小建中膠囊聯合耳穴壓豆治療脾胃虛寒證十二指腸潰瘍療效評價

鄧曉敏， 林燕端， 傅詩書

（廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院，廣東深圳 518000）

十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）是臨床常見的消化性疾病之一，多見于男性青壯年，有資料顯示男女消化性潰瘍發病率之比為4.4∶1。隨著社會的老齡化與期望壽命的不斷增加，中老年潰瘍患者所占比率逐漸增高[1]。該病大多由于胃酸、藥物、幽門螺桿菌感染（helicobacter pylori，HP）侵襲等所致[2]。西醫治療多選用抗生素殺菌、抑酸護胃、保護胃黏膜、中和胃酸等藥物。中醫學方面，多將其歸屬于“胃痛”“痞滿”“噯氣”“反胃”等范疇，病因大多由于外邪、飲食、情志等因素損傷脾胃所致，病機以脾胃虛寒證多見。基于此，本研究采用小建中膠囊聯合耳穴壓豆治療脾胃虛寒證十二指腸潰瘍，取得良好的臨床效果，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2018年1月至2019年1 月在深圳市寶安中醫院（集團）就診的，中醫辨證為脾胃虛寒證的十二指腸潰瘍的患者，共68 例。按照就診先后順序，采用隨機數字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各34例。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]。①反復發作的規律性、周期性的長期上腹部疼痛，服用堿性類藥物可減輕疼痛；②上腹部有局限性深壓痛；③胃鏡檢查發現潰瘍病灶。中醫證候診斷標準:胃脘部隱隱作痛，喜溫喜按，每遇寒冷或勞倦后則加重或誘發，空腹疼痛明顯，進食可減輕，嘔吐清水，神倦納少，手足畏寒，大便稀溏，舌淡白苔白，脈沉細或遲。

1. 2. 2 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準；②中醫證型為脾胃虛寒證；③性別不限，年齡在18～55 歲之間；④意識清醒且能清晰表達；⑤依從性好，能主動配合相關治療；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.3 排除標準 ①合并出血、穿孔及幽門梗阻等嚴重并發癥的患者；②合并惡性腫瘤或其他嚴重心、肝、腎疾病的患者；③孕婦及哺乳期婦女；④有意識障礙和精神疾病的患者；⑤過敏體質及對本研究所用藥物過敏的患者；⑥不愿意配合研究的患者。

1.3 治療方法

1. 3. 1 對照組 給予口服奧美拉唑腸溶膠囊治療。用法:奧美拉唑腸溶膠囊（商品名:立衛克，悅康藥業集團有限公司生產，批準文號:國藥準字H20056577；規格:20 mg × 14 粒），每日1 次，每次1粒，晨起空腹服用。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎上給予口服小建中膠囊聯合耳穴壓豆治療。（1）小建中膠囊（主要成分:飴糖、桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗；由貴州太和制藥有限公司生產，批準文號:國藥準字Z10960046；規格:0.4 g × 24 粒），口服，每日3 次，每次3 粒。（2）耳穴壓豆。選取肝、脾、胃、交感、內分泌、神門等耳穴，單側取穴。常規局部皮膚消毒，將制好的帶有王不留行籽的膠布貼于上述穴位上，輕按、揉壓所選穴位至產生麻、脹、痛等刺激即可。每天3 次，每次按揉10 min，1周后換另一側耳廓治療，兩側耳廓交替進行。

1.3.3 療程 2組均以治療4周為1個療程。

1.4 觀察指標及療效判定

1.4.1 臨床療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]。（1）臨床治愈:胃脘痛、胸脅脹滿、納差、噯氣吞酸等癥狀、體征消失或基本消失，胃鏡下潰瘍及周圍炎癥全部消失。（2）顯效:胃脘痛、胸脅脹滿、納差、噯氣吞酸等癥狀、體征明顯改善，胃鏡下潰瘍消失，但仍有炎癥。（3）有效:胃脘痛、胸脅脹滿、納差、噯氣吞酸等癥狀、體征均有好轉，胃鏡下潰瘍面縮小50%以上。（4）無效:胃脘痛、胸脅脹滿、納差、噯氣吞酸等癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，潰胃鏡下潰瘍面縮小不及50%。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1. 4. 2 中醫證候評分 根據胃脘疼痛、胸脅脹滿、納差、噯氣吞酸、大便溏等證候進行評分，按輕、中、重度分別計為1、2、3 分。（1）胃脘疼痛:①胃脘部疼痛較輕、時間較短，或注意力集中時可感覺疼痛，每日疼痛不超過1 h，計為輕度（1 分）；②疼痛在可忍受范圍內，不影響生活工作，每日疼痛不超過2 h，計為中度（2 分）；③疼痛較嚴重，持續時間長，每日疼痛超過6 h，影響工作和休息，計為重度（3 分）。（2）胸脅脹滿:①胸脅輕微脹滿，可自行緩解，計為輕度（1 分）；②胸脅脹滿明顯，可影響日常生活，計為中度（2 分）；③胸脅脹滿嚴重影響工作和休息，需服藥治療，計為重度（3 分）。（3）納差:①納食稍減退，計為輕度（1 分）；②食欲差，食量減少在1/3 ～2/3，計為中度（2 分）；③無食欲，食量減少2/3 以上，計為重度（3 分）。（4）噯氣吞酸:①偶有噯氣吞酸，計為輕度（1 分）；②較多噯氣吞酸，計為中度（2 分）；③嚴重噯氣吞酸，計為重度（3 分）。（5）大便溏:①大便偶有便溏或每日1 次便溏，計為輕度（1 分）；②每日2～3 次便溏，計為中度（2 分）；③每日4次以上便溏，計為重度（3分）。

