甲苯磺酸瑞馬唑侖用于無痛人流手術的臨床研究

崔守巍

（江蘇大學附屬澳洋醫院，江蘇 蘇州 215600）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月～6月入住我院的擇期無痛人流術患者60例，年齡18～41歲，平均（28.36±3.52）歲，體重46～73 kg,平均（58.25±5.35 kg），ASA分級I～II級。采用隨機數字表法分為甲苯磺酸瑞馬唑侖組（R組）與丙泊酚組（B組），各30例。R組30例，年齡18～41歲，平均（28.86±3.46）歲,體重46～71.5 kg,平均（58.36±5.05 kg）。B組30例，年齡19～40歲，平均（28.08±3.58）歲，體重47～73 kg，平均（59.16±5.43 kg）。2組患者平均年齡、體重比例等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.0.5）。

患者納入標準：術前意識正常，年齡18～41歲，ASA分級I～II級；無精神疾病及重度系統疾病，能夠與醫護人員有效交流及溝通；完全理解問卷內容并且愿意配合問卷調查，均能夠完成問卷內容的填寫。所有患者具有知情權，簽署知情同意書。

患者排除標準：術前24小時內使用麻醉藥、鎮靜藥或阿片類藥物；近3個月內接受手術治療；麻醉手術禁忌；肝腎功能障礙、造血系統等嚴重原發性疾病致使不耐受手術治療的患者；合并有內分泌、代謝系統疾??；伴有精神疾病及語言交流障礙；不愿意配合問卷調查；文化程度、聽力、智力或癲癇等神經系統疾病無法配合；對本研究藥物有已知過敏史或禁忌癥。

1.2 方法

所有患者麻醉用藥前禁食8小時，禁飲4小時，入室后，常規監測患者生命體征，連接監護儀（飛利浦MP50，）常規監測心電圖（ECG）、脈搏血氧飽和度（Sp02）和無創動脈血壓（BP）等指標。每例患者常規建立上肢靜脈通路并擺好手術截石位，在靜脈注射甲苯磺酸瑞馬唑侖（商品名：注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖，批號：200205AK，廠家:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）和丙泊酚（商品名：丙泊酚乳狀注射液，批號：22003091，廠家：西安立邦制藥有限公司）之前，2組患者均靜脈注射0.1μg/kg舒芬太尼（商品名：枸櫞酸舒芬太尼注射液，批號：91A11101，廠家：人福醫藥集團股份公司）并觀察2分鐘后患者無不適表現，R組患者靜脈注射甲苯磺酸瑞馬唑侖0.15 mg/kg，B組患者靜脈注射丙泊酚2 mg/kg，2組均靜脈緩慢推注藥物至患者意識消失，并積極處理相關并發癥等。2組患者手術結束后呼之睜眼、指令動作配合良好、吸空氣下Sp02＞94%、生命體征平穩、問答切題，確定患者完全清醒，有獨立行為能力后允許離開。

1.3 觀察指標

記錄2 組患者用藥前（T 0）、靜脈注射麻醉藥1 min（T1）、擴張宮頸口時（T2）、負壓吸引清除妊娠組織時（T3）、病人清醒時（T4）五個時間點的平均動脈壓MAP（mmHg）、心率HR（次/min）、脈搏血氧飽和度Sp02（%）、體動反應及追加藥物次數的變化水平，并記錄2組藥物注射痛、低血壓、竇性心律過緩的發生例數及百分比（%），同時記錄2組患者從注藥開始到意識消失及完全清醒的時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析平均動脈壓MAP（mmHg）、心率HR（次/min）、脈搏血氧飽和度Sp02（%）的水平、從注藥開始到意識消失及完全清醒的時間并計量資料以平均數±標準差表示；體動反應、注射痛、低血壓、竇性心律過緩等計數資料以例數和百分比（%）表示，采用卡方法檢驗。P≤0.05為有差異并有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者一般資料對比

2組患者年齡、體重、ASA分級及手術時間對比無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.0.5），見表1。

表1 2組患者的一般資料的比較（±s）

表1 2組患者的一般資料的比較（±s）

組別例數年齡/歲體重/kgASA I/II級手術時間/min R組3028.86±3.4658.36±5.05kg26/44.56±2.65 B組3028.08±3.5859.16±5.43kg25/54.35±2.48

