急性腦梗死患者血清尿酸水平與紅細胞分布寬度的相關(guān)性分析

趙 佩，袁 劍，劉保國，楊 謹，樊慶雷，洪榮華，朱 健，朱德生，蔡 堅

急性腦梗死(acute ischemic stroke，AIS)由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞導(dǎo)致局灶腦組織損傷及功能障礙。腦梗死的發(fā)生與紅細胞、血小板、白細胞等的數(shù)量與形態(tài)變化等因素密切相關(guān)，其中，紅細胞分布寬度是反映紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，人體血液中的紅細胞分布寬度越大表示紅細胞形狀大小差異越大。目前國內(nèi)外有關(guān)腦梗死患者血清尿酸水平與紅細胞分布寬度關(guān)系的研究較少。因此，本研究擬通過檢測急性腦梗死患者血清尿酸水平與紅細胞分布寬度值來探討兩者之間的關(guān)系，并結(jié)合文獻討論兩者關(guān)系在腦梗死形成中的作用。

1 對象和方法

1.1 對象 患者選自2018年1月～2019年6月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院寶山分院神經(jīng)內(nèi)科確診的急性腦梗死住院患者481例。入組標準：(1)符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2014診斷標準”[1]；(2)年齡大于18周歲的住院患者；(3)臨床資料完整；(4)患者知情同意。排除標準：(1)年齡小于18周歲；(2)入院后排除急性腦梗死診斷的患者；(3)臨床資料不完整；(4)患者拒絕參加。共納入病例481例，其中男性259例，女性222例；年齡40～80歲，平均年齡(72.21±10.05)歲。血檢驗與影像學(xué)檢查等均經(jīng)患者入院時簽署知情同意書，本研究通過上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院寶山分院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)回顧性收集臨床診斷為急性腦梗死的住院患者臨床資料，包括：性別，年齡，既往病史(高血壓、糖尿病、冠心病等)，生化指標、血常規(guī)及入院前藥物使用等。

1.2.2 檢測方法 入院后次日早晨經(jīng)肘靜脈采取空腹血3 ml并離心采集血清2 ml，日立760系列全自動生化分析儀，采用希森美康XN1000全自動血球分析儀，采用SA6900血流變分析儀，自動計算血清尿酸、肌酐、尿素、總膽固醇、低密度脂蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、半胱氨酸水平、血沉、D-二聚體、紅細胞、血紅蛋白、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞分布寬度及紅細胞平均體積等。

1.2.3 評估標準 與分組血清尿酸水平臨床正常范圍為：男性尿酸<428 μmol/L，女性尿酸<357 μmol/L；因此，把男性尿酸≥428 μmol/L，女性尿酸≥357 μmol/L的患者納入尿酸偏高組，尿酸水平正常的患者納入尿酸正常組。

2 結(jié) 果

2.1 血清尿酸水平分組患者資料 比較本研究血清尿酸水平正常組與偏高組患者之間性別、年齡、既往病史(高血壓、糖尿病、冠心病等)、總膽固醇、低密度脂蛋白、紅細胞、血紅蛋白、紅細胞聚集指數(shù)、平均血紅蛋白量、紅細胞剛性指數(shù)、谷草轉(zhuǎn)氨酶、半胱氨酸水平、血沉、D-二聚體及白細胞等指標比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組間尿酸、肌酐、尿素、甘油三酯、高密度脂蛋白、紅細胞分布寬度及紅細胞平均體積等指標比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)(見表1)。

2.2 血清尿酸水平與紅細胞分布寬度的相關(guān)性 血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈U形曲線關(guān)系，當(dāng)血清尿酸水平正常范圍時血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈負相關(guān)(r=-0.113，P=0.023)，當(dāng)血清尿酸水平偏高時血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈正相關(guān)(r=0.380，P<0.001)，按性別分層相關(guān)性分析結(jié)果見圖1、表2。

圖1 血清尿酸水平與紅細胞分布寬度相關(guān)性

3 討 論

腦梗死是臨床常見病，有著高發(fā)病率、高致殘率及高死亡率的特點，尤其好發(fā)于老年患者，且隨著生活水平的提高以及生活方式的改變，腦卒中發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2，3]，該病發(fā)病機制尚不完全明確，與多因素相關(guān)，如：年齡、高血壓、糖尿病、房顫、血脂異常、血流變等，病理層面其發(fā)生與脂質(zhì)聚集、動脈粥樣硬化、血黏度增大、血小板聚集等有關(guān)，其發(fā)病過程由多種因素、多個環(huán)節(jié)共同作用所致，因此探究腦梗死的發(fā)病機制，尋找腦腦梗死早期預(yù)測因子具有重要的臨床意義。

