PCT、IL-6、CRP、WBC 聯(lián)合檢測在兒童支氣管肺炎中的診斷價(jià)值

袁俊菲 ，林杰，杜春梅，石萍，李飛祥

（1 聯(lián)勤保障部隊(duì)第904 醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無錫；2 無錫市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無錫）

0 引言

兒童支氣管肺炎又稱毛細(xì)支氣管炎，是一種常見的兒童急性上呼吸道感染，通常是由于細(xì)菌感染、病毒感染和支原體感染等所導(dǎo)致的并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致兒童死亡[1]，因此對(duì)兒童支氣管肺炎進(jìn)行早期診斷并給予合理治療具有重要意義。為更好地鑒別支氣管肺炎感染的病原微生物類別，指導(dǎo)臨床用藥，本文對(duì)降鈣素原（procalcitonin, PCT）、白介素6（interleukin 6, IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count ,WBC）在支氣管肺炎患兒中的水平變化進(jìn)行分析，探討四項(xiàng)指標(biāo)在兒童支氣管肺炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 自2016 年12 月1 日 至2019 年6 月20 日 在 原 中國人民解放軍第101 醫(yī)院及無錫市第二人民醫(yī)院住院的80例支氣管肺炎患兒，年齡0-9 歲，男童43 例（53.8%），女童37 例（46.2%），經(jīng)回顧性臨床分析，其中，30 例為細(xì)菌感染支氣管肺炎患兒納入細(xì)菌組，50 例為非細(xì)菌（病毒及支原體）感染支氣管肺炎納入非細(xì)菌組，同時(shí)納入28 例健康體檢兒童作為對(duì)照組，年齡0-8 歲，男童16 例（57.1%），女童12 例（42.9%）。支原體肺炎患兒和健康組兒童的年齡和性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）, 所選取的支原體肺炎患兒在感染2d 左右后入院，且無心臟病及肝腎脾臟疾病。

1.2 儀器與試劑

WBC 采用SYSMEXS 1000 進(jìn)行檢測，PCT 和IL-6 使用羅氏E601 配套試劑采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，CRP 使用日本關(guān)東試劑采用免疫比濁法在生化儀Backman AU5800 上完成檢測。

1.3 方法

采集患兒及健康體檢兒童空腹靜脈血2-3ml 至紫色乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝管用于WBC 檢測；以及采集空腹靜脈血3ml 至黃色分離膠促凝管，離心后用于PCT、IL-6和CRP 檢測。WBC 計(jì)數(shù)于2h 內(nèi)檢測完成，如PCT、IL-6 和CRP 不能及時(shí)檢測，分離血清于-20℃保存，3d 內(nèi)完成檢測。

參考范圍：PCT 0-0.046ng/ml；IL-6 0-7pg/ml；CRP 0-8mg/l；WBC 0-2 歲（11-12）×109/L， 2 歲以上（4-10）×109/L。高于參考范圍，檢驗(yàn)結(jié)果視為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌組、非細(xì)菌組和對(duì)照組之間PCT、IL-6、CRP和WBC 水平比較

表1 細(xì)菌組、非細(xì)菌組和對(duì)照組三組間PCT、IL-6、CRP 和WBC 水平比較

細(xì)菌組、非細(xì)菌組和對(duì)照組三組間PCT、IL-6、CRP和WBC 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PCT、IL-6 和CRP 在兩兩比較間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但WBC 在非細(xì)菌組和對(duì)照組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體見表1。

2.2 PCT、IL-6、CRP 和WBC 在支氣管肺炎診斷中的診斷價(jià)值分析

PCT、IL-6、CRP 和WBC 在 細(xì) 菌 組 中 陽 性 率 分 別 為86.7%、66.7%、56.7% 和83.3%，聯(lián)合診斷陽性率為96.7%；在非細(xì)菌組PCT、IL-6、CRP 和WBC 陽性率分別為54.0%、42.0%、40.0%、20.0%，聯(lián)合診斷陽性率為64.0%；且PCT 對(duì)支氣管肺炎診斷的靈敏度和特異度均優(yōu)于其他三個(gè)指標(biāo)，具體見表2、表3。

表2 PCT、IL-6、CRP 及WBC 在三組中的陽性率[n（%）]

