STEMI患者經冠狀動脈介入后血清FAK水平 與梗死后心室重構的相關性

劉思聰 丹楊萍 高山 孫責 曲紅玉 楊志富 于海波

摘要：目的? 研究急性ST段抬高型心肌梗死患者行急診經皮冠狀動脈介入后血清FAK水平與心室重構的關系。方法? 選擇2019年1月～7月在我院行急診經皮冠脈介入術（PCI）的STEMI患者84例， PCI術后24 h、PCI治療后3個月行超聲心動圖檢測，按照是否出現左心室擴大，左心室肥厚及室壁瘤，將研究對象分為重構組44例與對照組40例，比較兩組臨床資料、術后24 h、術后3月超聲心動圖相關指標、PCI術前FAK、IL-6、NT-proBNP、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP水平，分析STEMI患者術前FAK水平的相關性、心肌梗死后心室重構的影響因素及FAK預測STEMI患者心肌梗死后心室重構的價值。結果? 重構組術前Gensini評分、NT-proBNP水平、FAK水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。重構組術前血清中FAK與IL-6水平（r=0.236，P=0.016）、Killip分級（r=0.341，P=0.001）、Gensini評分（r=0.225，P=0.039）及PCI術后3個月LVEDV值（r=0.406，P=0.000）呈正相關，與LVEF%（r=-0.215，P=0.049）呈負相關性。Logistic回歸分析顯示，術后3個月血清FAK水平是STEMI患者發生心室重構的獨立危險因素（OR：16.248，95%CI：2.936～89.916，P<0.001）;FAK預測STEMI患者心肌梗死后心室重構的曲線下面積為0.869（95%CI：0.792～0.946，P<0.001），FAK在ROC曲線上最佳截斷點為3.10 ng/mL，其對應的靈敏度為81.80%，特異度為85.00%，約登指數為0.67。結論? STEMI患者血清FAK濃度與心肌梗死后期左心室重構明顯相關，在STEMI患者治療早期測量FAK的水平，有助于預測急性心肌梗死后左心室重構的發生。

關鍵詞：急性ST段抬高型心肌梗死;黏著斑激酶;經皮介入治療;心室重構

中圖分類號：R966? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.028

文章編號：1006-1959（2020）08-0087-05

Abstract：Objective? To study the relationship between serum FAK level and ventricular remodeling in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after emergency percutaneous coronary intervention. Methods? 84 patients with STEMI who underwent emergency percutaneous coronary intervention （PCI） in our hospital from January to July 2019 were selected. Echocardiography was performed 24 h after PCI and 3 months after PCI treatment. Ventricular enlargement， left ventricular hypertrophy and ventricular aneurysm were divided into 44 cases in the reconstructed group and 40 cases in the control group， and the clinical data， 24 h， 3 months postoperative echocardiography-related indicators， PCI operation were compared between the two groups pre-FAK， IL-6， NT-proBNP， CK-MB， cTnⅠ， hs-CRP levels， analysis of the correlation of preoperative FAK levels in STEMI patients， influencing factors of ventricular remodeling after myocardial infarction， and FAK prediction of myocardial infarction in STEMI patients value of ventricular remodeling.Results? The preoperative Gensini score， NT-proBNP level and FAK level in the reconstruction group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of FAK and IL-6 （r=0.236，P=0.016）， Killip classification （r=0.341， P=0.001）， Gensini score （r=0.225，P=0.039） and PCI after operation in the reconstruction group the 3-month LVEDV value （r=0.406，P=0.000） was positively correlated and negatively correlated with LVEF% （r=-0.215，P=0.049）. Logistic regression analysis showed that the serum FAK level at 3 months after surgery was an independent risk factor for ventricular remodeling in patients with STEMI （OR：16.248，95%CI：2.936-89.916，P<0.001）; FAK predicted the ventricle after myocardial infarction in STEMI patients the area under the reconstructed curve is 0.869， （95%CI：0.792～0.946，P<0.001）， the best cut-off point of FAK on the ROC curve is 3.10 ng/ml， the corresponding sensitivity is 81.80%， and the specificity is 85.00 %，the Youden index is 0.67.Conclusion? The serum FAK concentration in STEMI patients is obviously related to the left ventricular remodeling in the later stage of myocardial infarction. Measuring the level of FAK in the early treatment of STEMI patients can help predict the occurrence of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction.

