消瘤止痛散外敷阿是穴治療癌性疼痛臨床觀察

蘇 麗，張興龍，鄭 磊，朱治法，張 梅

(1.安徽醫科大學第一附屬醫院中西醫結合腫瘤科，安徽 合肥 230022；2.安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230012)

癌性疼痛是影響癌癥患者的常見癥狀之一，也是晚期癌癥患者就診時的首要癥狀，超過70%的晚期腫瘤患者伴有該癥狀[1]。隨著WHO三階梯止痛治療方案的推廣，有關癌癥的疼痛機制研究逐漸深入，治療癌癥相關性疼痛的新藥也正在開發，但仍有超過50%的患者癌性疼痛無法得到充分控制，50%的晚期癌癥患者仍在遭受中度至重度疼痛。部分患者因擔心止痛藥不良反應和成癮性，而對鎮痛劑產生恐懼和誤解，導致其依從性降低，影響治療效果，從而限制了鎮痛劑在臨床應用[2-3]。癌性疼痛得不到有效控制，癌癥患者的身心狀況、家庭功能和社會功能都會受到嚴重影響。因此，尋找新的治療癌性疼痛的手段一直是臨床研究的重點。中藥外敷具有“簡、便、廉、驗”及毒性和不良反應小等特點，在緩解癌性疼痛方面得到越來越廣泛的應用和發展[4-6]。筆者觀察了2017年1月至2019年9月單用消瘤止痛散外敷阿是穴對中度癌性疼痛的緩解效果，并與鹽酸曲馬多緩釋片治療相比較，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①經病理學或細胞學確診為惡性腫瘤，并且伴中度疼痛；②患者年齡在18周歲以上，治療前血常規、肝腎功能正常，且預計存活時間在3個月以上，卡氏評分≥60分者；③疼痛部位固定，且小于或等于3處者；④入組前12 h內未使用過任何止痛藥物，自愿簽署知情同意書接受本方案治療，依從性好。

1.2 排除標準 ①其他原因所致的疼痛；②患者有嚴重的皮膚病變；③對所用藥物過敏者；④心、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑤具有精神疾病，如抑郁癥或嚴重的嗜酒、吸毒、濫用精神性藥物等精神狀態異常的晚期惡性腫瘤患者；⑥嚴重的特發性疾病或依從性差者。

1.3 一般資料 66例均為安徽醫科大學第一附屬醫院中西醫結合腫瘤科2017年5月至2019年9月收治的癌性疼痛患者。美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評分為0～4分。采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組33例。治療組年齡范圍為46～85歲；對照組年齡范圍為30～85歲。兩組患者的疼痛部位多數以腹部疼痛為主。兩組患者性別、年齡、EOCG評分、疼痛部位或其強度比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2 治療

2.1 治療方法

2.1.1 治療組 予消瘤止痛散外敷阿是穴治療。消瘤止痛散組成：丁香、法半夏、桂枝各18 g，夏枯草、山慈姑、厚樸、枳實各12 g，延胡索、蟲各10 g，肉桂、干姜、全蝎各9 g，木香、砂仁各6 g，血竭2 g。所有中藥均為配方顆粒，由安徽醫科大學第一附屬醫院顆粒劑藥房提供。取適量黃酒、姜汁浸泡24 h，調成糊狀，采用無菌紗布包成藥包后固定于無菌敷料上，使用時加熱至患者的耐受溫度為準，貼敷面積略大于疼痛面積，然后敷于與疼痛相對應的體表部位(阿是穴)，每次6 h，每日2次，連續使用7 d為1個療程。每次敷藥時仔細觀察患者局部和全身情況，查看敷藥處是否有過敏反應。若有過敏反應發生，須及時停藥，并作相應處理。

表1 治療組和對照組患者的基線特征

2.1.2 對照組 予鹽酸曲馬多緩釋片口服，每次50～100 mg，每日2次，連續使用7 d為1個療程。

2.2 觀察指標及評估方法

2.2.1 疼痛程度的評定標準 使用視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)評估疼痛程度。100 mm的標尺兩端分別標以“0”分端(表示無痛)和“10”分端(疼痛最劇烈)，由患者根據主觀疼痛程度自行評價，分別于治療前后各評價1次。疼痛評分的程度是通過測量“無疼痛”標記與患者標記之間的距離(以毫米為單位)來計算的，評分范圍為0～100分。VAS評分可分為4個等級，即無疼痛(0～4分)、輕度疼痛(5～44分)、中度疼痛(45～74分)和重度疼痛(75～100分)。

2.2.2 基于VAS評分的疼痛療效判定標準 通過使用VAS評分確定疼痛的臨床療效。完全緩解(complete remission, CR)：無疼痛感(VAS評分降低率=100%)；部分緩解(partial remission, PR)：疼痛明顯緩解(VAS評分降低率>50%)，未發現睡眠障礙并且患者生活正常；最小緩解(minimum remission, MR)：疼痛明顯(VAS評分降低率為30%～50%)，疼痛干擾睡眠質量；無效果(non remission, NR)：疼痛程度沒有改變(VAS評分降低率<30%)或比治療前更嚴重。

