昆明市2018 年疑似預防接種異常反應監測分析

王青，肖云，汪永忠，趙桂萍

（1 昆明市疾病預防控制中心，云南 昆明；2 昆明醫科大學海源學院，云南 昆明）

0 引言

免疫接種是防控疫苗可預防傳染病的有效手段，然而任何疫苗都非絕對安全。在免疫接種率上升和疫苗可預防傳染病發病率下降的同時，疫苗接種后出現的反應也越來越引起公眾的關注。疑似預防接種異常反應（adverse event following immunization，AEFI）指在預防接種后發生的懷疑與預防接種有關的反應或事件[1]。AEFI 監測對疫苗安全性評價，預防接種質量改善具有重要意義[2]。

1 資料與方法

1.1 資料來源

取自中國免疫規劃信息管理系統（national immunization program information system，NIPIS）報告的昆明市2018 年AEFI 個案數據和免疫接種報告數據。

1.2 疫苗種類

乙型肝炎疫苗（HepB）、甲型肝炎減毒活疫苗（HepA-L）、甲型肝炎滅活疫苗（HepA-I）、卡介苗（BCG）、脊髓灰質炎滅活疫苗（IPV）、口服脊髓灰質炎減毒活疫苗（OPV）、無細胞百日咳白喉破傷風聯合疫苗（DTaP）、白喉破傷風聯合疫苗（DT）、破傷風疫苗（TeV）、麻疹風疹聯合減毒活疫苗（MR）、麻疹腮腺炎風疹聯合減毒活疫苗（MMR）、流行性乙型腦炎減毒活疫苗（JE-L）、流行性乙型腦炎滅活疫苗（JE-I）、A 群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-A）、A 群C 群腦膜炎球菌多糖結合疫苗（MPCV-AC）、A 群C 群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-AC）、ACYW135 群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-ACYW135）、流感疫苗（InfV）、水痘減毒活疫苗（VarV）、b 型流感嗜血桿菌疫苗（Hib）、口服輪狀病毒減毒活疫苗（ORV）、23 價和13 價肺炎球菌多糖疫苗（PPV23 和PPV13）、狂犬病疫苗（RabV）、DTaP-Hib 聯合疫苗（DTaPHib）、DTaP-IPV-Hib 聯 合 疫 苗（DTaP-IPV-Hib）、MPCVAC-Hib 聯 合 疫 苗（MPCV-AC-Hib）、腸 道 病 毒71 型 疫 苗（EV71）、2 價和4 價人乳頭瘤病毒疫苗（HPV2 和HPV4）。

1.3 報告范圍

過敏性休克、不伴休克的過敏反應、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥、發熱（腋溫≥38.6℃）、血管性水腫、局部或全身化膿性感染、接種部位紅腫或硬結（直徑＞2.5cm）、過敏性或血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應（Arthus 反應）、熱性驚厥、癲癇、多發性神經炎、腦病、腦（膜）炎、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎、臂叢神經炎、無菌性膿腫、卡介苗淋巴結或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、懷疑與預防接種有關的其他嚴重AEFI[1]。

1.4 報告方式

醫療機構和接種單位等責任報告單位發現AEFI 后，及時向所在地的縣（區、市、旗）級疾病預防控制中心報告，并將個案報告卡和調查表信息通過NIPIS 進行網絡報告[3]。

1.5 鑒定分類

省、市及縣級疾控中心組織AEFI 調查診斷專家組進行調查與因果關聯評價。分為不良反應（一般反應和異常反應）、疫苗質量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應五種類型[4]。

1.6 整理方法

導出NIPIS 系統中Excel 文件格式的AEFI 監測個案數據后進行匯總及整理。如同時接種兩種及以上疫苗出現AEFI 時，以其中最可疑的那種疫苗統計。

1.7 統計分析

使用SPSS25.0 軟件對AEFI 監測指標和分布特征等數據信息采用描述性流行病學方法進行統計學分析，計數資料使用（%）表示，并行χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 概況與分類

2018 年昆明市共報告AEFI 個案687 例，占云南省報告例數（2642 例）的26.00%[5]。所有AEFI 報告個案中，男女性別比為1.05 ∶1；一般反應534 例（占77.73%）、異常反應92例（占13.39%）、偶合癥57 例（占8.30%）、心因性反應4 例（占0.58%）；無群體性AEFI 報告。596 例在接種后1d 內發生，占86.75%；發生年齡主要在1 歲以下，占41.19%。全市報告個案中，非嚴重AEFI 為675 例，占98.25%；嚴重AEFI 個案為12 例，占1.75%。AEFI 發生月份居前三位的是8 月、11月和5 月，占33.48%。全部AEFI 個案中，接種第1 劑次疫苗發生475 例，占69.14%。

