拉貝洛爾片與硝苯地平緩釋片對妊娠期高血壓患者血壓、血漿同型半胱氨酸水平及臍動脈血流動力學的影響：基于無創血流動力學監測的妊娠期高血壓精準控壓策略初探

王曉君，夏劍清，侯潔，張烈民，王平，蘇勇，吳文娜，黃大健，徐丹，成慧娟，薛艷，徐志平，周曉陽

妊娠期高血壓（pregnancy-induced hypertension，PIH）易進展為子癇前期，對孕產婦及圍生兒威脅頗大，雖然目前基于心血管病發生風險的降壓治療策略具備循證醫學證據，但輕、中度PIH患者降壓治療后胎兒是否獲益尚無定論，且何時啟動降壓治療及最佳血壓控制目標仍存在較大分歧［1］。子宮胎盤缺血學說認為，導致PIH發病的關鍵部位可能在胎盤，而由于臍動脈連接胎盤和胎兒，因此臍動脈血流改善情況直接關系母嬰預后［2］，但筆者在臨床實踐中發現，僅合理控制血壓并不能有效降低PIH患者子癇前期發生風險，所以控制PIH患者血壓的同時如何最大限度地增加臍動脈血流直接關系到母嬰結局，是內科、產科亟待解決的難題之一。

近幾年來，關于對PIH患者胎兒血流動力學變化的研究報道較多見，但關于降壓藥物對臍動脈血流的影響及其與母嬰結局的關系研究報道較少見。本研究旨在對比拉貝洛爾片與硝苯地平緩釋片對PIH患者血壓、血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平、臍動脈血流動力學的影響，以初步探索基于無創血流動力學監測的PIH精準控壓策略，最終達到最大限度地改善PIH患者母嬰結局的目的，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 PIH診斷標準 參照《中國高血壓防治指南2010》［3］和《妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）》［4］：妊娠20周后出現收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mm Hg，并于分娩后12周恢復正常。

1.2 隨機分組方法 采用SPSS 16.0統計學軟件完全隨機化設計分組法：首先將120例PIH患者按就診順序從1～120編號，啟動SPSS 16.0統計學軟件后在Syntax Editor窗口內編寫完全隨機設計分組程序，之后運行該程序并產生觀察單位編號和隨機數字，再將全部隨機數字從小到大編排序號，按預先規定序號1～60進入A組，61～120進入B組。

1.3 一般資料 選取湖北省婦女兒童醫院內科及武漢市中心醫院新洲區分院內科門診2015年6月—2019年3月收治的PIH患者120例，均未訴特殊不適，肝腎功能、血脂、血糖、電解質、凝血功能、心臟B超及眼底檢查基本正常，妊娠前體健，根據上述隨機分組方法分為A組和B組，每組60例；另選取同期在湖北省婦女兒童醫院進行產檢及分娩的健康孕婦60例作為對照組，血壓均正常，且無器質性疾病、PIH病史及高血壓家族史。三組受試者年齡、體質量、孕周、孕產次及A組與B組患者頭昏/眼花、胸悶/氣促、雙下肢輕度凹陷性水腫、竇性心動過速、房性期前收縮、室性期前收縮、輕度貧血發生率和眼底動靜脈比例（A：V）=1：2者所占比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1～2），具有可比性。本研究經湖北省婦女兒童醫院及武漢市中心醫院新洲區分院醫學倫理委員會審核批準，所有受試者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 PIH患者排除標準 （1）白大衣性PIH、一過性PIH、重度子癇前期及子癇（包括妊娠期高血壓急癥）；（2）原發性高血壓病及各種繼發性高血壓；（3）心臟器質性病變、支氣管哮喘等慢性呼吸道疾病、雷諾綜合征或其他周圍血管疾病、腦卒中、急性腦血管意外、顱內壓增高、糖尿病、中重度貧血；（4）風濕性疾病、自身免疫性疾病、獲得性免疫缺陷綜合征（HIV）、惡性腫瘤；（5）肝腎疾病、甲狀腺疾病、胃腸高動力狀態或胃腸道梗阻、青光眼等；（6）心、腦、肺、腎、胎盤等靶器官功能障礙；（7）過敏體質（包括藥物過敏）、入院前24 h內服用過降壓藥物及解痙藥物；（8）經檢查發現臍帶結構異常、因臍動脈畸形或缺如等而影響臍動脈血流動力學指標檢測；（9）因特殊原因不能按要求完成治療及拒絕簽署知情同意書。