2.2 2組患者MAP、HR、Sp02指標的比較

B組患者與R組患者比較T1、T4時較T0時的MAP、HR、Sp02變化較大，差異有統計學意義（P＜0.05），2組患者T2、T3較T0時MAP、HR、Sp02水平比較變化不大，差異無統計學意義（P＞0.0.5），見表2。

表2 2組患者不同時間MAP、HR、Sp02指標的比較（±s）

表2 2組患者不同時間MAP、HR、Sp02指標的比較（±s）

注：與T0比較*P＜0.05

組別時間MAP（mmHg）HR（次/min）Sp02（%）R組T078.25±11.3675.06±10.0698.56±2.15 T176.15±12.28*73.12±11.25*97.45±2.38 T277.20±12.6574.68±12.6497.68±2.28 T375.25±11.3674.37±11.2398.27±2.56 T478.36±11.46*75.24±10.27*98.36±2.25 T080.36±11.4677.24±11.2598.36±2.36 T168.08±13.67*67.25±14.15*98.23±2.21 T270.12±13.2769.25±13.5497.36±2.35 T369.25±13.3668.57±13.2398.28±3.06 T470.66±13.56*69.34±12.67*97.56±2.55 B組

2.3 2組患者注射痛及體動次數的比較

R組患者注射痛發生例數為0占總患者比例為0%，術中發生體動反應1例（不影響手術未追加藥物）占總患者比例3.33%，B組患者中發生注射痛10例占總患者比例為33.33%，術中發生體動反應7例（其中6例追加0.5 mg/kg丙泊酚完成手術）占總例數23.33%，2組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 2組患者低血壓、竇性心動過緩發生例數及比例的比較，見表3。

表3 2組患者低血壓、竇緩例數及比例的比較[n（%）]

2.5 2組患者從注藥開始到意識消失、清醒時間的比較

R組患者意識消失時間為45～63 s平均時間（54±5.65）s，清醒時間為8～10.2 min,平均時間（8.65±1.36）min.B組患者意識消失時間為39～60 s平均時間（51±5.32）s,清醒時間為7.5～9.6 min平均時間（8.42±1.76）min。2組患者從意識消失時間及清醒時間上比較無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.0.5）。

3 討 論

甲苯磺酸瑞馬唑侖在體內由血漿酯酶代謝，不依賴肝腎功能，代謝產物唑侖丙酸無藥理活性，對相關受體親和力極小，僅為甲苯磺酸瑞馬唑侖的1/400。在單劑量遞增研究中，瑞馬唑侖平均約1min達血藥濃度峰值，代謝迅速，鎮靜深度強且恢復時間短，瑞馬唑侖的藥代動力學呈線性，清除基本上與體重無關，長時間輸注或高劑量靜脈推注不會引起藥物蓄積。苯二氮?類鎮靜藥的拮抗劑氟馬西尼仍可拮抗甲苯磺酸瑞馬唑侖的鎮靜作用，氟馬西尼給藥后，受試者恢復完全清醒的中位數時間僅為3.5分鐘。

本項研究瑞馬唑侖采用0.15 mg/kg的用量.丙泊酚因其具有起效快、蘇醒迅速等優點，已在臨床廣泛應用，但其靜脈注射痛、低血壓、竇緩的發生率較高.然而新型苯二氮?類鎮靜藥甲苯磺酸瑞馬唑侖在具有丙泊酚優點的同時，對血壓等循環系統的影響不顯著、無靜脈注射痛。甲苯磺酸瑞馬唑侖這一新型鎮靜藥物的開發的目的就是為了集合丙泊酚與咪唑安定的優越性，同時摒棄兩種藥物的相關缺陷。

4 研究顯示

新型苯二氮?類鎮靜藥甲苯磺酸瑞馬唑侖具有高效、安全的鎮靜效果，靜脈注射鎮靜作用強大，起效時間快，并無注射痛。與丙泊酚相對比，在實施人流手術時靜脈注射甲苯磺酸瑞馬唑侖在MAP（mmHg）、HR（次/min）、Sp02（%）的水平及體動反應、藥物追加次數、低血壓、竇緩等均優于丙泊酚，本研究提示甲苯磺酸瑞馬唑侖無嚴重并發癥，可以安全有效的用于無痛人流手術。