加味陽和湯治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床研究

代丹丹 隋文林 李美彧

[摘要] 目的 探討下肢動脈硬化閉塞癥（PAD）患者經加味陽和湯治療后的臨床效果。方法 選取遼寧省遼陽市中醫院2017年3月～2019年3月收治的133例PAD患者根據隨機數字表法將其分為研究組（67例，常規西醫聯合加味陽和湯治療）和對照組（66例，常規西醫治療）。比較兩組患者臨床療效、不良反應、中醫證候積分、血液流變學指標及踝肱指數（ABI）、足背動脈血流量、間歇性跛行距離情況。 結果 治療后研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療1個月后兩組中醫證候積分以及全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。治療1個月后兩組ABI、足背動脈血流量、間歇性跛行距離均較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 加味陽和湯治療PAD，可迅速改善患者臨床癥狀，療效確切，可改善機體血液循環，用藥安全性較好。

[關鍵詞] 下肢動脈硬化閉塞癥;加味陽和湯;血液流變學;療效

[中圖分類號] R654.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（a）-0152-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Jiawei Yanghe Decoction treating peripheral arterial disease（PAD）. Methods A total of 133 PAD patients in Liaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected from March 2017 to March 2019 and they were divided into the study group （67 cases， conventional western medicine combined with Jiawei Yanghe Decoction） and the control group （66 cases， conventional western medicine） according to the random number table method. The clinical efficacy， adverse reactions， traditional Chinese medition syndrome score， hemorheology indexes and ankle brachial index （ABI）， blood flow of dorsalis pedis artery and intermittent claudication distance of patients in the two groups were compared. Results After treatment the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After 1 month of treatment， the traditional Chinese medition syndrome scores and high blood viscosity， plasma viscosity， hematocrit， red cell assembling index in the two groups were all lower than before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After 1 month of treatment， the ABI， blood flow of dorsalis pedis artery， intermittent claudication distance were increased in the two groups， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Jiawei Yanghe Decoction can rapidly improve the clinical symptoms of patients with PAD， with definite curative effect， and also can improve the blood circulation of the body， with good drug safety.

[Key words] Peripheral Arterial Disease; Jiawei Yanghe Decoction; Hemorheology; Curative effect

下肢動脈硬化閉塞癥（peripheral arterial disease，PAD）是由于下肢動脈粥樣硬化斑塊形成導致一種全身性的慢性缺血疾病[1]。PAD在發病早期即可出現肢體末端缺血狀態，進而出現沉重麻木、間歇性跛行、無力發冷的癥狀，嚴重者則可引起潰瘍、壞疽、靜息性疼痛等癥狀[2]。現臨床針對PAD的治療尚無統一方案，以往的西醫治療通常集中于擴張血管、抗血小板聚集等，可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但停藥后極易復發，且長期使用不良反應較大[3]。中醫認為PAD屬于“脫疽”“脈痹”范疇，其主要病機為寒邪入里、血脈受阻，筋脈失于濡養致使脈道瘀滯[4]。故中醫治療主張以調節血脈，疏通脈道為主。陽和湯源自《外科全生集》，主要由生姜、川芎、黑參、大棗、細辛、通草、炙甘草、桂枝、當歸、淫羊藿、赤芍、白芍、川牛膝、雞血藤、黃芪、熟地黃、鹿角膠、麻黃等組方而成，具有養血溫陽、通脈活血之效[5]?，F臨床有關加味陽和湯治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床報道尚不多見，就此展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省遼陽市中醫院（以下簡稱“我院”）2017年3月～2019年3月收治的133例PAD患者。納入標準：①PAD西醫診斷標準參考《下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南》[6]：有慢性肢體動脈缺血表現，肢體動脈搏動減弱或消失，經多普勒超聲檢查確診;②PAD中醫診斷標準參考《中醫診斷學》[7]：辨證分型為寒凝血瘀癥：面色黯淡、喜溫喜暖、畏寒怕冷、患肢出現麻木、酸痛、針刺感，局部皮膚會顯蒼白，干燥、發涼，舌苔多白膩，舌質黯淡，脈遲、沉細;③患者及其家屬知情本研究且簽署了同意書。排除標準：①對本研究用藥存在禁忌證者;②合并心肝腎腦等臟器功能不全者;③伴有精神障礙、依從性較差者;④合并糖尿病性周圍大血管病變、血栓閉塞性脈管炎、雷諾氏病者;⑤入組前1個月內接受過其他治療者。根據隨機數字表法將患者分為研究組（67例）、對照組（66例），兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。本研究經我院醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予降壓、調脂、降糖等，同時囑咐患者保持良好的生活習慣、適量運動、營養膳食、戒煙戒酒、控制體重等基礎治療。隨后對照組給予貝前列素鈉片（批號：20161208，北京泰德制藥股份有限公司，規格：40 μg）治療，40 μg/次，3次/d。研究組則在對照組的基礎上聯合加味陽和湯治療，湯方組成如下：生姜、川芎、黑參、大棗各10 g，細辛3 g，炙甘草5 g，桂枝15 g，當歸、淫羊藿、赤芍、白芍各20 g，川牛膝15 g，雞血藤、黃芪、熟地黃各30 g，鹿角膠 9 g，麻黃2 g。上述藥材加水500 mL煎煮至300 mL，分早晚兩次溫服。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標

