凝血、纖溶功能與可溶性血栓調節(jié)蛋白在腎綜合征出血熱(HFRS)患者中的臨床應用分析

顏 彥，郭 萍 (湖南省郴州市第一人民醫(yī)院檢驗科，湖南 郴州 43000；湖北省武漢第九醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430080)

腎綜合征出血熱(hemorrhagic fever with renalsyndrome，HFRS)是由漢坦病毒所引起的一種臨床綜合征，其基本的病理變化主要表現(xiàn)為廣泛的毛細血管損傷以及炎性反應等并激活凝血、炎性系統(tǒng)，進而累及全身臟器[1-2]。作為一種經(jīng)鼠傳播的一種自然疫源性疾病，其最早發(fā)現(xiàn)的地區(qū)是在歐亞大陸的多個國家，但主要在美洲流行。HFRS的主要臨床癥狀表現(xiàn)為急性呼吸衰竭、發(fā)熱、出血、休克等[3]，由于其臨床表現(xiàn)多種多樣，故在臨床中診斷該病時往往容易忽視。最近幾年來的研究調查發(fā)現(xiàn)我國HFRS患者人數(shù)呈上升趨勢,其中主要發(fā)病人群為農民，且我國成為HFRS的主要發(fā)生地之一[4-5]。本研究主要從HFRS患者的凝血、纖溶功能和可溶性血栓調節(jié)蛋白以及腎、肝、心肌功能進行觀察分析其相互關系，并對其發(fā)病機制深一步探討，以便為臨床治療提供指導理論基礎。

1 資料與方法

1.1一般資料:選自2017年1月～2018年9月在我院就診的50例腎綜合征出血熱(HFRS)患者作為本試驗的研究對象，采取隨機對照的方式將50例HFRS患者按病情分為輕癥組和重癥組(其中輕癥組26例，重癥組24例)，另外選取50名健康體檢者作為對照組。所選研究對象均經(jīng)過血清學檢查特異性IgM陽性而確診，50例HFRS患者中，男25例，女25例，年齡22～71歲，平均(47.51±11.38)歲；所選取50名健康體檢者中，男24例，女26例，年齡23～70歲，平均(48.12±12.03)歲。兩組患者的一般臨床資料，經(jīng)統(tǒng)計學分析比較，兩者之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明兩組患者在本研究條件下具有可比性，本臨床實驗已通過我院醫(yī)學倫理委員會批準，且所選的研究對象已在實驗前簽署知情同意書。

1.2方法:輕癥組和重癥組以及對照組HFRS患者均給予對癥治療(即液體療法為主的治療)，其中對于發(fā)病時間大于6 d的患者給予靜脈滴注病毒唑其用量為500 mg，每天靜脈滴注2次，連續(xù)進行治療3 d～5 d。①血小板(PLT)的檢測：應用本院自動血細胞分析儀檢測，用血液凝固法檢測所有患者的凝血功能；②D-二聚體(DD )的檢測：所有HFRS患者均按照其病期情況進行采集抗凝血，并用離心機分離血漿，最后采用納米顆粒乳膠增強免疫比濁法進行檢測；③采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗測量所有HFRS患者的可溶性血栓調節(jié)蛋白(STrd )的濃度變化。

1.3觀察指標:①觀察并比較所有HFRS患者血小板的變化情況；②觀察并比較所有HFRS患者D-二聚體的變化情況；③觀察并比較所有HFRS患者可溶性血栓調節(jié)蛋白水平的變化情況。

2 結果

2.1三組患者血小板的變化情況:三組患者血小板的變化情況如表1所示，輕癥組及重癥組患者的PLT水平要明顯低于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計學分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2三組患者D-二聚體的變化情況：輕癥組及重癥組患者的D-二聚體水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計學分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3三組患者可溶性血栓調節(jié)蛋白水平的變化情況：輕癥組及重癥組患者的可溶性血栓調節(jié)蛋白水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計學分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)PLT(×109/L)D-二聚體(mg/L)可溶性血栓調節(jié)蛋白(ng/L)輕癥組2644.58±17.33①104.81±27.52①143.15±35.26①重癥組2432.47±14.81①141.75±37.18①169.52±42.84①對照組50178.29±41.5948.29±14.9138.95±13.32F值36.7326.5716.98P值<0.05<0.05<0.05