1.4.3 復發率 于療程結束并停藥3 個月后進行隨訪，隨訪受試者是否存在復發情況，若患者有相似的癥狀再發或加重而影響生活工作、需再次就診服藥者則計為復發；若患者有輕微癥狀或無癥狀再發及加重，不影響生活工作、無需服藥者計為未復發。統計2 組患者的復發率，并進行比較。

1.4.4 安全性評價 治療期間，觀察2 組患者的不良反應發生情況。

1.5 統計方法采用SPSS 20.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數± 標準差(±s)表示，自身治療前后比較采用配對樣本t 檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。即以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者的基線資料比較試驗組34 例患者中，男20 例，女14 例；年齡18 ～53 歲，平均（36.86 ± 11.43）年；病程1 個月～20 個月，平均（10.75±6.20）個月。對照組34例患者中，男23例，女11 例；年齡20 ～55 歲，平均（35.12 ± 9.76）年；病程1 個月～25 個月，平均（12.72 ± 7.48）個月。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者的臨床療效比較表1結果顯示:治療4 周后，試驗組的總有效率為97.1%，對照組為79.4%，組間比較，試驗組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者的臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy inthe two groups[n/例（p/%）]

2.3 2組患者治療前后中醫證候評分比較表2結果顯示:治療前，2 組患者的中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的中醫證候評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

表2 2組患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組N/例34 34中醫證候評分治療前9.88±2.89 9.69±3.26治療后3.79±2.51①②6.43±3.70①

2.4 2組患者的復發率比較表3結果顯示:治療結束后3 個月，試驗組的復發率為8.82%，對照組為35.29%，試驗組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組患者的復發率比較Table 3 Comparison of the recurrence rate in the two groups

2.5 安全性評價治療過程中，試驗組有1 例患者出現口干，對照組有1 例患者出現輕微頭痛和1 例患者出現腹瀉，給予對癥處理后均可緩解。2 組患者均無嚴重不良反應情況發生。

3 討論

十二指腸潰瘍屬于消化性潰瘍病，多見于男性青壯年，95%的潰瘍位于球部，其中以前壁居多，其次為后壁、上壁、下壁[4]。本病的發生多與HP 感染有關[5]，有研究證實，本病患者HP 感染率超過90%，其他如非甾體類抗炎藥、胃酸和胃蛋白酶分泌過多、胃十二指腸運動異常、遺傳因素、不良飲食習慣、吸煙、酗酒和精神因素等也與本病發生密切相關[6]。本病以慢性、周期性及節律性上腹部疼痛為典型臨床癥狀，多表現為饑餓痛，甚至表現為夜間疼痛而醒，可在進食后或服用相關藥物后緩解，大多數患者呈現反復發作特點，持續數天至數月后轉入緩解期，緩解期與發作期交替出現，季節變化特別是秋季與冬季、精神焦慮、飲食不節、藥物等可誘發或加重本病。本病的治療原則是減輕臨床癥狀、加快潰瘍面愈合，預防復發及并發癥發生[7]。

