硼替佐米治療老年多發性骨髓瘤的效果

金英

摘要：目的 ?探討硼替佐米治療老年多發性骨髓瘤（MM）的效果。方法 ?選取2016年3月～2019年4月我院收治的64例老年MM患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各32例。對照組給予傳統CTD（環磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）方案治療，觀察組給予P-CTD（硼替佐米+環磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）方案治療，比較兩組臨床療效、治療前后血清IL-6、CRP和β2-MG水平及不良反應發生情況。結果 ?觀察組治療總有效率為93.75%，高于對照組的75.00%（P<0.05）;治療后，觀察組血清IL-6、CRP和β2-MG水平低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?硼替佐米治療老年多發性骨髓瘤的臨床效果確切，有助于降低血清IL-6、CRP和β2-MG水平，且不增加不良反應。

關鍵詞：硼替佐米;地塞米松;老年患者;多發性骨髓瘤;白介素-6

中圖分類號：R733.3 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.06.047

文章編號：1006-1959（2020）06-0146-02

Abstract：Objective ?To investigate the effect of bortezomib on elderly multiple myeloma （MM）.Methods ?A total of 64 elderly patients with MM treated in our hospital from March 2016 to April 2019 were selected as the research subjects. They were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 32 cases each. The control group was treated with traditional CTD （cyclophosphamide+ thalidomide+dexamethasone）， and the observation group was treated with P-CTD （bortezomib+cyclophosphamide+thalidomide+dexamethasone）. Clinical efficacy， serum IL-6， CRP and β2-MG levels and adverse reactions before and after treatment in the two groups.Results ?The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%， which was higher than 75.00% in the control group （P<0.05）. After treatment， serum IL-6， CRP and β2-MG levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions in the group （P>0.05）.Conclusion ?The clinical effect of bortezomib in the treatment of elderly multiple myeloma is definite， and it helps to reduce serum IL-6， CRP and β2-MG levels without increasing adverse reactions.

Key words：bortezomib; dexamethasone; elderly patients; multiple myeloma; interleukin-6

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是臨床上一種常見的漿細胞惡性增生性疾病，好發于老年人，其發病率約占血液系統惡性腫瘤的10%～15%，僅次于淋巴瘤[1]。目前，干細胞移植技術與化療是臨床上治療MM的常用手段，但老年人身體狀況差、合并心肺功能異常等而無法耐受造血干細胞移植治療，因此老年MM患者仍以化療為主。既往采取的CTD（環磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）方案具有較強的殺傷腫瘤細胞作用，但較易產生耐藥性，且復發率高。硼替佐米為一種蛋白酶抑制劑，對MM腫瘤細胞具有明顯的毒性作用，且與其他治療MM藥物聯用具有協同效應。本研究觀察了在傳統的CTD方案的基礎上聯合硼替佐米治療老年MM的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2016年3月～2019年4月佳木斯市中心醫院收治的64例老年MM患者作為研究對象，本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者均知情同意并簽署同意書。納入標準：①經骨髓穿刺涂片，血清免疫球蛋白及骨髓X線攝片等檢查確診，符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》[2]中有關MM的診斷標準;②年齡≥60歲。排除標準：①合并自身免疫疾病者;②合并心、肝、腎臟器功能異常者;③其他血液系統疾病。按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各32例。觀察組男20例，女12例;年齡60～78歲，平均年齡（68.45±5.40）歲;MM分型：IgG型14例、IgA型8例、IgD型7例、輕鏈型3例;ISS分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期8例、Ⅲ期17例。對照組男19例，女13例;年齡60～79歲，平均年齡（68.49±5.44）歲;MM分型：IgG型15例、IgA型7例、IgD型7例、輕鏈型3例;ISS分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期8例、Ⅲ期16例。兩組性別、年齡、MM分型、ISS分期比較，差異無統計學意義（P>0.05），可對比。

1.2方法 ?對照組給予傳統CTD方案：環磷酰胺（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093392，規格：0.20 g）200 mg/m2靜脈注射，d1～4;地塞米松（沈陽光大制藥有限公司，國藥準字H20052186，規格：2 mg）20 mg/d靜脈滴注，連用4 d（d1～4，d9～12）;沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規格：50 mg）50 mg/d口服，視患者情況增量至200 mg/d，每4周為1個療程。觀察組給予P-CTD方案：硼替佐米（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183102，規格：1.0 mg）1.30 mg/（m2·d），第1、4、8、11天皮下注射;CTD方案同對照組。兩組均接受2～4個療程化療，2個療程后評價療效。

