原發性高血壓患者時間治療學管理與血壓晝夜節律的關系及預后的影響

易薇，李國平

（廣東省佛山市禪城區人民醫院，佛山528000）

原發性高血壓是一種無確切病因導致的血壓升高現象，多見于中老年人，其病情進展緩慢，早期常無明顯癥狀，晚期可因心臟、腦、腎臟等靶器官損害而出現心臟病、眼底改變、腎衰等表現，若不及時治療，可發生腦梗死或腦出血，嚴重危害著人們的生命健康[1]。降壓是防治原發性高血壓的最有效措施，目前常用的β受體阻滯劑、利尿劑、鈣拮抗藥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統拮抗劑等降壓藥物雖然能夠有效的降低血壓，但這些藥物并不能持續平穩降壓，很容易出現血壓波動過大、夜間血壓控制不良及晨沖現象等，更加大了靶器官的損害。研究發現，高血壓患者的血壓在一天內會呈現雙峰一谷的晝夜節律變化，單純的三餐前后用藥無法達到理想的降壓效果[2]。時間治療學是一種新的用藥時間理念，指根據機體生理、病理節律和治療手段的時間節律特點綜合制定出一種最適合時間的治療方案，以使療效最大化，最突出的特點就是能夠按血壓的波動變化規律進行針對性用藥。蔡松等人將時間治療學用于高血壓病人的血壓管理中發現患者的降壓效果明顯提升，機體臟器受損害的程度大大減輕[3]。本研究旨在觀察原發性高血壓患者時間治療學管理與血壓晝夜節律的關系及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年10月-2019年6月收治的126例原發性高血壓患者為研究對象。納入標準：⑴符合《美國成人高血壓防治指南2017》中對原發性高血壓的相關診斷標準[4]；⑵年齡≥30歲；⑶自愿簽署知情同意書；排除標準：⑴合并其它能引起血壓升高者；⑵近半年曾不規律服用過降壓藥物者；⑶靶器官已有明顯功能損害者。采用隨機數表法將其分為對照組和觀察組，各63例。兩組患者一般基線資料比較均無明顯差異（P＞0.05），具有比性，見表1。本研究已獲得本院倫理審查委員會審核通過。

表1 兩組患者一般基線資料比較

1.2 方法 所有病人入院后行常規護理，并給予健康教育。對照組采用常規服藥方案：硝苯地平控釋片（拜耳醫藥保健有限公司，J20180025，30mg），30 mg/次,1次/d，早餐前服用;琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，J20150044,47.5mg），47.5mg/次，1次/d，早餐前服用。觀察組采用時間治療學管理進行服藥：所有口服藥物及劑量均與對照組一樣，但給藥具體時間結合這兩種藥物的藥代動力學和患者血壓峰值的具體情況而定,個體化明顯,連續治療2月后進行觀察評價。

1.3 觀察指標和評價標準 ⑴動態血壓相關指標：治療前后，使用上海脈永醫療科技有限公司FMS型人體動態血壓監測系統對患者的血壓進行檢測，檢測時患者處于平靜狀態，每2h測量一次，每次測量大于2次，取平均值作為每次測量的最終結果。根據以上測定數據計算出24 h平均收縮壓（24h Mean systolic blood pressure，24 hMSBP）、24 h舒 張 壓 （24h Mean diastolic blood pressure，24 hMDBP）、白晝平均收縮壓（day Mean systolic blood pressure，dMSBP）、白晝平均舒張壓 （day Mean diastolic blood pressure，dMDBP）、夜間平均收縮壓（night Mean systolic blood pressure，nMSBP）、夜間平均舒張壓 （night Mean diastolic blood pressure，nMDBP）。⑵血壓分型：治療前后，根據nMSBP降低的程度將患者血壓分為三種類型，杓型：nMSBP下降10%-20%；非杓型：nMSBP下降＜10%；反杓型：nMSBP＞dMSBP，計算每種類型的比例[5]。

1.4 統計學方法 本研究所有數據采用軟件SPSS20.0進行分析，其中計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組動態血壓相關指標比較 治療前，兩組24 hMSBP、24 hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDB P大小均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組24 hMSBP、24 hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDB P均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組血壓分型比較 治療前，兩組杓型、非杓型、反杓型患者比例無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組非杓型比例無明顯差異（P＞0.05），觀察組杓型比例明顯高于對照組（P＜0.05），觀察組反杓型比例明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表2 兩組動態血壓相關指標比較（）