表1 三組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in the three groups

1.5 治療方法 本研究啟動降壓治療的血壓閾值為≥150/100 mm Hg［3］。A組患者口服鹽酸拉貝洛爾片（商品名：迪賽諾，江蘇迪賽諾制藥有限公司生產，國藥準字H32026120，規格：50 mg/片），100 mg/次，3次/d，餐后服用，治療2周后血壓控制不達標者改為100 mg/次，4次/d；B組口服硝苯地平緩釋片（商品名：伲福達，青島黃海制藥有限責任公司生產，國藥準字H10910052，規格：20 mg/片），20 mg/次，2次/d，餐后服用（吞服，勿嚼碎），治療2周后血壓控制不達標者改為30 mg/次，2次/d，藥物不良反應明顯、不能耐受或治療4周后血壓控制仍不達標者換用拉貝洛爾片。兩組患者均連續治療4周，分娩后繼續服藥；治療期間每周復查血電解質、肝腎功能及凝血功能，并密切觀察患者病情變化及藥物不良反應發生情況。

表2 兩組患者臨床表現、心電圖檢查結果、輕度貧血發生情況及眼底A：V=1：2者所占比例比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical manifestations，ECG examination results，incidence of mild anemia and proportion of patients with A：V equal to 1：2 between A group and B group

1.6 觀察指標

1.6.1 血壓 參照《中國血壓測量指南》（2011年版）［5］并遵循世界高血壓聯盟關于非侵入性血壓測量的倡導［6］，由專業醫師采用固定的校正后的標準合格水銀柱（臺式）袖帶血壓計測量三組受試者入組次日及A組、B組患者治療后座位、側臥位（15°～30°）左、右上肢血壓（座位與側臥位測量間隔5 min），測量血壓前注意囑受試者排空膀胱并休息15 min，保持肌肉放松，自然呼吸，不屏氣，情緒穩定；測量血壓時注意保持受試者肱動脈與心臟處于同一水平面，血壓計袖帶置于上臂距肘部橫紋上約3 cm，采用聽診法，以Korotkoff第1音為SBP，Korotkoff第5音或第4音（變音點）為DBP，同時測量心率，連續測量3次，每次間隔3 min，取非同日較接近的2次血壓、心率的平均值。

1.6.2 血漿Hcy水平 采集三組受試者入組次日及A組、B組患者治療后空腹（禁食10 h）肘正中靜脈血8 ml，其中3 ml置于促凝管，5 ml置于抗凝管，并分別于室溫下采用湘儀TDZ5-WS型離心機（2 000×g）離心5 min，采用酶比色法檢測血漿Hcy水平，試劑盒由羅氏公司提供，并嚴格參照試劑盒說明書進行操作。

1.6.3 臍動脈血流動力學指標 在相同的測量條件下，由超聲診斷科專業醫生采用德國西門子ACUSON S2000ARFICT型彩色多普勒超聲儀（探頭頻率5 MHz）檢測三組受試者入組次日及A組、B組患者治療后臍動脈收縮末期血流速度（systolic velocity，SV）、舒張末期血流速度（diastolic velocity，DV），計算S/D、時間平均流速（velocity mean，VM）、搏動指數（pulse index，PI）、阻力指數（resistant index，RI），其中S/D=SV/DV，VM=（SV+DV）/2，PI=（SV-DV）/VM，RI=（SV-DV）/ SV；檢測時受試者取平臥位，經腹測量時將超聲探頭傾斜一定角度（將探頭發出的入射束方向與血流方向之間的夾角控制在15°左右）以截取血管，獲得滿意頻譜后停幀，各指標均測量3個以上心動周期并取平均值。

1.6.4 血壓達標情況 比較A組、B組患者治療2、3、4周血壓達標率并分析血壓未達標原因及治療情況，以治療后血壓控制在 130～140/80～90 mm Hg 為達標［7-8］。

