血清淀粉樣蛋白A檢測在肺炎支原體肺炎中的診斷價值

冼肖英 丁燕玲

[摘要] 目的 探討血清淀粉樣蛋白A（SAA）在肺炎支原體肺炎（MPP）中的診斷價值。 方法 收集2019年3～6月柳州市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）兒科住院部的MPP患兒130例作為MPP組，另選同期在我院兒童保健科體檢的健康兒童100例作為對照組。比較兩組全血SAA、C-反應蛋白（CRP）、白細胞（WBC）及血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDH）水平，分析MPP組SAA與其他指標的相關性，利用ROC曲線分析SAA、CRP、WBC對MPP的診斷效能。 結果 MPP組SAA、CRP、WBC水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），SAA與CRP、WBC均呈正相關（r = 0.760、0.369，P < 0.05），與CK、CK-MB、LDH、HBDH無相關性（P > 0.05）。以SAA、CRP、WBC為變量繪制MPP的ROC曲線，ROC曲線下面積分別為0.942、0.689、0.618，預測MPP的靈敏性分別為81.2%、75.4%、56.2%，特異度分別為90.3%、93.0%、63.0%。 結論 SAA水平檢測可作為MPP的監測指標，對MPP的輔助診斷具有重要意義。

[關鍵詞] 肺炎支原體肺炎;血清淀粉樣蛋白A;C-反應蛋白;白細胞

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（a）-0168-04

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of serum amyloid A protein （SAA） in Mycoplasma pneumoniae pneumonia （MPP）. Methods A total of 130 children with MPP who came to the pediatric inpatient department of Liuzhou Maternal and Child Healthcare Hospital （hereinafter referred to as “our hospital”） from march to June 2019 were collected as the MPP group， and 100 healthy children who underwent physical examination in the child healthcare department of our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of SAA， C-reactive protein （CRP）， white blood cell （WBC） in whole blood and serum creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， lactate dehydrogenase （LDH）， α-hydroxybutyrate dehydrogenase （HBDH） were compared between the two groups. The correlation between SAA and other indicators in MPP group was analyzed， and the diagnostic efficacy of SAA， CRP and WBC on MPP was analyzed by ROC curve. Results The levels of SAA， CRP and WBC in MPP group were higher than those in control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. SAA was positively correlated with CRP and WBC （r = 0.760， 0.369， P < 0.05）. There was no correlation between SAA， CK， CK-MB， LDH and HBDH （P > 0.05）. The ROC curve of MPP was drawn with SAA， CRP and WBC as variables. The area under the ROC curve was 0.942， 0.689 and 0.618， respectively. The sensitivity of MPP was 81.2%， 75.4% and 56.2%， and the specificity was 90.3%， 93.0% and 63.0%， respectively. Conclusion SAA level detection can be used as the monitoring index of MPP and is of great significance to the auxiliary diagnosis of MPP.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Serum amyloid A protein; C-reactive protein; White blood cells

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）是人類呼吸系統感染性疾病中較為常見的一種病原體，常引起兒童氣管炎、支氣管炎、細支氣管炎、上呼吸道感染[1-2]。據統計，在社區獲得性肺炎的病原體中，MP占10%～40%[3]，是引起兒童社區獲得性肺炎的常見病原體之一[4-5]。肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）在全年都會發生，以冬春季節高發。國內多個省市兒童MPP流行病學研究顯示該病的發病率逐年增加，且1～3歲兒童MPP發病率有上升趨勢[6-7]，MPP起病急，以發熱、咳嗽、喘息、氣促為主要臨床表現，無明顯特異性[8-9]。此外，MP還可引起肺外表現及全身性疾病，如心包炎、腦炎、關節炎、自身免疫性貧血、腎功能損害，Crohn′s病等[10]，易導致臨床上的誤診。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）是近年研究較新穎的一種急性時相反應蛋白，無論是細菌感染還是病毒感染，均可升高，而在MP感染中的研究尚不清楚，因此，本研究通過對MP感染患兒SAA水平的檢測，探討其對MPP的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年3～6月柳州市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）兒科住院部的MPP患兒130例作為MPP組，其中男70例，女60例，年齡1～6歲，中位年齡2.9歲。選擇同期在我院兒童保健科體檢的健康兒童100例作為對照組，男童64例，女童36例，年齡1～6歲，中位年齡3.1歲。

