臨床試驗顯示：養心氏能夠顯著改善肺源性心臟病患者臨床癥狀和血脂，提高左室射血分數，降低超敏C反應蛋白、N末端B型腦鈉肽前體和不良反應，安全性高，具有臨床指導意義。

肺源性心臟病是指支氣管-肺組織、胸廓或肺血管病變致肺血管阻力增加，產生肺動脈高壓，繼而右心室結構或（和）功能的改變。肺心病屬于中醫的“喘證”“肺脹”范疇，氣虛血瘀貫穿疾病的始終，養心氏益氣活血化瘀，符合病機，療效較好。

1.1.9?養心氏治療貧血性心臟病?代興斌等[23]在常規治療的基礎上予養心氏治療貧血性心臟病，觀察組總有效率為93.76%，高于對照組的總有效率85.18%。本品益氣活血，健脾益氣，治療虛勞病氣血兩虛癥，療效明顯。

貧血性心臟病是由于低血紅蛋白血癥導致血氧含量下降致心輸出量增加，心臟增大或心功能不全的一種疾病。其屬于中醫“虛勞”“血虛”，養心氏益氣補血，氣旺則血生，血生則貧血自除。

1.2?養心氏治療心血管疾病的機制研究

1.2.1?抗炎?丁彥春等[24]的研究顯示養心氏在不穩定心絞痛患者中發揮抗炎機制可能是通過降低血清中的白細胞介素37（Interleukin-37，IL-37）水平實現的。另有研究顯示養心氏可通過降低C-反應蛋白水平來改善動脈硬化，緩解心肌缺血[25]。侯亮等[26]的研究顯示：養心氏可能通過抑制巨噬細胞炎性活化，抑制巨噬細胞向促炎表型轉化進而抑制動脈粥樣硬化的形成及發展。

1.2.2?抗氧化應激?實驗證明養心氏片成分中含有抗氧化劑[27]。姜作玲等[28]的研究顯示養心氏能明顯減少心肌梗死范圍，同時改善心肌缺血大鼠（肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛（Maloudialdehyde，MDA）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）等血清指標，減少氧化應激造成的心肌損傷。實驗證明養心氏片可增強機體清除氧自由基及活性氧的能力[29]。

1.2.3?擴張血管?李清[30]的研究顯示養心氏片可降低冠心病合并慢性心力衰竭患者線粒體偶聯因子6（Coupling Factor 6，CF6）、內皮素（Endothelin-1，ET-1），其改善心功能的機制可能與改善血管內皮功能有關。研究顯示養心氏通過提高NO水平來擴張血管，緩解心肌缺血[25]。

1.2.4?降低血脂?血脂異常是冠心病最重要和獨立的危險因素，在冠心病的發生發展中起著重要的作用。周卿婷[31]的試驗顯示養心氏能顯著地改善不穩定心絞痛患者的血脂水平。

1.2.5?降低同型半胱氨酸水平?胡斌[32]的研究顯示：同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）濃度與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度相關，是冠心病的獨立危險因素之一。Hcy可促進血管平滑肌細胞增生、抑制NO生成及利用、促進凝血及血小板聚集[33]。研究顯示養心氏除可降低氣虛血瘀型冠心病患者的Hcy水平[34]。

1.2.6?促進缺血區心肌血管生成?張雪娟[35]的研究顯示顯示養心氏片具有明顯的促進血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）蛋白表達及缺血區心肌血管生成的作用，且其作用與劑量呈正相關，中、高劑量養心氏片較瑞舒伐他汀具有更強的促進VEGF蛋白的表達及缺血區心肌血管生成的作用，可減少缺血區心肌細胞的損傷。

1.2.7?調節代謝?研究顯示：養心氏片可通過調節多種代謝產物的代謝發揮抗血管性抑郁癥的作用，其調節的途徑有氨基酸、三羧酸循環及磷酸甘油酯代謝途徑[36]。

2?討論

養心氏在治療冠心病、慢性心力衰竭及抗動脈粥樣硬化方面療效確切，安全性高，且可用于心臟病伴焦慮或抑郁的雙心疾病，已被納入中西醫結合雙心疾病診療專家共識[37]，臨床應用越來越廣泛。但也不可避免的存在局限性，如養心氏作用機制研究少，且缺少大樣本，多中心臨床觀察，文獻資料較少且有自身的局限性，希望研究者進一步深入研究，揭示養心氏的作用機制，為擴大養心氏的臨床應用提供理論基礎。

參考文獻

[1]陳安妮，高越，趙亞紅，等.養心氏片藥理作用機制與臨床研究進展[J].解放軍藥學學報，2017，33（2）：172-182.

[2]蘇繼源，張艷達，代現良，等.養心氏片治療冠心病心絞痛療效的Meta分析[J].中西醫結合心腦血管疾病雜志，2018，16（1）：1-4.

[3]叢蓓，徐龍，仇同革，等.養心氏對冠脈多只病變心絞痛臨床療效觀察[J].世界中醫藥，2016，11（9）：1779-1785.

[4]武桂霞，霍玉芳.養心氏片治療糖尿病性冠心病36例臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（8）：912-913.

[5]劉麗偉，陳晶，于波濤，等.養心氏片治療冠心病介入術后胸痛伴焦慮的效果[J].青島大學醫學院學報，2017，53（5）：587-592.

