孕早期糖化血紅蛋白與糖化血清蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病的診斷價(jià)值

關(guān)曉菲

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，河南 洛陽 471000

妊娠期糖尿病是一種孕婦在妊娠期發(fā)生糖代謝紊亂、潛在糖耐量增多的妊娠期疾病，對(duì)孕婦的妊娠結(jié)局有一定影響［1］。妊娠期糖尿病會(huì)使孕婦體內(nèi)紅細(xì)胞、膽紅素水平異常升高，還會(huì)使嬰兒體型變大導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)或胎兒畸形，此外妊娠期糖尿病孕婦還會(huì)誘發(fā)腎病、酸中毒、高血脂癥［2］。故早期采取準(zhǔn)確、有效的診斷方法判斷妊娠期糖尿病并采取針對(duì)性措施顯得極為重要。臨床曾采用口服糖耐量試驗(yàn)和空腹血糖診斷妊娠期糖尿病，但口服糖耐量試驗(yàn)涉及較多因素且操作復(fù)雜，結(jié)果存在一定誤差。空腹血糖診斷極易受被檢測(cè)者心情影響，當(dāng)檢測(cè)時(shí)孕婦情緒異常波動(dòng)容易導(dǎo)致血糖含量升高，結(jié)果同樣不準(zhǔn)確［3］。糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化血清蛋白（GSP）是血紅蛋白、血清蛋白與體內(nèi)糖類物質(zhì)通過持續(xù)、緩慢、不可逆的糖化反應(yīng)結(jié)合形成，其水平取決于血糖與蛋白接觸時(shí)間、血糖濃度［4］。因此，本研究探究孕早期HbA1c、GSP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年1月—2019年4月期間60例確診為妊娠期糖尿病的孕早期孕婦作為觀察組，選取同期體檢60例健康孕婦作為對(duì)照組。觀察組：年齡23～36 歲，平均年齡（26.12±2.31）歲；孕周 9～12 周，平均孕周（10.61±1.35）周；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦40例。對(duì)照組：年齡24～38 歲，平均年齡（26.18±2.33）歲；孕周8～12 周，平均孕周（10.68±1.32）周；初產(chǎn)婦20 例，經(jīng)產(chǎn)婦40例。兩組年齡、有無分娩史、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：空腹時(shí)血糖含量不低于5.1 mmol/L，服糖后1 h 血糖含量不低于8.5 mmol/L，2 h 血糖含量不低于10.0 mmol/L，滿足任一條件即為妊娠期糖尿病；（2）處于早孕期；（3）懷孕前無糖尿病史；（4）懷孕前無相關(guān)血紅蛋白病史；（5）近2個(gè)月未使用干擾血紅蛋白代謝藥物；（6）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、心、腎等多器官嚴(yán)重功能障礙者；（2）合并認(rèn)知、精神功能障礙者；（3）合并腎上腺、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌疾病者；（4）無基本表達(dá)、交流能力者；（5）貧血者；（6）臨床資料不全者。

1.2 方法

兩組均給予HbA1c、GSP 檢測(cè)。在檢測(cè)前2 d 告知兩組保持正常飲食習(xí)慣，在檢測(cè)前1 d 告知兩組食用晚飯后開始禁止進(jìn)食保持空腹?fàn)顟B(tài)，直到第2 d 檢測(cè)前。檢測(cè)當(dāng)天兩組于清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血2 ml，使用全自動(dòng)生化儀（生產(chǎn)廠家：貝克曼庫(kù)爾特有限公司，型號(hào)：AU680），應(yīng)用氧化酶法檢測(cè)對(duì)血糖水平進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)量3次去平均值；采用免疫比濁法檢測(cè)對(duì)HbA1c進(jìn)行檢測(cè)；使用果糖胺氮藍(lán)四唑法對(duì)GSP進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

HbA1c 正常值為4%～6%；GSP 正常值為1.08～2.10 mmol/L。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組血糖、HbA1c、GSP 水平的比較：記錄檢測(cè)后兩組血糖、HbA1c、GSP水平，并進(jìn)行比較。

1.4.2 兩組HbA1c、GSP水平異常情況的比較： 統(tǒng)計(jì)兩組HbA1c、GSP水平異常人數(shù)，并進(jìn)行比較。

1.4.3 HbA1c、GSP 及兩者聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能：使用受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)孕早期HbA1c、GSP水平及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)妊娠期糖尿病的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組血糖、HbA1c、GSP 水平等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；兩組HbA1c、GSP 水平異常情況等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HbA1c、GSP 及兩者聯(lián)合診斷效能的比較使用ROC曲線。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖、HbA1c、GSP水平比較

觀察組血糖、HbA1c、GSP 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖、HbA1c、GSP水平比較（）

表1 兩組血糖、HbA1c、GSP水平比較（）

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t P血糖（mmol/L）7.53±1.31 5.23±0.78 11.685 0.000 HbA1c（%）7.74±0.62 4.76±0.58 27.188 0.000 GSP（mmol/L）2.86±0.68 1.72±0.38 11.336 0.000

