骨康靈液對大鼠股骨骨折愈合的療效觀察

楊騏睿，李成，王瓊仙

（1 昆明醫科大學公衛學院，云南 昆明；2 昆明醫科大學藥學院，云南 昆明；3 昆明醫科大學實驗動物學部,云南 昆明）

0 引言

骨康靈液是昆明醫學院科研中試中心研制的院內制劑，該藥經過了云南省藥監局批準。該制劑的藥物組成有續斷、桃仁、當歸、三七等，所有藥物經過炮炙加工，并粉碎后用120目篩，使用濃度為70%-95%的酒精進行浸泡，從而提取出有效成分，能夠作為外用藥物[1]。該藥在制備時遵循的是中藥西制的原則，以祖國醫學為出發點，與現代醫學藥物相結合。該藥的應用為臨床骨折的治療提供了很大的幫助，能夠有效促進骨痂生長愈合，起到活血化瘀、消腫止痛的作用，同時有舒筋壯骨、清心安神等功效[2,3]。尤其對于外傷性閉合骨折、跌打損傷及關節的紅腫疼痛患者非常有效[4,5]。具有舒筋活絡、續骨生新，促進骨痂生長的功能[6,7]，骨康靈液的批準文號為滇藥制字(z)05A02434 號。本研究探究了骨康靈液對大鼠股骨骨折愈合的療效。

1 材料與方法

大鼠股骨閉合骨折實驗動物模型的制作與建模評價。

儀器：普通醫用診斷X 攝線機（本部門實驗室或本校校醫院提供）及手術器械等。

藥品：本院原制劑室提供，骨康靈液的批準文號為滇藥制字(z)05A02434 號。

1.1 動物的分組（animal and grouping)

30 只成年SD 大鼠，雌雄各半，隨機分為四組，對照組(骨折+95%酒精)，治療組(骨折+骨康靈液)，骨折組，空白對照組。實驗動物為昆明醫科大學實驗動物學部提供的，所有動物質量均合格，合格證號為SYSK(滇)2005-0004，許可證號SCXK(滇) 2011-0004。

1.2 大鼠動物模型建立（animal model)與藥物治療

骨折模型的制備：30 只SD 大鼠體重（200±20）g，在隨機的原則下選擇右側股骨逆行穿克氏針固定，使用造模支架制造股骨中段骨折，將對側作為對照，對患肢進行X 線檢查[8]。縫合傷口，注意在手術后應根據體重注射青霉素，連續注射3d 進行抗感染治療。

1.3 分組及給藥

骨折造模成功后，將30 只模型大鼠隨機分為四組，治療組(骨折+骨康靈液)10 只，對照組(骨折+95%酒精)，骨折組10 只，對側為空白對照。對治療組的大鼠患處使用薄藥棉或者是紗布進行包纏，之后使用夾板進行固定處理，在藥棉上用骨康靈液浸濕，4 次/d,藥棉一直處于濕潤狀態，以將皮膚毛孔打開促進藥物的吸收[9,10]。

1.4 觀察指標

X 線攝片：每組每只動物做X 線攝片觀察，觀察大鼠股骨中段骨折的愈合情況及骨痂生長情況。

四組大鼠均于骨折給藥后第7、14、21、30、42、50d 進行腹腔麻醉處理并隨機抽取進行X 線檢查，對骨痂生長及骨折愈合情況進行評分及比較。

表1 造模后7-50dX 線影像評分結果

表1 造模后7-50dX 線影像評分結果

組別 X 線影像評分7d 14d 21d 30d 42d 50d骨折+骨康靈液組 1.67±0.52 2.28±0.39 3.44±0.46 4.00±0.50 4.20±0.30 4.50±0.50骨折+95%酒精組 1.00±0.55 2.00±0.27 3.00±0.33 3.50±0.11 3.60±0.34 3.70±0.30骨折組 0.2±0.11 0.3±0.22 0.4±0.33 0.5±0.39 0.7±0.40 0.9±0.50空白對照組 0.1 0.3 0.4 0.5 0.7 0.9

