自擬消結化瘤湯聯合射頻消融術對老年子宮肌瘤患者的療效及相關因子的影響

焦曉坤 秦淑芬 謝秀麗 田穎

子宮肌瘤是婦科常見病，發病率>30%，且以30～50歲女性高發，老年患者在子宮肌瘤患病群體中>10%，嚴重影響老年患者的生活質量[1]。子宮肌瘤多是由于孕雌激素異常所致，臨床上對于無生育要求的老年患者多采用射頻消融術治療[2]。射頻消融術具有低創傷、操作簡單等優勢，且患者術后無明顯痛感，且射頻消融術術前激素調節的內科治療必不可少[3]，日前中西醫結合逐漸成為熱點,中醫治療方案較多，但無統一、規范的治療治療方案[4]。因此本研究以此為切入點和創新點，觀察本院自擬消結化瘤湯加減聯合射頻消融術用于子宮肌瘤的治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取自2016年2月至2017年8月我院收治的老年子宮肌瘤患者90例作為研究對象。根據入院順序編號后采用隨機數字表法將其隨機分為A組(射頻消融術+米非司酮治療)和B組(射頻消融術+自擬消結化瘤湯加減)。A組患者45例，年齡(65.3±4.8)歲；腫瘤直徑(3.5 ±0.6)cm；黏膜下肌瘤20例，漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤10例。B組患者45例，年齡(65.0±5.2)歲；腫瘤直徑(3.5±0.7)cm，黏膜下肌瘤22例，漿膜下肌瘤18例，肌壁間肌瘤5例。2組患者均簽署知情同意書，試驗通過了本院的倫理審查。2組基線資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，可比性良好。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)所有患者經超聲檢查和病理活檢確診為子宮肌瘤；(2)符合人衛版《婦產科學》中關于子宮肌瘤診斷標準[5]；(3)年齡≥60歲，無生育要求，單發瘤體且瘤體直徑≤4 cm。排除標準：(1)患有肝、腎等重要器官疾病者；(2)經病理檢查證實子宮內膜惡性病變或伴有其他惡性腫瘤患者；(3)近期進行相關治療患者；(4)對使用藥物有過敏史者；(5)不依從者。

1.3 方法

1.3.1 用藥：A組患者從入院的第1天起開始服用米非司酮片(北京紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字 H1095003，規格：25 mg/片)12.5 mg，1次/d，睡前口服，在服藥后1 h內禁食、水，連續服用1個月，且在術前7 d停止服用。B組患者采用自擬消結化瘤湯，基礎方為煅牡蠣30 g(先煎)、炙鱉甲15 g(先煎)、浙貝10 g、川芎10 g、莪術10 g、當歸10 g、甘草6 g，每日1劑/d，早晚分服。連續服用1個月，且術前7 d停止服用。2組患者術后均繼續采用上述方案治療3個月，每個月月末停藥7 d后繼續服用。

1.3.2 射頻消融術：本研究采用西安萬智電子技術有限公司生產的康普YVC-Ⅲ型射頻治療儀，治療頻率為550 Hz。術前準備工作結束后，電極板置于患者腰骶部并與皮膚接觸，輸出功率為30 W，采用B超確定肌瘤位置，引導穿刺方向并將自凝刀刺入肌瘤內部。啟動開關，待自動停止即可。對于黏膜下肌瘤，將自凝刀插入瘤蒂根部，并圍繞其蒂根部進行凝切，直至其斷開。

1.4 觀察指標 (1)觀察2組患者治療后3個月時有效率評價[6]：痊愈：患者的癥狀體征全部消失，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤消失；顯效：患者的癥狀體征基本消失或者有明顯的減輕，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤體積縮小率>50%；有效：患者的癥狀體征有所減輕，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤體積縮小25%～50%；無效：患者的癥狀體征無改變，子宮附件B超檢查提示子宮肌瘤體積縮小 <25%或者有增大。總有效率=1-無效率。(2)分別于患者入院時和治療結束時取患者清晨空腹靜脈血2 ml，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)(Sigma，美國)觀察2組患兒治療后血清降鈣素(PCT)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、纖維細胞生長因子(bFGF)表達情況。(3)采用ELISA檢測血清促卵泡生長激素(FSH)、促性腺激素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)的分泌。(4)觀察2組患者不良反應發生情況(包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、肝損傷和腎損傷)。

2 結果

2.1 2組患者治療效果及術前瘤體直徑比較 A組患者治療后有效率為88.9%與B組82.2%相比，差異無統計學意義(χ2=0.809，P=0.368)。2組患者入院時瘤體直徑相比[(3.5±0.6)cm vs.(3.5±0.7)cm]，差異無統計學意義(P>0.05)，術前瘤體直徑均顯著低于入院時，差異有統計學意義(P<0.05)，但術前2組患者相比[(2.8±0.3)cm vs.(2.7±0.9)cm]，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后血清炎性因子和生長因子表達情況 2組患者治療后血清炎性因子(PCT、hs-CRP和TNF-α)和生長因子(VEGF、EGF、bFGF)均顯著降低，但B組治療后IL-1、IL-6、TNF-α和CRP均顯著低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療后血清性激素變化情況 2組患者治療后各項血清性激素指標均呈現下降趨勢，但2組患者治療后血FSH、LH、E2和P指標相比，差異無統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者治療效果比較 n=45,例(%)