1.3觀察指標 ?比較兩組臨床療效、血清IL-6、CRP和β2-MG表達含量及不良反應發生率。

1.3.1療效評定標準 ?參照國際骨髓瘤工作組（IMWG）制定的相關標準[3]：①完全緩解（CR）：免疫固定電泳（IFE）檢測血清和尿中單克隆免疫球蛋白（簡稱M蛋白）消失，骨髓檢查漿細胞<5%，溶骨性病變的數量和大小未增加;②接近完全緩解（nCR）：IFE檢測陽性或未做，其他指標達到CR標準;③部分緩解（PR）：血清IFE示M蛋白減少至少50%;④輕微治療反應（MR）：血清IFE示M蛋白減少25%～49%;⑤無變化（NC）：介于MR與PD之間;⑥病情進展（PD）：血清IFE示M蛋白增加超過25%。治療有效率=（CR+nCR+PR）/總例數×100%。

1.3.2實驗室檢測 ?采用化學發光免疫分析法檢測IL-6表達含量，采用膠乳比濁法檢測CRP、β2-MG表達含量。

1.4統計學方法 ?采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 ? 觀察組CR 4例、nCR 20例、PR 6例、MR 2例、NC及PD 0例，治療總有效率為93.75%（20/32）;對照組CR 1例、nCR 14例、PR 9例、MR 7例、NC 1例，PD 0例，治療總有效率為75.00%（24/32）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=4.267，P=0.039）。

2.2兩組血清IL-6、CRP和β2-MG表達含量比較 ?觀察組IL-6、CRP和β2-MG表達含量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組不良反應比較 ?觀察組出現胃腸道反應2例、周圍神經病變6例、帶狀皰疹3例、肺部感染2例，不良反應總發生率為40.63%（13/32）;對照組出現胃腸道反應6例、周圍神經病變7例、帶狀皰疹4例、肺部感染3例，不良反應總發生率為62.50%（20/32）;兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（？字2=3.066，P=0.080）。

3討論

MM導致的機體內過度生成單克隆免疫球蛋白或M蛋白，可誘發感染、骨痛、腎功能不全以及高鈣血癥等一系列并發癥嚴重威脅患者生命健康。目前關于MM的發病原因尚未完全闡明，但普遍認為與病毒感染、染色體異常、化學物質傷害等有關。隨著我國人口老齡化進程的加速，老年MM發病率逐年遞增，探尋療效確切的化療方案對于改善老年患者的生活質量尤為重要。

既往臨床采取CTD、VAD方案患者的中位生存期僅3～4年，復發率高，預后差。硼替佐米屬于一種蛋白酶抑制劑，為臨床上一種抗腫瘤藥物，具有直接殺死骨髓瘤細胞的作用，并可抑制糜蛋白酶、胰蛋白酶等多種蛋白酶的活性，誘導腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用。研究表明[4]，硼替佐米與傳統藥物聯用可產生協同效應，克服或逆轉耐藥，且可增強腫瘤細胞對相關藥物的敏感性，進一步提升緩解率。本研究中觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），且均可耐受。血清IL-6、CRP水平與MM的臨床分期以及浸潤、轉移有關[5]。β2-MG屬于一種小分子蛋白，當MM發生時，腫瘤相關的淋巴細胞增殖活躍，其在血清中的表達含量上調。本研究中治療后，兩組血清IL-6、CRP和β2-MG水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），這可能與在傳統CTD方案基礎上聯合硼替佐米的P-CTD方案抑制腫瘤細胞增殖的作用較單用傳統CTD更強，從而腫瘤負荷減少更明顯有關。

綜上所述，硼替佐米治療老年多發性骨髓瘤的臨床效果確切，有助于降低血清IL-6、CRP和β2-MG水平，且不增加不良反應。

參考文獻：

[1]王歡，趙真，張滔，等.硼替佐米聯合地塞米松治療老年多發性骨髓瘤的療效及對免疫抑制因子、免疫細胞水平的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（2）：232-235.

[2]傅琤琤，金松，吳德沛.《中國多發性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）》初始治療部分的解讀[J].中華內科雜志，2017，56（11）：798-799.

[3]鐘思思，李方林，劉愛飛，等.VAD方案和VD方案治療初診多發性骨髓瘤的效果比較[J].中國老年學雜志，2017，37（2）：385-387. [4]段麗祥，侯相麟.硼替佐米為主方案治療多發性骨髓瘤的療效與安全性臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2018，18（6）：999-1000. [5]季麗莉，陳晨，張雪皎，等.多發性骨髓瘤患者血清IL-6、CRP的臨床意義[J].中國臨床醫學，2016，23（3）：337-340.

收稿日期：2019-11-18;修回日期：2019-11-28

編輯/杜帆