1.6.5 母嬰結局 A組、B組患者治療期間隨訪1次/周，分娩后隨訪1年，記錄其母嬰結局，包括輕度子癇前期及胎盤早剝發生情況、剖宮產情況、胎齡、新生兒出生體質量及Apgar評分。Apgar評分包括肌張力、心率、對外界刺激的反應、皮膚顏色、呼吸節律5項，每項0～2分，滿分10分，以7～10分為正常，4～6分為輕度窒息，＜4分為重度窒息。

1.6.6 藥物不良反應發生情況 記錄A組、B組患者治療期間藥物不良反應發生情況。

1.7 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher's確切概率法；符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；入組次日血漿Hcy水平與PIH患者臍動脈血流動力學指標的相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓、血漿Hcy水平、臍動脈血流動力學指標B組2例患者因藥物不良反應不能耐受而未按規定完成4周治療。三組受試者入組次日SBP、DBP、血漿Hcy水平及臍動脈S/D、VM、PI、RI比較，差異有統計學意義（P＜0.01），其中A組、B組患者入組次日SBP、DBP、血漿Hcy水平及臍動脈S/D、PI、RI高于對照組，臍動脈VM慢于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），而A組與B組患者入組次日SBP、DBP、血漿Hcy水平及臍動脈S/D、VM、PI、RI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；B組患者治療后SBP、DBP、血漿Hcy水平及臍動脈S/D、PI、RI高于A組，臍動脈VM慢于A組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.2 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，入組次日血漿Hcy水平與PIH患者臍動脈PI、RI、S/D呈正相關（r值分別為0.55、0.46、0.42，P＜0.01），與臍動脈VM呈負相關（r=-0.38，P＜0.01）。

2.3 血壓達標情況

2.3.1 血壓達標率 A組患者治療2、3、4周血壓達標率分別為96.7%（58/60）、100.0%（60/60）、100.0%（60/60）；B組患者治療2、3、4周血壓達標率分別為95.0%（57/60）、98.3%（57/58）、100.0%（58/58）。A組與B組患者治療2、3、4周血壓達標率比較，差異無統計學意義（χ2值均為0，P值均為1.000）。

2.3.2 血壓未達標原因及治療情況 A組中2例治療2周血壓不達標患者增加拉貝洛爾片劑量后于治療第3周達標；B組中3例治療2周血壓不達標患者中1例因心悸、面部潮紅等不能耐受而換用拉貝洛爾片，1例增加硝苯地平緩釋片劑量后因頭痛、頭昏不耐受而換用拉貝洛爾片，并均于治療第3周血壓達標，另1例增加硝苯地平緩釋片劑量后于治療第4周達標。

2.4 母嬰結局 兩組患者輕度子癇前期、胎盤早剝發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；B組患者中行剖宮產者所占比例高于A組，胎齡、新生兒出生體質量及Apgar評分低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。兩組患者中行陰道分娩者均在預產期或近預產期分娩，部分患者借助宮頸COOK球囊置入、人工破膜、催產素催產等；兩組患者分娩后2～11周血壓逐漸恢復正常并開始減少藥物劑量直至停藥，分娩后隨訪1年血壓、腎功能及尿蛋白均正常，母嬰安康。

表3 三組受試者入組次日及A組與B組患者治療后血壓、血漿Hcy水平、臍動脈血流動力學指標比較（ ±s）Table 3 Comparison of blood pressure，plasma Hcy level and hemodynamic index of umbilical artery in the three groups the day after grouping，between A group and B group after treatment

表3 三組受試者入組次日及A組與B組患者治療后血壓、血漿Hcy水平、臍動脈血流動力學指標比較（ ±s）Table 3 Comparison of blood pressure，plasma Hcy level and hemodynamic index of umbilical artery in the three groups the day after grouping，between A group and B group after treatment

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，Hcy=同型半胱氨酸，S/D=收縮末期血流速度/舒張末期血流速度比值，VM=時間平均流速，PI=搏動指數，RI=阻力指數；與對照組比較，aP＜0.01；b為t值；-為無此項數據