2.2 兩組HbA1c、GSP水平異常情況比較

觀察組HbA1c、GSP 水平異常發(fā)生率分別為80.00%、85.00%高于對(duì)照組的6.67%、13.33%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HbA1c、GSP水平異常情況的比較 例（%）

2.3 HbA1c、GSP與兩者聯(lián)合診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

由ROC曲線可知，利用孕早期HbA1c、GSP水平診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.808、0.842，聯(lián)合檢查的AUC為0.946，HbA1c、GSP水平各自分析所得的AUC小于聯(lián)合診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖1、表3。

圖1 孕早期HbA1c、GSP 與兩者聯(lián)合診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

表3 孕早期HbA1c、GSP與兩者聯(lián)合診斷妊娠期糖尿病的診斷效能分析

3 討論

妊娠期糖尿病孕婦血液中的葡萄糖含量隨胎兒生長(zhǎng)發(fā)育逐漸降低，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所需的葡萄糖含量隨孕周增長(zhǎng)而不斷提升，最終導(dǎo)致孕婦不斷提升腎臟血相和腎小球?yàn)V過能力。但在此過程中孕婦腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收速率并未發(fā)現(xiàn)改變，使得腎小球?yàn)V過速度大于腎小管重吸收速度，導(dǎo)致孕婦排除尿液中的葡萄糖含量較多，出現(xiàn)妊娠期糖尿病癥狀［6］。此外，妊娠期孕婦胎盤內(nèi)含有皮質(zhì)醇、雌激素、孕酮等各種抗胰島素物質(zhì)，抑制孕婦體內(nèi)胰島素作用。同時(shí)，胎盤中胰島素酶、蛋白溶解酶水平隨孕周的增加不斷提升，最終導(dǎo)致胰島素水平下降，提高患有妊娠期糖尿病的可能性［7］。

在孕早期妊娠期糖尿病臨床癥狀不明顯，極易被孕婦和醫(yī)師忽略，往往使得胎兒處于高濃度血糖環(huán)境中，導(dǎo)致胎兒胰島細(xì)胞受到刺激發(fā)生增生，促進(jìn)胎兒蛋白質(zhì)、脂肪、糖的合成，最終形成體型較大的胎兒，增加分娩難度。此外，血糖過高、胎盤過大都可能導(dǎo)致孕婦分娩時(shí)出現(xiàn)胎膜早破、羊水過多等情況，導(dǎo)致不良分娩結(jié)局。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于HbA1c、GSP水平診斷妊娠期糖尿病持認(rèn)同態(tài)度，HbA1c 水平僅受血糖平均濃度、紅細(xì)胞壽命影響，且其檢測(cè)過程具有取血較少、安全性較高、操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用較低等優(yōu)勢(shì)［8］。GSP是葡萄糖與血清中的清蛋白發(fā)生非酶促反應(yīng)形成的產(chǎn)物，可以準(zhǔn)確反映孕婦檢測(cè)前2～3周血糖含量［9］。

本研究中觀察組HbA1c、GSP水平高于對(duì)照組。魏青文等［10］研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c、GSP 水平受妊娠期糖尿病影響，妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)HbA1c、GSP水平顯著高于正常孕婦。本結(jié)論與其研究結(jié)果一致，說明HbA1c、GSP水平可作為妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，提示當(dāng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HbA1c、GSP水平異常升高時(shí)應(yīng)考慮孕婦可能患有妊娠期糖尿病。據(jù)丁琥等［11］研究，妊娠期糖尿病孕婦更容易出現(xiàn)HbA1c、GSP水平異常情況。本研究中觀察組HbA1c、GSP水平異常發(fā)生率分別為80.00%、85.00%高于對(duì)照組的6.67%、13.33%，原因在于HbA1c可以反應(yīng)孕婦過去2～3個(gè)月血糖平均水平，而GSP 僅能反應(yīng)過去2～3 周血糖平均水平，相比于GSP，HbA1c受到其他因素影響的可能性更高。進(jìn)一步提示妊娠期糖尿病孕婦對(duì)HbA1c、GSP更為敏感，可將其作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。游正銘［12］研究發(fā)現(xiàn)，GSP，HbA1c聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率高于單一診斷。本研究中由ROC 曲線可知，孕早期HbA1c、GSP 水平診斷妊娠期糖尿病的AUC 為0.842、0.808，聯(lián)合檢查的AUC為0.946，HbA1c、GSP水平各自分析所得的AUC小于聯(lián)合診斷。本結(jié)論受其研究結(jié)果支持，說明臨床可采用HbA1c、GSP水平聯(lián)合檢測(cè)診斷妊娠期糖尿病，準(zhǔn)確性較高，有利于及早發(fā)現(xiàn)，采取措施進(jìn)行治療。

綜上所述，HbA1c、GSP 水平與妊娠期糖尿病關(guān)系密切。因此，可通過檢查孕早期HbA1c、GSP 水平進(jìn)行診斷，為后續(xù)治療提供依據(jù)。