中醫方面，根據十二指腸潰瘍的臨床表現特點，可將其歸屬于“胃痛”范疇。胃痛又稱為胃脘痛，是由于胃氣阻滯或胃絡瘀阻，導致胃失所養、不通則痛，表現為上腹部靠近心窩處疼痛發作為特征的一類病證[8]。有關本病的記載最早見于《黃帝內經》:“民病胃脘當心而痛。”唐宋以前，醫家多將胃脘痛與心痛并論而談，宋代以后大多將胃痛與心痛分別而論，如《三因極—病證方論》曰:“夫心痛者，在《方論》有九痛，《內經》則曰舉痛，一曰痛，種種不同，以其痛在中脘，故總而言心痛，其實非心痛也。”胃痛早期病因多為六淫外邪、飲食不節、情志失調所致，胃痛病久不愈，脾胃功能失常，后期常表現為脾胃虛弱。《景岳全書》曰:“胃脘痛證，多有因食、因寒、因氣不順者。”“痛有虛實……辨之之法，但當察其可按者為虛，拒按者為實；久痛者多虛，暴痛者多實；得食稍可者為虛，脹滿畏食者為實；痛徐而緩，莫得其處者多虛，痛劇而堅，一定不移者為實；痛在腸臟中，有物有滯者多實，痛在腔脅經絡，不干中臟而牽連腰背，無脹無滯者多虛。”可見脾胃虛寒者，由于正氣虛弱，故胃脘隱痛；寒遇溫則散，氣得按則順，故喜溫喜按；脾虛失運，中臟虛寒，水失運化而上泛，故嘔吐清水；受納腐熟運化失調，故納差；脾主四肢肌肉，中陽不足，則健運無權，肌肉筋骨失于溫養，故手足不溫；脾虛生濕下走腸間，故大便溏；舌淡苔白，脈沉細或遲均為脾胃虛寒、中氣不足之象。故治療當以溫中止痛、健脾和胃為法。

小建中膠囊是根據小建中湯制作而成的中成藥，主治腹中攣痛，時痛時止，喜溫喜按，舌淡苔白，脈細弦而緩，符合十二指腸潰瘍病脾胃虛寒證的證候特征。小建中湯記載于漢代醫家張仲景的經典之作《傷寒論》中:“傷寒，陽脈弦，法當腹中急痛，先予小建中湯，不差者，小柴胡湯主之。”[9]小建中湯方含飴糖、桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗六味藥，是由桂枝湯倍用芍藥加飴糖而成[10]，方中飴糖甘溫質潤入脾經，既可以溫中補虛，益陰潤燥，又可緩急止痛，為君藥。桂枝味辛甘性溫熱，溫陽散寒，助飴糖以辛甘化陽，補中焦陽氣；白芍倍用，益陰養血，緩急止痛，配飴糖酸甘化陰，扶陰血之虛，共為臣藥。大棗助飴糖甘溫守中、助芍藥則酸甘滋陰養血；生姜辛溫散寒，助桂枝振奮陽氣、溫中，生姜、大棗合用，尤能鼓舞脾胃生化之氣，均為佐藥。炙甘草味甘性溫能益氣，既合飴糖、桂枝溫中，又助飴糖、白芍健脾益肝，緩急止痛，且能調和諸藥，兼為佐使。本方有溫中健脾、補虛緩中、平調陰陽、調和氣血之功效，具有溫而不燥、緩而不滯的特點。正如尤在涇曰:“傷寒里虛則悸，邪擾則煩。二、三日悸而煩者，正虛不足而邪欲入內也。是不可攻其邪，但與小建中湯溫養中氣，中氣立則邪自解。”現代藥理研究表明，小建中湯具有鎮痛、鎮靜、抗感染、抗潰瘍、抗氧化、清除氧自由基、抗驚厥、增強機體免疫力等作用[11-15]。在消化性潰瘍治療中，不少研究表明小建中膠囊對根除HP感染有效[16-18]。

耳穴壓豆屬于祖國醫學的特色療法之一，《陰陽十一脈灸經》、《足臂十一脈灸經》等古籍中就有提及與上肢、眼和咽喉相關的“耳脈”的描述。《靈樞·口問篇》曰:“耳者，宗脈之所聚也。”而清代醫家汪宏所著《望診遵經》中就有“望耳診病法綱”的記載來專門討論耳廓望診。耳廓部位有豐富的神經分布，敏感點多，耳部與臟腑經絡也有密切關系，如手少陽三焦經的走行“其支者，從膻中，上出缺盆，上項，系耳后直上，出耳上角……”說明經絡臟腑功能與耳廓有一定的聯系，當經絡臟腑功能失調時，就可以通過刺激相應的耳穴部位產生效應，從而調理臟腑經絡功能。一些研究也證實了耳穴壓豆具有緩解疼痛[19-20]、調理胃腸功能[21]等作用。

本研究結果顯示，試驗組的臨床療效明顯優于對照組，復發率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01），表明小建中膠囊聯合耳穴壓豆治療脾胃虛寒型十二指腸潰瘍的臨床療效良好，并且能有效降低復發率。另外，小建中膠囊聯合耳穴壓豆具有治療方便、不良反應少等特點，是容易被患者所接受的療法，值得在臨床上推廣應用。然而，本研究也存在一些不足，如病例的覆蓋范圍較小、樣本量較少、隨訪時間較短等，故確切的結論有待今后進一步開展多中心的大樣本隨機對照試驗加以證實。