[6]李堅.養心氏治療冠心病心絞痛伴焦慮癥的療效觀察[J].世界中醫藥，2016，11（10）：1974-1977.

[7]邵中興.養心氏治療冠心病心絞痛伴抑郁癥的療效觀察[J].世界中醫藥，2016，11（11）：2329-2332.

[8]張年生.胺碘酮、養心氏片治療陣發性房顫86例療效觀察[J].中國現代醫生，2009，47（24）：224-225.

[9]覃和平.胺碘酮聯合養心氏改善慢性冠心病患者缺血癥狀及室性早搏的療效研究[J].北京中醫藥大學學報：中醫臨床版，2012，19（4）：38-40.

[10]梅穎，趙俊梅.養心氏聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛并發室性早搏的臨床療效分析[J].世界中醫藥，2014，9（9）：1184-1185.

[11]柳麗萍，徐珊珊，于鵬飛，等.養心氏治療心血管神經癥的臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（11）：1644.

[12]高越，陳安妮，趙亞紅，等.養心氏片防治慢性缺血性心力衰竭及急性心肌缺血再灌注損傷的試驗研究[J].藥學實踐雜志，2016，34（5）：403-415.

[13]錢國權，韋凡平.養心氏片治療擴張型心肌病心力衰竭56例觀察[J].浙江中醫雜志，2012，47（11）：850-851.

[14]張航，牛天福.養心氏片治療氣虛血瘀型舒張性心力衰竭34例臨床療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（24）：3148-3150.

[15]孫銘良，王萍，仇同革，等.養心氏片對氣虛血瘀型慢性心力衰竭心功能改善的臨床觀察[J].世界中醫藥，2016，11（8）：1507-1509.

[16]瞿家武，虞江灝.養心氏片治療慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].實用臨床醫學雜志，2010，14（15）：89，97.

[17]張璐，趙三明，劉佳云.養心氏對非ST段抬高急性冠脈綜合征患者血流變、血脂及心率變異性的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（9）：1041-1042.

[18]張淑楠，吳維霞，宋文秀，等.養心氏片對正常血壓者及高血壓病人血壓的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（1）：120-122.

[19]周芳.養心氏聯合吲達帕胺治療老年高血壓合并冠心病[J].吉林中醫藥，2017，37（4）：353-356.

[20]孫振平，李剛，雪濤，等.養心氏片對小鼠的急性毒性試驗研究[J].中國藥業，2013，22（17）：25-26.

[21]張文硯，李方仁.養心氏片治療病毒性心肌炎的臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管疾病雜志，2017，15（14）：1760-1762.

[22]蘇慶珠，王耀霞，楊危.養心氏治療慢性肺源性心臟病的臨床療效觀察[J].世界中醫藥，2016，11（7）：1239-1244.

[23]代興斌，蔣楠，馬蘭，等.養心氏片治療老年貧血性心臟病32例[J].中醫雜志，2011，52（7）：600-601.

[24]丁彥春，張淑楠，楊麗娜，等.冠心病病人血清IL-37的表達變化及養心氏片的干預作用[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（22）：2859-2863.

[25]嚴冬，錢玉良，唐蜀華，等.養心氏對氣虛血瘀型冠心病心絞痛患者ET、NO、CRP的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（6）：656-658.

[26]侯亮，路英進，丁彥春.養心氏對巨噬細胞極化及活化的調節[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（15）：1722-1726.

[27]Zhu J，Yi X，Zhang J，et al.Chemical profiling and antioxidant evaluation of Yangxinshi Tablet by HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS combined with DPPH assay[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2017，1060：262-271.

[28]姜作玲，高莉，王輝.養心氏對大鼠冠脈結扎致心肌缺血模型的影響[J].世界中醫藥，2015，10（4）：553-556.

[29]Zhang H，Zhao Y，Xia Z，et al.Metabolic profiles revealed anti-ischemia-reperfusion injury of Yangxinshi tablet in Rats[J].J Ethnopharmacol，2018，214：124-133.

[30]李清.養心氏聯合曲美他嗪治療冠心病合并慢性心力衰竭對血管內皮功能的影響[J].河北醫藥，2017，39（8）：1222-1227.

[31]周卿婷.養心氏片對不穩定心絞痛患者臨床療效及血清同型半胱氨酸的影響[J].世界中醫藥，2016，11（11）：2327-2332.

[32]胡斌.同型半胱氨酸與冠心病、2型糖尿病的臨床意義[J].當代醫學，2018，24（7）：132-133.

[33]楊曉偉，金軍英，霍平.同型半胱氨酸檢測在心腦血管疾病中的臨床應用[J].黑龍江醫學，2018，42（6）：584-585.

[34]林欣.養心氏治療氣虛血瘀型冠心病的臨床療效觀察[J].世界中醫藥，2017，12（1）：100-103.

[35]張雪娟.養心氏片在急性心肌梗死大鼠血管新生中的作用及機制研究[J].中國藥學雜志，2016，51（24）：2163-2168.

[36]Du H，Zhang H，Zhao Y，et al.Metabolic analysis of the antidepressive effects of Yangxinshi Tablet in a vascular depression model in mice[J].Biomed Chromatogr，2018，32（3）：1-9.

[37]陳曉虎，朱賢慧，陳建東，等.雙心疾病中西醫結合診治專家共識[J].中國全科醫學，2017，20（14）：1659-1662.

（2020-01-03收稿?責任編輯：楊陽）