Key words：Acute ST-segment elevation myocardial infarction;Focal adhesion kinase;Percutaneous intervention;Ventricular remodeling

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠心病急性致病致死性的主要急癥之一。心肌梗死發生后剩余的正常心肌需承擔額外負荷，引起心肌的代償性肥厚，最終產生左心室增大以及心室厚度、形態的改變，稱為心肌梗死后心室重構[1]，可導致急性心肌梗死患者發生心力衰竭、惡性心律失常甚至猝死，預后極差[2]。早期發現和積極抑制心室重構，對預防心力衰竭的發生發展和改善患者的預后具有非常重要的意義。黏著斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）作為一類胞質非受體蛋白酪氨酸激酶，屬于蛋白酪氨酸激酶，在體內是多種信號傳導途徑的交匯點，參與并調節細胞的許多生物學功能，與心肌肥大的細胞內信號轉導通路有著密切聯系，在細胞生長、增殖和心肌肥大等多種生物學功能中具有調節作用[3]。本研究主要探討急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者行經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）治療后血清FAK水平與心肌梗死后心室重構的相關性，旨在為預測急性心肌梗死后左心室重構的發生提供理論參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2019年1月～7月在佳木斯大學附屬第一醫院成功收治行急診經PCI的STEMI患者84例作為研究對象。按照是否出現左心室擴大、左心室肥厚及室壁瘤將其分為重構組44例與對照組40例。納入標準：符合STEMI診斷根據中華醫學會心血管分會《急性心肌梗死診斷和治療指南》和全球急性心肌梗死統一定義。排除標準：①存在手術禁忌證;②陳舊性心肌梗死;③既往行冠狀動脈支架植入術;④心臟瓣膜病、心肌病、急或慢性心力衰竭;⑤發熱;⑥甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、血液系統疾病、免疫風濕性疾病;⑦急、慢性感染;⑧急、慢性嚴重肝腎疾病;⑨腫瘤;⑩使用免疫抑制劑者。

1.2方法

1.2.1資料收集? 收集所有患者的基線臨床資料，包括年齡、性別、基礎病史（高血壓、糖尿病）、吸煙史（≥吸煙1支/d，連續或累計≥6個月）。高血壓病診斷標準：未應用降壓藥情況下非同日3次測量血壓值收縮壓值均≥140 mmHg和（或）舒張壓≥? ? ? ? 90 mmHg，糖尿病診斷標準：糖尿病臨床表現加空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）隨機血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2實驗室檢查? 所有研究對象入院后由肘靜脈抽取 5 ml，檢測膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N端前腦鈉肽（NT-proBNP），于急診PCI術前、術后30 d由肘靜脈抽取5 ml 置于乙二胺四乙酸抗凝管中，1500 r/min 離心，儲存在-80℃冰箱待測。使用酶聯免疫吸附法檢測血清FAK及白細胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒均購于上海茁彩生物科技有限公司。

1.2.3超聲心動圖檢查? 所有研究對象采用飛利浦EPIQ5彩色多普勒超聲儀測量于由經驗豐富的心臟超聲醫生兩次重復完成。超聲心動圖評價于入院24 h內及STEMI后12 個月。左心室舒張期末容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）及左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），采用心尖四腔切面及心尖兩腔切面 Simpson雙平面法測量。取3次測量的平均值，體表面積校正左心室容量。室間隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT）和左室射血分數（LVEF），左室舒張期E峰與A峰比值（E/A）。并依據左心室肥厚診斷標準，根據Devereux修正公式計算左心室質量指數（LVMI），以男性LVMI≥125 g/m2，女性LVMI≥120 g/m2為左心室肥厚。

1.2.4 PCI治療? 根據患者年齡、收縮壓、心率、血清肌酐、就診時心功能 Killip分級、入院時心跳驟停、心肌酶升高、心電圖ST段變化，計算GRACE風險評分進行危險分層評估。所有患者均采用Judkins法行急診冠狀動脈造影+介入治療，并按照相應指南給予患者行急診PCI治療。根據Gensini評分將各節段血管血管所測分值之和和相加，計算得出Gensini積分評估冠狀動脈病變的嚴重程度，每支血管根據狹窄程度分值設定為：管腔長度<25%，25 %～50%，51%～75%，76%～90%，91%～99%，100%分別計1、2、4、8、16、32分。不同節段冠狀動脈乘以相應系數：左主干畸變×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1;第一對角支×1，第二對角支×0.5，左回旋支近段×2.5，遠段× 1，左心室后側支×1;右冠狀動脈近，中，遠段和后降支均×1。