組別 例數 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） Hcy（μmol/L）入組次日 治療后 入組次日 治療后 入組次日 治療后對照組 60 109±7 - 74±6 - 7.02±1.41 A 組 60 164±11a 131±9 105±8a 80±6 11.02±1.61a 8.73±1.55 B 組 58 166±10a 136±9 104±8a 85±7 10.64±1.59a 9.88±1.46 F（t）值 123.472 3.418b 47.987 3.527b 18.472 3.508b P 值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05組別 S/D VM PI RI入組次日 治療后 入組次日 治療后 入組次日 治療后 入組次日 治療后對照組 2.23±0.36 - 15.80±2.06 - 0.71±0.09 - 0.50±0.06 -A 組 3.50±0.58a 2.45±0.34 11.04±2.81a 14.11±2.02 0.98±0.11a 0.77±0.10 0.79±0.05a 0.54±0.04 B 組 3.48±0.56a 3.29±0.37 10.89±2.70a 11.19±2.24 0.96±0.10a 0.90±0.11 0.77±0.06a 0.69±0.06 F（t）值 16.879 2.641b 15.742 5.019b 21.815 5.416b 23.090 3.553b P 值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05

表4 A組與B組患者母嬰結局比較Table 4 Comparison of maternal and child outcomes between the two groups

2.5 藥物不良反應 A組患者治療期間出現頭暈（持續1～2 d自然緩解）2例，藥物不良反應發生為3.3%（2/60）；B組出現頭暈伴小腿輕度水腫2例，小便量增多3例，頭痛、頭暈4例，心悸、面部潮紅伴踝部輕度水腫6例，藥物不良反應發生率為25.0%（12/60）。B組患者治療期間藥物不良反應發生率高于A組，差異有統計學意義（χ2=11.582，P＜0.05）。

3 討論

3.1 PIH的發病機制 包括子宮螺旋動脈、臍動脈、胎盤（床）動脈等在內的全身小動脈痙攣是PIH的主要病理改變，而PIH可導致胎盤血管數量減少、胎盤血流阻力增加、母嬰血流動力學紊亂，進而影響胎盤功能及胎兒發育［9］。子宮胎盤缺血學說認為，導致PIH發病的關鍵部位可能在胎盤，胎盤組織缺血缺氧并激活氧化應激反應和炎性反應會進一步影響胎兒發育［2］，而血管內皮激活及損傷是PIH發生、發展過程中的一個重要環節，可導致擴血管物質合成減少、縮血管物質合成增加，從而進一步加重母嬰血流動力學異常并引發子癇前期等。此外，由于妊娠期內分泌及心理、精神變化等，孕婦自主神經調節功能受影響，可造成交感神經興奮性增強，之后中樞神經興奮并通過調控交感腎上腺能神經沖動頻率而增加血管緊張度和血管阻力，進而導致血壓增高，加之妊娠期雌激素分泌增多導致肝臟合成腎素底物增多并參與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）而發揮作用，其鹽皮質激素樣鈉潴留作用可進一步導致血壓增高、兒茶酚胺效應增強并增加交感神經活性，因此交感神經激活可能也是PIH的發病機制之一［10］。YUAN等［11］研究表明，妊娠晚期孕婦動脈彈性減低并可能參與PIH的發生、發展，與PIH有一定關系，這為妊娠后即進行血壓管理并開展血流動力學監測提供了初步依據。

3.2 Hcy對PIH的影響 Hcy屬含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，血漿Hcy水平＞10 μmol/L時定義為高同型半胱氨酸血癥，而高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素之一［12］。本研究結果顯示，A組、B組患者入組次日血漿Hcy水平高于對照組，而A組與B組患者入組次日血漿Hcy水平間無統計學差異，但B組患者治療后血漿Hcy水平高于A組，表明PIH患者血漿Hcy水平升高，而與硝苯地平片緩釋片相比，拉貝洛爾片可更有效地降低PIH患者血漿Hcy水平；本研究經Pearson相關分析發現，入組次日血漿Hcy水平與PIH患者臍動脈PI、RI、S/D呈正相關，與臍動脈VM呈負相關，提示血漿Hcy水平與PIH患者臍動脈血流動力學指標有關，血漿Hcy水平升高可能會對PIH患者胎兒血流產生不利并導致妊娠不良結局發生風險升高等。分析Hcy在PIH中的作用機制包括以下幾個方面：（1）通過參與氧化應激反應而啟動內皮及脂質過氧化，誘導細胞凋亡，抑制一氧化氮合成酶并導致內皮衍生松弛因子分泌減少，進而引起血管內皮結構損傷與功能紊亂，導致動脈壁彈性降低；（2）引起血管平滑肌細胞內Ca2+聚集及血管收縮，促進血管平滑肌增殖并導致血管平滑肌順應性下降；（3）導致血小板黏附性、聚集性增高并誘導凝血酶的產生，進而引起動脈粥樣硬化性血栓形成；（4）血漿Hcy水平升高者常伴有超敏C反應蛋白升高，存在一定系統性炎性反應。

