血清尿酸水平與老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的關(guān)系研究

湯群英，于建剛，徐紅

隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)程加快，腦梗死發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且其致殘率、病死率均較高［1-2］。研究表明，顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是腦梗死的主要病理基礎(chǔ)［3］，而血清尿酸（uric acid，UA）水平升高可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、血小板功能下降等造成血栓形成［4-5］，目前關(guān)于血清UA水平對(duì)心腦血管疾病的影響尚存在爭(zhēng)議。本研究旨在探討血清UA水平與老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年6月—2019年6月靖江市人民醫(yī)院收治的老年腦梗死患者198例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［6］中的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞65歲；（2）發(fā)病時(shí)間＜7 d；（3）完成顱腦CT血管造影（computed tomography angiography，CTA）檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)服用可能影響血清UA代謝的藥物者；（2）臨床資料不完整者。根據(jù)顱腦CTA檢查結(jié)果將所有患者分為研究組（顱內(nèi)/顱外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄）140例和對(duì)照組（非腦動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄）58例；另根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄程度將研究組患者分為輕度56例、中度65例和重度19例。本研究經(jīng)靖江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo) （1）收集患者性別、年齡、合并癥（包括高血壓、糖尿病）、吸煙史及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)〔包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、UA、糖化血紅蛋白（HbA1c）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）〕，其中血清UA水平采用磷鎢酸還原法檢測(cè)，若血清UA水平＞400 μmol/L則視為血清UA水平升高。（2）比較輕、中、重度顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄患者血清UA水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 研究組患者年齡大于對(duì)照組，高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、TC、LDL-C、UA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者男性比例、吸煙史、TG、HDL-C、HbA1c、Hcy、FIB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄作為自變量（變量賦值見(jiàn)表2）行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓、糖尿病、LDL-C≥4.00 mmol/L、UA≥400 μmol/L是老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.3 不同顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄程度患者血清UA水平比較 輕、中、重度顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者血清UA水平分別為（301±72）、（380±90）、（440±94）μmol/L。輕、中、重度顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者血清UA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=16.231，P＜0.001）；其中中、重度顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者血清UA水平高于輕度者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者血清UA水平高于中度者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近年老年心腦血管疾病尤其是腦梗死發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅患者的身體健康［7］。研究表明，高血壓、糖尿病及血脂異常是老年心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8-9］。UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，健康成年人血清UA水平維持在1 200 mg左右的動(dòng)態(tài)平衡，若機(jī)體UA生成增多、代謝減少則會(huì)導(dǎo)致血清UA水平升高［10］。目前關(guān)于血清UA水平對(duì)心腦血管疾病的影響尚存在爭(zhēng)議。UA是一種抗氧化劑，可預(yù)防血管動(dòng)脈粥樣硬化性病變，延緩病情進(jìn)展［11-12］。研究表明，高尿酸血癥是心肌梗死和腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13］；另有研究表明，絕經(jīng)后伴血清UA水平升高女性主要不良心血管事件發(fā)生率高于正常對(duì)照組［14］，且高尿酸血癥可增加腦梗死患者死亡和疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［15-16］。一項(xiàng)基于社區(qū)的長(zhǎng)期隨訪研究表明，高血清UA水平患者冠心病、心絞痛及心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于正常血清UA水平者，部分患者病情經(jīng)口服降UA藥物后得到有效控制［17］。UA可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化而產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致血管壁炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化［12］，而UA過(guò)量表達(dá)可使UA沉積并變?yōu)榫w，進(jìn)而加重血管壁炎性反應(yīng)［16］，造成凝血功能障礙，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊并血栓形成［15］；此外，UA還可促進(jìn)局部氧化劑和炎性因子表達(dá)，如白介素1b、腫瘤壞死因子α、白介素6等［10］。研究表明，UA通過(guò)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)而導(dǎo)致局部腦血液供應(yīng)不足，進(jìn)而增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［11］。

表1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

表2 老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄影響因素的變量賦值Table 2 Variable assignment of influencing factors of intracranial/extracranial atherosclerotic stenosis elderly patients with cerebral infarction

表3 老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of intracranial/extracranial atherosclerotic stenosis elderly patients with cerebral infarction

本研究結(jié)果顯示，高血壓、糖尿病、LDL-C≥4.00 mmol/L是老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果一致［18］，究其原因可能與患者種族和飲食習(xí)慣不同有關(guān)。研究表明，糖尿病、高血壓是單純顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄和單純顱外動(dòng)脈狹窄的共同危險(xiǎn)因素，而年齡及血脂異常則是單純顱外動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素［15］。一項(xiàng)腦梗死患者尸檢報(bào)告結(jié)果顯示，顱內(nèi)動(dòng)脈和顱外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成分存在差異［19］；也有研究表明，合并顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者動(dòng)脈血總抗氧化劑含量明顯低于健康人群，而抗氧化劑可在一定程度上促進(jìn)血管動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展［20］；更有研究指出，血管壁低切應(yīng)力和高脂血癥才是顱外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變的主要風(fēng)險(xiǎn)因素［21］。本研究結(jié)果還顯示，血清UA水平≥400 μmol/L是老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且中、重度顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者血清UA水平高于輕度，重度顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者血清UA水平高于中度，表明血清UA水平隨著顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化程度加重而升高。

綜上所述，血清UA水平≥400 μmol/L是老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且血清UA水平隨老年腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄程度加重而升高。因此應(yīng)將血清UA作為腦梗死患者常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，若血清UA水平≥400 μmol/L則應(yīng)警惕可能存在顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄，應(yīng)進(jìn)一步完善檢查以明確顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄數(shù)量、部位及狹窄程度，并及時(shí)采取干預(yù)措施以改善患者預(yù)后；但本研究是小樣本量的單中心研究，存在一定的選擇性偏倚，仍需多中心聯(lián)合、大樣本量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：湯群英進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，并負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文；于建剛進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，進(jìn)行論文的修訂；湯群英、于建剛進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；徐紅進(jìn)行結(jié)果分析與解釋?zhuān)?fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；湯群英、于建剛、徐紅對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。