2.2 疫苗分布

AEFI 總報告率為18.24/10 萬劑，免疫規劃疫苗和非免疫規劃疫苗報告發生率分別為18.74/10 萬劑和17.47/10 萬劑，二者AEFI 的報告發生率差異沒有統計學意義（χ2=0.79，P ＞0.05）。AEFI 報告發生率排名前三位的疫苗分別為破傷風疫苗（75.30/10 萬劑）、23 價肺炎球菌多糖疫苗（70.29/10萬劑）和13 價肺炎球菌多糖疫苗（66.58/10 萬劑），報告發生率較低的疫苗分別為4 價人乳頭瘤病毒疫苗（3.98/10 萬劑）和乙肝疫苗（5.64/10 萬劑），不同疫苗間AEFI 報告發生率差異具有統計學意義（χ2=271.62，P ＜0.01），詳見表1。

表1 2018 年昆明市不同疫苗AEFI 報告情況

2.3 臨床診斷

在全市534 例一般反應（14.18/10 萬劑）中，發熱、局部紅腫、局部硬結等一般癥狀反應532 例，占99.63%；在92 例異常反應（2.44/10 萬劑）中報告例數最多、報告發生率最高的為蕁麻疹過敏反應，共30 例，占異常反應報告例數的32.61%，報告發生率為0.85/10 萬劑；其次為過敏性皮疹（18例，0.48 /10 萬劑），臨床診斷報告發生率差異具有統計學意義（χ2=90.98，P ＜0.01），詳見表2。

表2 2018 年昆明市AEFI 病例臨床診斷情況

2.4 個案轉歸

所有AEFI 個案中，痊愈或好轉609 例，占88.65%；處于治療中65 例，占9.46%；加重或后遺癥1 例，占0.15%；死亡3 例（偶合癥2 例、異常反應1 例），占0.44%；轉歸不詳9 例，占1.31%。

3 討論

AEFI 監測是免疫規劃工作能夠順利實施的重要保證，及時發現并采取迅速有效的處理，是避免導致AEFI 突發公共衛生事件的關鍵[6]。昆明市2018 年AEFI 報告例數較2017年上升了32.37%，占2015 年云南省報告總數的1/4 以上[5]，估計與昆明市作為云南的省會城市，預防接種受眾人群基數更大有關。

與全省[5]及其他省區市[7-9]的監測資料特征一致，男性多于女性，41.19% 的個案在1 歲以下，與疫苗免疫程序主要聚集在1 歲以內，相對于其他年齡段接種頻率更高有關。86.75%在接種完成后1d 內發生，并隨間隔時間延長， 發生比例逐漸下降。提示搞好接種工作同時，還需加強健康教育工作，告知受種對象或監護人在疫苗接種24h 內應密切關注身體情況。

AEFI 在5 月、8 月和11 月發生較多，占33.48%，估計與5 月氣候宜人接種劑次數量增多、8 月天氣炎熱易出現發熱皮疹、11 月前后為流感疫苗和肺炎疫苗接種高峰時期有關。而接種第1 劑次疫苗發生占全部個案的近七成，說明在首次接觸疫苗這種免疫原后可能更易發生AEFI。

從涉及AEFI 發生的30 種疫苗的報告發生率來看，未超過世界衛生組織（WHO）的預期發生率[10]。在全市AEFI 分類中，一般反應占77.73%，以發熱、接種部位紅腫或硬結多見，其中又以接種無細胞百日咳白喉破傷風聯合疫苗后發生居多，主要因此種疫苗的固有特性引起[11]；而異常反應占到13.39%，以接種無細胞百白破聯合疫苗、卡介苗和麻疹風疹聯合減毒活疫苗后發生較為多見，臨床診斷主要為卡介苗淋巴結炎和過敏性皮疹。

預防接種是控制傳染病的首選策略[12]，AEFI 監測水平的增強是預防接種安全性的有力保障，昆明市AEFI 監測質量逐年提高，各種疫苗的安全性及異常反應發生率在可接受范圍內，但仍需不斷提高處置能力和監管水平，強化相關知識的健康教育培訓，進一步提高公眾的認知水平和對預防接種工作的滿意度，促進免疫規劃工作的快速可持續發展。