2.2.3 止痛起效時間及止痛持續時間 記錄每組止痛起效時間和止痛持續時間。止痛起效時間定義為開始用藥時間到疼痛開始緩解的時間。止痛持續時間定義為用藥后疼痛開始緩解的時間到疼痛再次加重的時間。

2.2.4 生活質量評估 在開始治療前和治療后，采取Zubrod-ECOG-WHO評分(5分法)評估患者體力狀況(performance status，PS)。該量表評分從0分到5分，其中0分表示正常活動；1分表示癥狀輕，生活自理，能從事輕體力活動；2分表示能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時間不超過50%；3分表示腫瘤癥狀嚴重，白天臥床時間超過50%，但還能起床站立，部分生活自理；4分表示病重臥床不起；5分表示死亡。

2.2.5 安全性評價 記錄治療過程中兩組患者不良反應發生情況，包括有無皮膚過敏、頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、腹脹、便秘、尿潴留，以及血常規和肝腎功能等。

3 結果

3.1 兩組基于VAS評分的止痛效果比較 兩組患者基于VAS評分的止痛效果比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組在緩解疼痛方面明顯優于對照組。見表2。

3.2 兩組止痛起效時間與止痛持續時間比較 治療組患者止痛起效時間和止痛持續時間均明顯小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組基于VAS評分的止痛效果比較

表3 兩組止痛起效時間與止痛持續時間比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3.3 兩組生活質量比較 與治療前比較，兩組患者治療后PS評分均顯著降低(P<0.05)；兩組患者治療后PS評分變化比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組患者PS評分改善程度顯著優于對照組。見表4、表5。

表4 兩組患者治療前后PS評分比較

表5 兩組患者治療前后PS評分變化比較

3.4 兩組不良反應發生情況比較 治療后兩組患者血常規、肝腎功能均未見明顯異常。對照組用藥期間出現惡心嘔吐11例、便秘10例、腹脹7例、頭暈5例、嗜睡3例、尿潴留2例。治療組僅2例出現輕度皮膚瘙癢，經丁酸氫化可的松外用后緩解。

4 討論

癌性疼痛是晚期癌癥患者常見的癥狀，盡管WHO三步止痛階梯療法具有一定療效，但一些患者由于無法忍受鎮痛劑的不良反應，無法實現有效止痛[8]。另外，晚期惡性腫瘤患者常常伴有多種并發癥，如消化道出血、消化道梗阻、吞咽困難、呼吸困難，也限制了口服鎮痛劑的使用。近年來，諸多研究表明，中醫治療能緩解癌性疼痛并改善癌癥患者的總體生活質量[9-10]。

中醫學從瘤毒致病辨治癌性疼痛。瘤毒壅滯于臟腑、經絡，阻滯氣血津液運行，使經脈瘀阻而致“不通則痛”的實性疼痛；同時，病絡伴隨瘤毒而產生，絡道增生無制，瘀滯阻絡，加重“不通則痛”。另一方面，瘤毒暗耗正氣，致使氣血虧虛，經絡失養，臟腑虧損而致“不榮而痛”的虛性疼痛[11]。因此，中醫治療癌性疼痛以祛邪清瘤毒、活血通絡除病絡為原則，從而達到止痛目的。基于該理論，安徽醫科大學第一附屬醫院中西醫結合腫瘤科創立自擬方消瘤止痛散。方中丁香、木香、砂仁芳香條達，透皮性強，法半夏、夏枯草、山慈姑、厚樸、枳實軟堅散結、解毒消瘤，肉桂、桂枝、干姜、延胡索溫經止痛，全蝎、蟲、血竭活血通絡除病絡。諸藥共奏溫通理氣、軟堅散結、通絡止痛之效。同時，采用具有活血祛寒、通經活絡之功效的黃酒、姜汁調制，增強其透皮性，并調和方中諸藥以達病所，從而達到標本兼治，緩解癌性疼痛的目的。

唐代醫家孫思邈首創“阿是”之名，并立“阿是之法”，記載于《備急千金要方》中。阿是穴無具體名稱、無固定部位，以痛處為穴[12]。阿是穴為腫瘤患者疼痛最直接反應點，通過對該穴位的貼敷，可使得藥效直達病灶，促進氣血流通，從而起到緩解疼痛，調節臟腑功能，改善機體免疫力的作用。研究表明，中藥外敷阿是穴治療癌性疼痛具有一定療效，且具有毒性和不良反應小、安全性高、操作簡便等優點[13-15]。

本研究結果顯示，消瘤止痛散可有效緩解中度癌性疼痛，改善晚期癌癥患者的生活質量，且不良反應少。