組別炎性因子PCT(pg/ml)hs-CRP(pg/ml)TNF-α(pg/ml)生長因子VEGF(ng/L)EGF(ng/L)bFGF(ng/L)A組 治療前135.2±62.1221.0±48.1324.9±38.9105.5±35.112.3±2.9102.9±23.2 治療后92.5±16.8?182.6±41.9?254.5±47.3?90.2±20.3?9.1±2.2?81.6±13.6?B組 治療前134.9±57.5222.5±50.8327.2±42.1109.1±22.312.9±5.0105.0±18.2 治療后56.3±21.4?#103.5±33.7?#201.2±31.3?#72.1±12.9?#5.0±0.9?#53.1±13.0?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05

組別FSH(U/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)A組 治療前7.8±1.57.5±1.785.3±16.67.8±1.2 治療后7.4±1.1?7.0±1.5?76.4±7.0?6.1±0.8?B組 治療前7.8±1.47.4±1.285.8±15.37.6±1.9 治療后7.3±1.0?6.9±0.4?76.2±2.8?6.2±1.8?

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 2組患者治療后不良反應發生情況 A組患者總不良反應發生率為26.7%與B組8.9%相比，差異有統計學意義(X2=4.865，P=0.027)。出現不良反應的患者均經過對癥治療后痊愈。見表4。

表4 2組患者治療后不良反應發生情況 n=45,例(%)

3 討論

子宮肌瘤屬中醫“癥瘕”范疇，是婦科常見的疾病，以30～50歲高發[7]。對于單發且瘤體直徑<4 cm的老年子宮肌瘤患者，臨床上多采用射頻消融術進行治療，但射頻消融術的治療效果仍不及子宮肌瘤剔除術，且術后多需藥物如米非司酮進行強化治療。米非司酮屬于強抗孕激素，廣泛應用于婦產科手術，其能夠拮抗孕激素產生，并對患者產生從而縮小由于孕激素過表達導致的子宮肌瘤瘤體增大。但米非司酮常用于術前縮小瘤體以便于手術進行，且不易長期用藥，有子宮增生的風險，停藥后易反彈。來近年來，中西醫結合逐漸成為子宮肌瘤保守治療的熱點。但目前仍無無統一的、規范的中醫治療方案。本院將自擬的消結化瘤湯加減聯合射頻消融術應用于子宮肌瘤患者，取得了較好的療效。結果顯示，2組患者治療有效率和術前腫瘤體積便變化相比，差異無統計學意義(P>0.05)。提示術前能應用自擬消結化瘤湯能夠獲得與米非司酮相似的作用。子宮肌瘤在西醫中被認為是雌孕激素紊亂所致，而本研究結果也證實2組患者在治療前FSH、LH、E2和P均高于醫學參考值范圍，提示雌孕激素異常[8,9]。而經過治療后2組患者各激素水平均下降，這是由于米非司酮能夠與孕酮受體(PR)結合，阻斷P的產生并發揮生理作用[10]。米非司酮還能夠直接抑制和減少LH脈沖幅度和頻率，使得黃體溶解，從而減少LH和FSH的分泌[11]。而一項病例對照研究顯示，子宮肌瘤腫瘤直徑與FSH、LH和P呈正相關關系[12]。而本研究中采用自擬消結化瘤湯加減治療的老年子宮肌瘤患者，各項激素指標改善水平與米非司酮治療的患者相似。這可能是由于自擬消結化瘤湯加減能夠以中醫角度調節雌孕激素平衡，使其具有同米非司酮相似的功效。中醫認為，子宮肌瘤是由于女子帶下瘕聚而成[13]，即子宮肌瘤病機是由于肝、脾、腎三個臟器功能失調從而導致氣滯血瘀或陰寒凝滯或熱耗傷津所致。而本院的自擬消結化瘤湯中，浙貝母、川芎、莪術和當歸能夠疏通經絡、活血化瘀、祛瘀生新和行血止痛[14,15]。煅牡蠣、炙鱉甲則具有軟堅散結之功效，尤其對諸虛不足、陰液外泄、遺精崩帶、瘕痞塊具有較為獨特的療效[16]。而在此基礎上，甘草能防治腫瘤，遏制腫瘤發展。牡蠣、川芎、當歸、甘草均具有調節雌激素和孕激素失衡的作用，故本方獲得了與米非司酮相似的作用。

有研究顯示，米非司酮的應用可以增加婦科炎性的發生率，再加上射頻消融術所致的子宮組織創傷，極易導致炎性因子和生長因子過表達，而炎性因子和生長因子的過表達均能夠促進腫瘤生長，損傷周圍健康組織[17]，這能夠解釋A組患者治療后仍具有較高的炎性因子表達結局。而自擬消結化瘤湯能夠改善腫瘤組織中炎性因子和生長因子表達情況，這是由于甘草、浙貝母、當歸等中藥可以通過調節下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能，抑制環氧化酶活性、抑制氧自由基表達、抑制細胞因子受體表達等多種機制實現抗炎作用。對于安全性評價結果顯示，自擬消結化瘤湯聯與非司酮相比具有更加顯著的不良反應貢獻，提示自擬消結化瘤湯安全可靠。