3.3 PIH精準控壓策略 本研究結果顯示，A組、B組患者入組次日SBP、DBP及臍動脈S/D、PI、RI高于對照組，臍動脈VM慢于對照組，而A組與B組患者入組次日SBP、DBP及臍動脈S/D、VM、PI、RI間無統計學差異，但B組患者治療后SBP、DBP及臍動脈S/D、PI、RI高于A組，臍動脈VM慢于A組，表明PIH患者存在臍動脈阻力增加、動脈壁彈性減退、子宮胎盤及臍血流灌注不足并直接影響胎兒血流［13］，而與硝苯地平緩釋片相比，拉貝洛爾片可更有效地降低PIH患者血壓并改善臍動脈血流動力學指標。本研究結果還顯示，A組與B組患者治療2、3、4周血壓達標率及輕度子癇前期、胎盤早剝發生率間無統計學差異，但B組患者中行剖宮產者所占比例高于A組，胎齡、新生兒出生體質量、Apgar評分低于A組，表明與硝苯地平緩釋片相比，拉貝洛爾片可更有效地改善PIH患者母嬰結局，分析其原因與拉貝洛爾片獨特的作用機制有關。值得注意的是，A組與B組患者在血壓達標情況下母嬰結局存在一定差異，值得深入分析，筆者也以此切入點初步探索基于無創血流動力學監測的PIH精準控壓策略。

3.3.1 拉貝洛爾片的作用機制 拉貝洛爾片對α1、β-腎上腺素受體具有選擇性、競爭性拮抗作用，并可直接阻斷中樞神經系統β-受體，通過降低交感神經張力而降壓［14］，減輕由兒茶酚胺持續增高而對機體代謝和心血管造成的損傷，抑制反射性心動過速，減慢心率，因此拉貝洛爾片具有獨特的藥理特性和降壓作用。交感神經激活與兒茶酚胺活性增加是導致血壓與心率同步升高的重要原因［15］，而拉貝洛爾片可通過適當降低PIH患者心率（糾正貧血等引起的繼發性心率增快）并可能減輕其血管剪切應力而協助降壓［16］，并可通過阻滯腎小球旁細胞β1-受體而抑制腎素分泌和RAAS、降低腎素及血管緊張素Ⅱ活性，還可通過阻斷血管緊張素Ⅱ介導的細胞增殖及通過AT1受體刺激增加細胞凋亡而增加動脈順應性，從而增加血管組織中心鈉素、前列環素等舒血管物質含量，降低血液黏滯性，改善微循環并緩解高血壓所致血管內皮損傷，最終發揮擴張外周血管、降低血管阻力等作用［14］。拉貝洛爾片降低PIH患者血漿Hcy水平的可能機制是：改善胎盤組織缺血缺氧同時減輕氧化應激反應和炎性反應，抑制細胞增殖及細胞凋亡，增加動脈順應性，改善血管內皮功能和微循環，抑制血小板聚集。此外，拉貝洛爾片為脂溶性水楊酸氨衍生物，分子量小，口服后從腸道吸收迅速而完全，降壓效果與劑量有關，一般口服劑量為50～150 mg，3～4次/d，劑量易于調整；約50%的拉貝洛爾片進入人體內后會與血漿蛋白結合，較易透過結構相似的血-腦脊液屏障和胎盤屏障，具有中樞神經系統β-受體阻滯作用并可促進胎肺成熟。有研究表明，拉貝洛爾片透過胎盤膜后可改善PIH所致絨毛間隙或絨毛微血管血流量減少及其造成的濃度差減少、彌散速度或彌散交換減慢［2］，進而改善PIH患者胎兒血流量。