注：與對照組相比：①P<0.05

3 討論

腎綜合征出血熱(hemorrhagic fever with renalsyndrome，HFRS)，又稱為流行性出血熱(epjidemic hemorrhagic fever,EFH)，它是一種由漢坦病毒(HV)感染所導致的[6]，臨床上主要以發(fā)熱和出血以及腎損害為主要特征的一類自然疫源性的綜合征，部分患者在臨床中還會出現(xiàn)漢坦病毒肺綜合征等[7-8]。有相關資料表明，我國是受HFRS危害最嚴重的國家，而且每年有5～8萬的人會出現(xiàn)HFRS，約占全世界HFRS患者的90%左右。HFRS若不及時有效的治療，對患者的日常生活帶來嚴重影響，也會對患者的家庭帶來嚴重的經(jīng)濟負擔，同時也加重了患者的心理負擔[9-10]。如何更好地治療以及預防腎綜合征出血熱的發(fā)生是目前醫(yī)務工作者解決的首要問題。因此，本研究選取選自2017年1月～2018年9月在我院就診的50例腎綜合征出血熱(HFRS)患者作為本實驗的研究對象，進而觀察并分析凝血、纖溶功能和可溶性血栓調節(jié)蛋白在HFRS患者中的變化情況。

HFRS最基本病理變化為毛細血管出現(xiàn)廣泛性的損傷，并間接導致凝血、炎性系統(tǒng)的迅速激活，HFRS病毒具有直接致病作用的特點，也可通過刺激免疫因子間接導致血管內皮細胞受損[11]。相關研究報道發(fā)現(xiàn)，HFRS患者可溶性血栓調節(jié)蛋白水平與患者自身的病情嚴重程度呈正相關，并表明可溶性血栓調節(jié)蛋白水平變化可在一定程度上提示HFRS的病情程度以及對患者的預后具有很大幫助[12-13]。可溶性血栓調節(jié)蛋白作為血管內皮細胞損傷的標記物，基于此，在臨床上可以把可溶性血栓調節(jié)蛋白作為觀察患者血管內皮損傷程度及其有關治療療效的一個重要指標[14]。當患者體內毛細血管受到損傷時，臨床中絕大部分HFRS患者體內的血小板水平和D-二聚體水平以及可溶性血栓調節(jié)蛋白的水平含量均會出現(xiàn)較為明顯的變化。人體中的血小板一直被認為是一種在血液中的沒有任何功能的碎片，但血小板在止血以及炎癥反應等方面具有舉足輕重的作用[15]，當HFRS患者出現(xiàn)發(fā)熱以及出血等臨床癥狀時，相對于正常人來說，HFRS患者體內的血小板水平就會普遍下降，這可能是由于該病在早期時，其患者體內毛細血管血管受到損傷所導致的。而D-二聚體正與血小板相反，這提示凝血酶已被激活[16]。可溶性調節(jié)蛋白的含量的升高，這提示H FRS患者病情的發(fā)生與內皮細胞損傷有緊密聯(lián)系。

本臨床研究結果顯示，輕癥組及重癥組患者的PLT水平要明顯低于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計學分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);輕癥組及重癥組患者的D-二聚體水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計學分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);輕癥組及重癥組患者的可溶性血栓調節(jié)蛋白水平要明顯高于對照組患者，經(jīng)統(tǒng)計學分析，輕癥組及重癥組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本試驗研究結果與上述敘述的基本一致，這也說明實驗中的三項指標對于臨床治療及預后有著重要的指導性意義。

綜上所述,HFRS患者血小板水平顯著下降，D-二聚體以及可溶性血栓調節(jié)蛋白明顯上升，這提示有毛細血管的損傷、凝血系統(tǒng)激活和血小板活化。基于此，在患者發(fā)病早期給予患者抗凝、抗病毒治療尤為重要，值得臨床推廣及應用。