尿酸是強抗氧化劑，也是炎性物質(zhì)。血清高尿酸水平可以通過旁路途徑激活補體，進而促進血小板聚集和血栓形成[4]。血清中增高的尿酸可析出尿酸結(jié)晶直接損傷血管內(nèi)皮細胞[5]；也可通過促進低密度脂蛋白氧化，增加氧自由基，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，促進平滑肌和內(nèi)膜增生，從而加速動脈粥樣硬化斑塊形成[6]，與動脈粥樣硬化性腦梗死有明顯的相關(guān)性[7]。有學(xué)者通過實驗發(fā)現(xiàn)尿酸可能參與動脈平滑肌細胞炎癥反應(yīng)和斑塊形成的發(fā)生，進而誘發(fā)急性腦梗死，因此，尿酸水平可以作為腦梗死預(yù)判的指標之一[8]。

表1 按血清尿酸水平分組患者臨床特征比較[(Mean±s)，Md(Qu)，n(%)]

注：#為Mann-WhitneyU檢驗值

表2 按尿酸水平與性別分層相關(guān)性分析

紅細胞分布寬度是一個反映紅細胞體積離散程度的血常規(guī)指標，可以反映外周血紅細胞體積的大小，其數(shù)值的高低與紅細胞體積異質(zhì)性成正比[9]。紅細胞分布寬度增大說明血液中的紅細胞大小不均勻，而紅細胞是血栓的組成成分。紅細胞分布寬度高的腦梗死患者，活化部分凝血酶時間、凝血酶原時間水平顯著升高，血液處于高凝狀態(tài)，血栓形成風(fēng)險增加[10]。紅細胞分布寬度增高提示機體處于潛在的炎性反應(yīng)狀態(tài)，而炎性反應(yīng)則會產(chǎn)生大量的活性氧和炎性因子，進而影響了紅細胞的成熟，導(dǎo)致紅細胞變形能力降低，引起血流速度減慢，干擾毛細血管微循環(huán)導(dǎo)致血管閉塞[11，12]。由此可以看出，紅細胞分布寬度對腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究中我們發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈U形關(guān)系，當(dāng)血清尿酸水平正常范圍時血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈負相關(guān)，當(dāng)血清尿酸水平偏高時血清尿酸水平與紅細胞分布呈正相關(guān)。

目前高尿酸血癥及紅細胞分布寬度在促進腦梗死發(fā)病中的作用尚不明確，可能與炎癥、氧化應(yīng)激以及神經(jīng)內(nèi)分泌激活等有關(guān)。(1)炎性反應(yīng)：尿酸作為炎性介質(zhì)，可激活血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)[13]；炎性反應(yīng)降低紅細胞生成素的活性，影響紅細胞的存活時間，導(dǎo)致紅細胞分布寬度水平增高[14]。此外，炎性反應(yīng)還能夠破壞紅細胞膜的通透性，影響成熟導(dǎo)致紅細胞體積不均[15]。(2)氧化應(yīng)激：血尿酸水平越高氧化應(yīng)激作用越強[16]，氧化應(yīng)激能夠直接損傷紅細胞膜通透性，導(dǎo)致紅細胞存活時間縮短，紅細胞分布寬度水平升高。(3)神經(jīng)內(nèi)分泌激活：血尿酸水平升高可能異常激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，加劇促紅細胞生成素的生成，使得外周血中幼稚紅細胞數(shù)量增多，故而紅細胞體積變異性增大，亦即紅細胞分布寬度升高。綜上所述，偏高水平的血尿酸可通過促進氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及異常激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致紅細胞分布寬度升高。

綜上所述，本研究得出結(jié)論：急性腦梗死患者血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈U形關(guān)系，當(dāng)血清尿酸水平正常范圍時血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈負相關(guān)，當(dāng)血清尿酸水平偏高時血清尿酸水平與紅細胞分布寬度呈正相關(guān)，此結(jié)論尚需大樣本、前瞻性隊列研究進一步證實。此外，偏高水平的血清尿酸是否通過影響紅細胞的形態(tài)大小，從而促進了腦梗死的發(fā)生，這些疑問為我們后續(xù)相關(guān)研究提供了方向。