①于治療前、治療1個月后參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，對患者中醫證候進行評分，按照無輕中重采用0、1、2、3級評分法，分數越高，癥狀越嚴重;②記錄兩組治療前、治療1個月后間歇性跛行距離。于治療前、治療1個月后采用美國HP公司生產的77020AC彩色多普勒超聲儀測量踝肱指數（ABI）、足背動脈血流量;③記錄兩組治療期間不良反應情況;④抽取患者空腹靜脈血5 mL，抽取時間：治療前、治療1個月后清晨，經離心半徑12 cm，4300 r/min離心15 min，分離上清液，置于冰箱（-20℃）中待測。采用全自動血流變分析儀（普利生LBY-N6C）檢測全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數水平;⑤觀察兩組治療1個月后的臨床效果。

1.4 療效判定標準

無效：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀未見改善甚至加重;有效：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀以及肢體末梢血液循環障礙有所改善;顯效：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀以及肢體末梢血液循環障礙顯著改善;痊愈：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀消失，肢體末梢血液循環障礙基本改善[9]。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗;計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療1個月后，研究組總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.2 治療前后兩組ABI、足背動脈血流量、間歇性跛行距離、中醫癥狀積分比較

治療前兩組ABI、足背動脈血流量、間歇性跛行距離、中醫癥狀積分比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療1個月后兩組ABI、間歇性跛行距離、足背動脈血流量升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）;兩組中醫證候積分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組血液流變學指標比較

治療前兩組血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療1個月后全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容、細胞聚集指數均降低，且研究組低于對照組（均P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發生情況

對照組治療期間出現3例胃腸道不適、2例惡心嘔吐、2例轉氨酶升高。研究組治療期間出現5例胃腸道不適、2例惡心嘔吐、2例轉氨酶升高。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.251，P = 0.616）。

3 討論

隨著我國人民飲食結構的改變，加之人口老齡化進程的加快，動脈粥樣硬化成為我國中老年人最常見的疾病[10]。PAD作為動脈粥樣硬化中的一種疾病，據統計，PAD的發病率約為4%，且伴隨著年齡的增長呈升高趨勢，在PAD的發病人群中，約有30%為老年群體，給我國老年人群的健康生活帶來嚴重影響[11]。目前臨床針對該病的治療主要有外科治療和內科治療，其中外科治療包括腔內超聲溶栓、手術、介入等手段，雖有一定的治療效果，但外科治療可對患者造成一定的創傷，且半年內復發率較高[12-13]。因此，不少患者傾向于選擇內科治療。但內科治療同時也存在長期使用毒副作用大等缺陷，仍需優化治療[14]。既往也有研究結果[15-16]證實，中西醫結合治療PAD可獲得較好的效果。中醫認為，PAD以陽虛、氣虛、血瘀癥表現為主，中老年已成為該病的高發人群，由于中老年群體身體各項機能下降，致使陽氣虛衰、脈絡瘀阻、營血不周、血脈不行，致使宣泄無由，導致內生邪熱留于局部，化火成毒，毒壅滯于肌膚，肉腐為膿，則形成壞疽、潰瘍，發為本病。故中醫治療主張以通脈活血、益氣溫陽為宜。加味陽和湯為主治壞疽的名方，可發揮良好的降凝、抗脂等藥理作用[17-18]。

本研究結果中，研究組的中醫癥候積分、ABI、足背動脈血流量、臨床總有效率、間歇性跛行距離改善均優于對照組，可見加味陽和湯治療PAD，效果顯著。分析其原因，貝前列素鈉片可通過結合血管平滑肌和血小板的前列腺環素-2受體，引起細胞內的環磷酸腺苷濃度升高，遞質鈣離子流入以及血栓素A2的生成，最終發揮良好的抗血小板聚集、黏附以及擴張血管作用[19]。加味陽和湯方中生姜通達經脈，川芎祛風止痛，黑參活血化瘀，大棗益氣甘溫，細辛舒筋止痛，桂枝散寒止痛，當歸補血活血，淫羊藿祛風濕、補腎陽，赤芍、白芍柔肝養血，川牛膝引血下行，雞血藤可活絡舒筋、活血行血，黃芪補虛活血，熟地黃益髓填精、滋陰補血，鹿角膠養血填精、助陽補腎，麻黃宣通經絡，炙甘草調和諸藥，全方合用，共奏通脈活血、益氣溫陽之效，進一步提高治療效果[20]。由于PAD患者多為大動脈、中動脈病變所引起，動脈內膜發生粥樣硬化改變形成斑塊，導致血管腔逐漸狹窄，并最終形成閉塞，引起血流中斷[21]。此時若患者血液處于高黏狀態，可引起血液流動性降低，從而引起組織器官有效血液灌注下降，加重缺氧缺血癥狀。本研究中兩組血液流變學指標均有所改善，且加味陽和湯治療者改善效果更佳?，F代藥理研究結果[21-25]顯示，淫羊藿中的淫羊藿總黃酮可通過調節整體和局部的有機結合，通過改善血液高黏滯狀態，以防止血栓形成;黃芪、白芍均可促進血液流變性的改善，進而改善體內微循環，從而達到活絡通經的目的。另兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05），可見加味陽和湯用藥安全性較好。本研究由于受時間及樣本量的限制，可能導致結果存在一定的偏倚，后續報道將擴大樣本量、增加隨訪時間以獲取更為準確的數據。

綜上所述，加味陽和湯治療PAD，可迅速改善患者臨床癥狀，效果確切，可改善機體血液循環，用藥安全性較好，具有一定的臨床應用價值。

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（收稿日期：2019-10-30 本文編輯：劉永巧）