表2 兩組動態血壓相關指標比較（）

組別 24 hMSBP 24 hMDBP dMSBP dMDBP nMSBP nMDBP治療前對照組(n=63)觀察組(n=63)t P治療后對照組(n=63)觀察組(n=63)t P 145.67±12.18 146.04±13.23 0.163 0.871 132.64±9.54 125.01±8.36 4.774＜0.001 95.34±7.34 96.52±7.56 0.889 0.376 85.56±6.45 82.34±6.31 2.838 0.005 152.25±13.75 153.34±13.90 0.442 0.659 137.57±11.70 131.61±10.38 3.025 0.003 94.34±9.85 95.01±9.67 0.385 0.701 87.04±8.66 82.12±7.34 3.440 0.001 120.75±12.18 119.39±12.34 0.623 0.535 116.64±9.64 110.85±8.88 3.506 0.001 78.38±8.46 77.00±8.33 0.923 0.358 75.04±7.31 72.34±7.05 2.106 0.037

表3 兩組血壓分型比較（例，%）

3 討論

我國每年新發現的高血壓患者數量正在不斷上升，且具有年輕化、隱匿化的趨勢，心腦血管疾病已成為危害我國居民健康的頭號殺手。大部分高血壓患者對自己的病情認識不夠充分、不夠重視，抱著無所謂的態度而沒有做到堅持服用降壓藥物，甚至不進行治療，更加給高血壓的防治工作帶來了挑戰。正常生理情況下，人體的血壓并不是一直不變的，而是具有明顯的節律變化，這在原發性高血壓患者身上的體現更加明顯，即在7:00-10:00、16:00-18:00這兩個時間段血壓處于較高水平，而在22:00-6:00則處于較低水平，呈現雙峰一谷現象[6]。然而目前常用的用藥模式并沒有考慮到這一點，導致夜間血壓控制效果較差，這對于靶器官的保護作用還遠不能滿足現代臨床診療的需要，因此，如何科學有效的用藥是患者血壓波動更加平穩已成為了臨床上研究的熱點。

所有的降壓藥物，無論藥效長短，都有一個最佳用藥時間,在這個時間段內用藥能夠產生更好的藥效。時間治療學是一門專門研究治療時間的科學，它能夠綜合考慮生理、病理及治療方法本身的時間節律特點,讓患者在最適合的時間接受有效的治療,時間治療學用于治療高血壓等疾病具有以下優勢：⑴藥物的降壓效應符合人體血壓24h波動規律，能夠更加穩定地對血壓進行控制，減少了血壓的變異性；⑵清晨重點給藥可以有效延緩血壓的上升速度，減少晨峰現象的發生；⑶使患者血壓節律盡可能地處于杓型狀態,恢復機體的常常血壓節律，減輕對靶器官的危害[7,8]。研究表明，時間治療學能夠為高血壓患者選擇最合適的藥物和給藥時間,使患者獲得最低的副反應和最好的降壓效果[9]。

血壓是臨床上常用的基本生命體征,主要反映心血管系統的功能，生理狀況下血壓處于動態平衡狀態，血壓過高、過低都會影響心血管的功能。本研究中，觀察組24 hMSBP、24 hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP均明顯低于對照組，表明時間治療學用于原發性高血壓可有效降低患者的血壓，且更加穩定，發生夜間血壓控制不良及晨峰現象的可能性更小，這是由于時間治療學可以根據人體血壓的自然波動規律選擇最合適的給藥時間，使藥效在清晨作用最強，在夜間作用最低，從而使患者的血壓一直維持在穩定且低的水平。根據血壓的變化曲線可將其分為勺型、非勺型、反勺型三種類型，勺型是人體最合適、最健康的類型，而非勺型和反勺型則會加重器官的損害，使心腦血管意外的發生風險增加[10]。本研究中，觀察組杓型比例明顯高于對照組,而反杓型比例明顯低于對照組，表明時間治療學能夠促進原發性高血壓患者的血壓朝著勺型改善，減輕對機體組織的損害。

綜上所述，時間治療學用于管理原發性高血壓能夠明顯改善患者的血壓晝夜節律，降壓過程更平穩，療效更顯著，預后更好。