1.2 觀察指標

患兒入院2 h內采集EDTA-K2抗凝血及肝素抗凝血各1管。EDTA-K2抗凝血用于白細胞（WBC，深圳邁瑞血細胞分析儀BC-6800及其配套試劑盒），SAA（中國上海奧普生物醫藥有限公司的金標數碼定量讀數儀OTTOMAN-1000及SAA定量試劑盒，批號：20190206）、C-反應蛋白（CRP，韓國i-CHROMATM Reader全自動干式免疫熒光分析儀A5000及其配套試劑盒，批號：CAPAE06A）水平檢測;肝素抗凝靜脈血用于肌酸激酶（CK，上海執誠生物技術有限公司，批號：ZCDER010）、肌酸激酶同工酶（CK-MB，德國德賽診斷系統有限公司，批號：25673）、乳酸脫氫酶（LDH，上海執誠生物技術有限公司，批號：ZCDECR014）、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDH，上海執誠生物技術有限公司，批號：ZCJANS019）水平檢測（日立7600系列全自動生化分析儀）。正常參考值：SAA>4.8 mg/L，CRP>5.0 mg/L，WBC>10×109/L為陽性，反之則為陰性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0對所得數據進行統計學分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;非正態性分布的計量資料以中位數和四分位間距[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U檢驗。兩變量之間的相關性采用Pearson相關分析。采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC曲線）分析SAA、CRP、WBC水平對MPP的診斷效能。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MPP組和對照組各項指標的比較

MPP組SAA、CRP、WBC水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）;兩組CK、CK-MB、LDH、HBDH水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 MPP組的SAA水平與其他變量相關性分析結果

MPP組的SAA與CRP、WBC呈正相關（r =0.236、0.195，P < 0.05），與CK、CK-MB、LDH、HBDH無相關性（P > 0.05）。

2.3 SAA、CRP、WBC對MPP診斷價值的比較

以SAA、CRP、WBC為變量繪制MPP的ROC曲線，ROC曲線下面積分別為0.942、0.689、0.618，95%CI分別為0.911～0.973、0.621～0.757、0.546～0.690。當SAA的截斷值為37.555 mg/L時，診斷MPP的靈敏度和特異度分別為81.2%、90.5%;當CRP的截斷值為11.595 mg/L時，診斷MPP的靈敏度和特異度分別為75.4%、93.0%;當WBC的截斷值為9.670×109/L時，診斷MPP的靈敏度和特異度分別為56.2%、63.0%。見圖1、表2。

3 討論

MP是能夠在無細胞培養基上獨立生活的最小病原微生物，其大小介于細菌和病毒之間，通過呼吸道傳播，不僅可引起支氣管炎、肺炎、咽炎等呼吸道疾病，還可導致氣道高反應疾病（哮喘）及肺外部表現。兒童社區獲得性肺炎流行病學特征顯示，MPP占10%～20%，學齡期兒童發病率較高，且少數患兒可引起心肌炎、腦膜炎、肺外疾病等并發癥，甚至引起死亡[11]。MP黏附、定植于支氣管上皮細胞后可產生毒素，誘發炎性反應[12]。

CRP是由肝臟產生的一種急性時相反應蛋白[13]，正常情況下機體含量較低，在感染、炎癥、免疫復合物沉積數小時內顯著升高，并誘發機體產生炎癥[14]。在被細菌感染時，CRP能與細菌細胞壁的磷酸膽堿結合，激活補體，調節細胞吞噬功能;在被病毒感染時，體內CRP濃度無明顯變化。CRP的濃度不受年齡、性別等因素影響，可作為一個衡量疾病急性期的指標[15]。本研究發現MPP組的SAA、CRP、WBC水平均高于對照組，提示這些指標在MPP發生發展過程中具有重要作用。