3.3.2 硝苯地平緩釋片 硝苯地平緩釋片屬第二代非高度血管選擇性雙氫吡啶類Ca2+拮抗劑，分子量略高于拉貝洛爾片，口服吸收后在人體內血漿蛋白結合率達92%～98%，而這可能不利于其經過胎盤膜的運轉。此外，硝苯地平緩釋片不良反應較多且與劑量有關，因此不便于通過增加劑量而增強降壓效果，或提高藥物胎盤滲透性，改善PIH所致絨毛間隙或絨毛微血管血流量減少及其造成的濃度差減少、彌散速度或彌散交換減慢等。有研究表明，硝苯地平緩釋片可反射性地興奮交感神經并增強PIH患者已存在的交感神經興奮性［1］，進而造成胎盤臍血管對兒茶酚胺、Hcy等較全身血管系統更加敏感，加之利尿、排鈉刺激RAAS而誘發負性鈉平衡等，可能不利于PIH患者胎盤血流的改善，因此PIH患者應重視降壓藥物的選擇［17］。章衍達等［18］研究表明，適當補充外源性葉酸有利于降低血漿Hcy，本研究結果證實血漿Hcy水平與PIH患者臍動脈血流動力學指標有關，因此適當補充外源性葉酸可能會有助于調節PIH患者胎兒血流動力學。

3.3.3 無創血流動力學監測 胎盤循環系統通過臍血管與胎兒血液循環相連，本研究采用彩色多普勒超聲儀檢測受試者臍動脈血流動力學指標，具有方便、實用、可重復、無創、測量準確等優勢，而這可能會對基于無創血流動力學監測的PIH精準控壓策略有所裨益［19-20］。需要指出的是，雖然本研究基于CHIPS研究［7-8］而將降壓目標值定為130～140/80～90 mm Hg，但目前PIH患者最佳降壓閾值及降壓目標值仍未達成共識，需結合國情及臨床實際開展針對PIH最佳降壓閾值及降壓目標值的多中心研究［21］，以為更好地制定基于無創血流動力學監測的PIH精準控壓策略提供幫助。此外，本研究B組患者雖經治療后血壓控制達標，但仍有2例患者出現輕度子癇前期且轉剖宮產者比例較高，這意味著對于PIH患者來說，單純控制血壓還是不夠的，在合理降壓同時恢復胎兒正常血流動力學可能更有助于阻止靶器官損傷及母嬰結局的改善［1］。在此，可借鑒美國高血壓指南提倡的在擬孕階段即納入血壓管理的理念，一旦妊娠即行無創血流動力學監測以更早地發現PIH并在鑒別高血壓原因基礎上監測血壓變異性，避免簡單的對癥處理，選擇合適的降壓藥物和正確的服藥時間，實現基于無創血流動力學監測的PIH患者精準控壓［22］，最終使母嬰獲益最大化，最大限度地改善母嬰預后并預防PIH患者分娩后新發動脈粥樣硬化［23］。

綜上所述，PIH患者血漿Hcy水平明顯升高，臍動脈血流動力學指標異常；與硝苯地平片緩釋片相比，拉貝洛爾片可更有效地降低PIH患者血壓、血漿Hcy水平并改善臍動脈血流動力學指標、母嬰結局，且安全性較高，應重視PIH患者降壓藥物的選擇；血漿Hcy水平與PIH患者臍動脈血流動力學指標有關，PIH患者可適當補充外源性葉酸；PIH患者降壓閾值定為≥150/100 mm Hg、降壓目標值定為130～140/80～90 mm Hg可行，而基于無創血流動力學監測的PIH精準控壓策略有助于最大限度地改善PIH患者母嬰結局。鑒于PIH患者最佳降壓閾值及降壓目標值仍未達成共識，而本研究樣本量較小、隨訪時間較短且PIH患者遠期新發動脈粥樣硬化情況尚未記錄，因此本研究結果、結論仍存在一定局限性，而PIH患者的精準控壓策略仍有待結合最新的血壓管理理念、臨床實際及大樣本量多中心研究等進一步深入探討。

作者貢獻：王曉君、周曉陽進行文章的構思與設計，撰寫論文，進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理；王曉君、夏劍清、侯潔、張烈民、周曉陽進行研究的實施與可行性分析、結果分析與解釋；王曉君、王平、蘇勇、吳文娜、黃大健、徐丹、成慧娟、薛艷、徐志平進行數據收集、整理、分析。

本文無利益沖突。