1.5 評分標準

（1）骨折斷端邊緣趨向性模糊，骨膜輕度反應，無骨痂生長。1 分。

（2）斷端邊緣處于模糊的狀態，骨膜有淺淡的反應，骨痂量少，密度不高，邊緣不整齊。2 分。

（3）斷端邊緣仍未消失，但十分模糊，骨膜有了較深的反應，且骨痂量有所增加，密度增深，邊緣較清。3 分。

（4）斷端邊緣不見，骨膜出現的密度接近骨影，骨痂量未將缺損填滿，密度達到了骨皮質，但沒有相互連接。4 分。

（5）斷端邊緣不見，骨膜出現的密度接近骨影，骨痂量未將缺損填滿，密度達到了骨皮質并相互連接。5 分。

1.6 統計學分析

2 結果

骨康靈液對大鼠骨折后影像學的影響：在造模成功給藥后第7、14、21、30、42、50d 分別取四組大鼠行腹腔麻醉后進行X 線攝片。治療組（骨折+ 骨康靈液組）與對照組（骨折+95%酒精組）在造模給藥后第7d 時，在影像學上的改變進行比較無統計學差異，治療組呈現出稍模糊的斷端，骨膜出現輕度的反應，但無骨痂生長；在第14d 時，治療組開始有少量的骨痂出現，而對照組仍無；且治療組表現出模糊的斷端邊緣；第21d 時，治療組骨密度有所增加，骨膜出現了較深的反應，骨痂量增加，斷端邊緣仍可見，而對照組的骨痂量較少。第30d 時，治療組的骨密度持續增加，骨膜反應也越來越深，骨痂增加的量能夠將斷端包繞，能夠看出清晰的骨折線，而對照組有了較多的骨痂。第42d 時，治療組骨折線基本消失，骨膜密度接近骨質，骨痂填滿骨缺損，骨小梁力學呈現出合理的結構，對照組表現出清晰的骨折線，增加了較多的骨痂量，骨小梁雜亂。第50d 時X 線攝片，斷端邊緣完全消失，骨膜反應密度近似骨影，骨痂填滿缺損，與骨皮質密度相同并相互連接。造模給藥后7-50dX 線影像評分結果見表1、圖1。

圖1 造模后7- 50d X 線影像評分結果

表1、圖1 顯示，從第7d、14d、21d、30d、42d 和50d 四組間的差異有統計學意義(P ＜0.05)，骨折修復趨勢兩組大致相同，且治療組明顯優于對照組。

3 討論

本研究探究骨康靈液在大鼠骨折中運用后對影像學的改變，通過觀察比較得出，在第7d 時分析大鼠骨折X 線結果呈現出無差異的影像學改變，治療組大鼠的骨折邊緣較為模糊，骨膜開始出現輕度反應，沒有骨痂長出；而在第14d 時再觀察顯示，治療組大鼠長出了少量的骨痂，邊緣模糊度越來越高，而對照組仍無骨痂生長；這一結果能夠表明在骨折愈合早期中骨康靈液有很好的促進骨痂生長的效果。第7d、21d、30d、42d、50d 時，治療組骨密度不斷增加，骨膜反應也越來越深，骨痂量越來越多對骨折斷端能夠很好地包繞起來，骨膜的密度與骨質更加接近，骨缺損被骨痂填滿，且骨小梁力學呈現出合理的結構。在第7d、14d、21d、30d、42d、50d，四組X 線影像評分結果差異均有統計學意義(P ＜0.05)，表現出的差異越來越大。從以上可看出，骨康靈液在骨折愈合的中晚期能夠有效地促進骨軟化，加快骨細胞的增殖與分化，使軟骨骨痂向骨性骨痂轉換，提高了骨的強度，促進了骨折愈合[11,12]。