SAA是一類由多個基因編碼的蛋白家族，主要由肝臟合成。正常情況下，其在血液中的含量極少，然而在炎癥活動期，SAA可在24 h內升高，2～3 d后下降，7～10 d后恢復至正常水平，因此被視為一種急性時相反應蛋白。研究發現，在炎癥活動期，SAA相比CRP升高時間早，幅度大[16]。目前，在被細菌、病毒感染的患者中均發現SAA升高，提示其可能在炎癥狀態下發揮作用[17-19]。SAA對吞噬細胞具有趨化作用，可誘導單核細胞和中性粒細胞遷移、浸潤[20]，通過p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸酶和抑制巨噬細胞的清道夫受體的表達促進炎性反應[21]。此外，SAA通過激活核因子活化B細胞κ輕鏈增強子（NF-κB）、ERK1/2信號通路，促進單核細胞分泌組織因子，誘導中性粒細胞分泌炎癥介質（腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8等）[22-24]。

本研究發現，MPP的SAA與CRP、WBC存在一定的相關性，說明SAA是一種炎性細胞因子，并有可能成為臨床上常規的炎癥篩查指標。因此，通過繪制ROC曲線發現，在MPP的診斷價值中，SAA的曲線下面積大于CRP、WBC，且SAA靈敏度和特異度高于WBC。由此可見，SAA作為炎性細胞因子可靠性較高，診斷MPP的效能優于WBC。但由于SAA在細菌、病毒等感染性疾病中亦可升高，并非MPP診斷的特異性指標。因此，SAA升高提示機體可能存在感染，可作為MPP輔助診斷指標。

[15]? Ismail AQ，Gandhi A. Using CRP in neonatal practice [J]. J Matern Fetal Neonatal Med，2015，28（1）：3-6.

[16]? 丁紅輝，王成剛.血清淀粉樣蛋白A與C-反應蛋白比值在鑒別診斷兒童病毒與細菌感染性疾病中的價值[J].中國衛生檢驗雜志，2016，26（21）：3165-3166，3169.

[17]? 孫運濤.多種指標在兒童上呼吸道感染早期診斷中的臨床意義[J].中國醫藥科學，2019，9（16）：132-135.

[18]? Lannerg？覽rd A，Larsson A，Friman G，et al. Human serum amyloid A（SAA）and high sensitive C-reactive protein （hsCRP） in preterm newborn infants with nosocomial infections [J]. Acta Paediatr，2008，97（8）：1061-1065.

[19]? Kozel TR，Burnham-Marusich AR. Burnham-Marusich Pointof-Care Testing for Infectious Diseases：Past，Present，and Future [J]. J Clin Microbiol，2017，55（8）：2313-2320.

[20]? Badolato R，Wang JM，Murphy WJ，et al. Serum amyloid A is a chemoattractant：induction of migration，adhesion，and tissue infiltration of monocytes and polymorphonuclear leukocytes [J]. J Exp Med，1994，180（1）：203-209.

[21]? Zhu MY，Wang Y，Wang Y，et al. Serum amyloid A promotes the inflammatory response via p38-MAPK/SR-BI pathway in THP-1 macrophages [J]. Sheng Li Xue Bao，2016，68（3）：293-300.

[22]? He R，Sang H，Ye RD. Serum amyloid A induces IL-8 secretion through a G protein-coupled receptor，FPRL1/LXA4R [J]. Blood，2003，101（4）：1572-1581.

[23]? Cai H，Song C，Endoh I，et al. Serum amyloid A induces monocyte tissue factor [J]. J Immunol，2007，178（3）：1852-1860.

[24]? Nishida E，Aino M，Kobayashi S，et al. Serum amyloid A promotes E-selectin expression via Toll-like receptor 2 in human aortic endothelial cells [J]. Mediators Inflamm，2016，2016：7150509.

（收稿日期：2019-10-09? 本文編輯：顧家毓）