表3 PCT、IL-6、CRP、WBC 對(duì)支氣管肺炎診斷的靈敏度和特異度

3 討論

支氣管肺炎是臨床上小兒較為常見的疾病，該疾病在我國是5 歲以下兒童死亡的最主要原因之一[2]。對(duì)小兒支氣管肺炎患兒進(jìn)行早期診斷和給予合理治療對(duì)患兒預(yù)后具有重要的意義[3]。兒童支氣管肺炎常見感染病原微生物多見于細(xì)菌、病毒和支原體等，實(shí)驗(yàn)室對(duì)專一病原微生物檢測仍然存在檢測時(shí)間長、費(fèi)用高、檢出率低等局限性，臨床多根據(jù)實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)輔助診斷進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性用藥。本文對(duì)PCT、IL-6、CRP 和WBC 計(jì)數(shù)在支氣管肺炎臨床診斷中的應(yīng)用進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)此四項(xiàng)指標(biāo)在細(xì)菌組中水平明顯升高，并與非細(xì)菌組和對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中聯(lián)合診斷在細(xì)菌性感染組和非細(xì)菌性感染組中陽性率分別為96.7%和64.0%。

PCT 主要是由甲狀腺C 細(xì)胞產(chǎn)生的分子量約為13000的糖蛋白，是一種無激素活性的降鈣素(CT)前肽物質(zhì)[4]。在正常生理狀態(tài)下，由甲狀腺C 細(xì)胞產(chǎn)生極少，故正常人PCT水平很低，通常＜0.5ng/ml，但在病理狀態(tài)下，PCT 可由甲狀腺外細(xì)胞產(chǎn)生，如肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等[5]。研究表明[6]，在急性支氣管肺炎患兒中PCT 明顯升高，隨病情好轉(zhuǎn)而下降。本研究中PCT 在細(xì)菌組中均值表達(dá)明顯高于非細(xì)菌組和對(duì)照組，且對(duì)支氣管肺炎診斷中的靈敏度（71.3%）和特異度（96.4%）最高，與張珍等[7]報(bào)道大致相符。有研究者[8]提出PCT 水平可以預(yù)判細(xì)菌性或非細(xì)菌性炎癥。Moulin 等[9]研究發(fā)現(xiàn)，與CRP、IL-6 或WBC 相比，在收治的肺炎兒童中，PCT 水平具有更高的敏感性和特異性，可將細(xì)菌與病毒性肺炎區(qū)分開來。同時(shí)PCT 可用于指導(dǎo)抗生素治療[10]。

理想的肺炎標(biāo)記物應(yīng)能及早診斷和與非感染性或病毒性疾病進(jìn)行鑒別診斷，能夠監(jiān)測疾病的病程以及判斷預(yù)后，在此方面PCT 更優(yōu)于其他標(biāo)記物[11]。

IL-6 是機(jī)體受炎癥刺激后由T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)特性，參與機(jī)體免疫反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，IL-6在支氣管肺炎細(xì)菌組和非細(xì)菌組水平均明顯升高，與對(duì)照組比較有顯著差異，并有較高的靈敏度（58.8%）和特異度（89.3%）。劉曉穎報(bào)道[12]IL-6 對(duì)兒童支氣管肺炎早期檢測和診斷具有一定的意義。但也有報(bào)道[13]感染患者血清中IL-6 水平升高，非感染因素也可導(dǎo)致IL-6 升高。

CRP 是肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，對(duì)感染、炎癥和組織損傷等發(fā)生非特異性反應(yīng)，為非特異性炎癥因子。除細(xì)菌感染外，部分病毒感染、心血管系統(tǒng)疾病等都可引起CRP的升高[14]，本研究顯示在兒童支氣管肺炎中CRP 有顯著升高，但靈敏度不高，為46.3%，人體血清中CRP 水平在正常情況下非常低，機(jī)體一旦出現(xiàn)炎癥或急性組織損傷后，在較短時(shí)間內(nèi)血清CRP 會(huì)迅速增加，具有較短半衰期，為4-6h[15]。本研究中納入的支氣管肺炎研究對(duì)象均為住院患兒，多數(shù)經(jīng)過門診治療后入院，又因CRP 半衰期較短，所以分析在本研究結(jié)果中顯示靈敏度不高。

WBC 在機(jī)體中直接抵抗病原微生物的入侵，但WBC 計(jì)數(shù)容易受生理狀態(tài)、年齡、應(yīng)激和環(huán)境等諸多因素影響[16]。在本研究中，WBC 水平在非細(xì)菌組和對(duì)照組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），靈敏度也不高（43.8%），但在細(xì)菌組中升高明顯，可以作為支氣管肺炎細(xì)菌感染的輔助診斷指標(biāo)之一。

綜上所述，PCT、IL-6、CRP 和WBC 在兒童支氣管肺炎輔助診斷中有一定的臨床價(jià)值，且有助于分辨支氣管肺炎感染類型，其中聯(lián)合應(yīng)用在細(xì)菌組中陽性率達(dá)到96.4%，但因納入的標(biāo)本均為住院患兒，在病程發(fā)展中處于中后期，所以在支氣管肺炎早期感染時(shí)臨床應(yīng)用價(jià)值分析具有一定的局限性。