1.3統計學分析? 將收集數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，正態分布的計量資料數據描述用（x±s），非正態分布的計量資料經對數轉換后進行分析，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。計數資料用[n（%）]描述，采用？字2檢驗。關系判定采用Spearman相關分析，多因素分析采用逐步回歸分析，使用ROC曲線分析FAK對心室重構的預測價值，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床資料比較? 兩組年齡、性別、高血壓病、糖尿病、吸煙史、肌酐、空腹血糖、LDL-C、sdLDL-C、TG、CHOL、GRACE風險評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;重構組Killip分級及Gensini評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組術后24 h、術后3個月超聲心動圖比較? 術后3個月兩組LVEDV均較術后24 h減小，E/A值較術后24 h增加，差異有統計學意義（P<0.05），而兩組IVST、LVPWT、LVEF比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組PCI術后24 h的LVEDD、IVST、LVPWT和LVEF比較，差異無統計學意義（P>0.05）;術后3個月重構組的LVEDV、IVST均大于對照組，LVEF、E/A值均小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組術前FAK、IL-6、NT-proBNP、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP水平比較? 重構組術前FAK、NT-proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組術前IL-6、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP指標比較，差異無統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 STEMI患者術前FAK水平的Spearman相關性分析? 經Spearman相關分析顯示，STEMI患者術前FAK水平與LVEF與心室重構呈負相關（P<0.05），與LVEDV、Gensini評分、IL-6、Killip分級均呈正相關（P<0.05），見表4。

2.5 STEMI患者心肌梗死后心室重構的影響因素分析? 逐步回歸分析對自變量進行分析，結果顯示LVEDV、FAK、Gensini評分為STEMI患者心肌梗死后心室重構的正相關因素（P<0.01），E/A值、LVEF為心室重構的呈負相關（P<0.05），見表5。將FAK、Gensini評分、LVEF、IL-6、hs-CRP、Killip分級、NT-proBNP、高血壓病作為自變量，將是否產生心室重構作為因變量進行二元Logistic回歸分析，結果顯示FAK、Gensini評分為STEMI患者心肌梗死后心室重構的危險因素，LVEF為心肌梗死后心室重構的保護因素，見表6。

2.6 FAK預測STEMI患者心肌梗死后心室重構的ROC曲線及AUC? FAK預測STEMI患者心肌梗死后心室重構的曲線下面積為0.869，（95%CI：0.792～0.946，P<0.001），FAK在ROC曲線上最佳截斷點為3.10 ng/ml，其對應的靈敏度為81.80%，特異度為85.00%，約登指數為0.67，見圖1。

3討論

STEMI患者常產生不同程度心肌梗死，而心肌梗死后所引起的心室重構是導致慢性充血性心力衰竭的主要病因之一。既往研究證實，心肌梗死后左心室重構的原因主要為左心室擴張，左心室擴張程度直接由左心室容量變化所反映[4]。部分STEMI患者由于起病急驟發病時間段等原因，在疾病初期經超聲心動圖檢查常未能發現明顯左心室擴張及左心室重構，有研究表明[5]，LVMI在未見明顯心室擴大時對心室重構情況具有良好的敏感性，能更好地預測風險心肌梗死后的左心室重構。近年來炎癥因素在心肌梗死后的心室重構中的作用受到重視。研究證實[6]，炎癥因子可直接影響心肌細胞造成心肌肥大，同時也作用于細胞外基質、影響糖蛋白合成與分解，從而引起心肌細胞重構。炎性因子不但直接作用于心肌細胞引起肥大，而且影響細胞外基質如膠原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白的合成與分解平衡，從而引起心肌細胞的重構。

目前FAK對梗死后心室重構的影響目前尚不明確，有研究顯示其對心肌細胞功能可能產生不良影響，導致左心室射血分數受損并參與細胞外基質的合成[7]。FAK作為一類胞質非受體蛋白酪氨酸激酶屬于蛋白酪氨酸激酶，在體內是多種信號傳導途徑的交匯點，參與并調節細胞的許多生物學功能，研究發現粘著斑激酶的異常表達與AS的發生發展有著密切關系，另有相關研究報道FAK所介導的信號通路可產生白介素、TNF、MMPs等炎癥因子的表達[8]，在高血壓引起的心肌細胞肥大信號轉導通路存在FAK的大量激活[9]，在心室肥厚及心力衰竭的早期存在著FAK的高水平表達[10]。

本研究中入選84例STEMI患者均及時成功實施急診PCI再灌注治療策略，但有52.38%（44/84）的患者存在心室重構，在重構組患者術前NT-proBNP及血清FAK水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），IL-6在兩組術前表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），逐步回歸分析結果表明血清中FAK、LVEDV、Gensini評分對心室重構存在顯著的正相關，說明早期FAK水平與STEMI患者心肌梗死后心室重構有密切關聯，此外E/A、LVEF對心室重構存在明顯負相關。本研究證實血清FAK、Gensini評分、為心室重構的獨立危險因素，LVEF可能為心室重構的保護性因素，IL-6、hs-CRP、NT-proBNP、高血壓病及年齡并不會對左心室重構產生影響。兩組心血管疾病發病的危險因素比較無統計學差異，說明這些因素并不能影響血清FAK的表達水平，在ROC曲線上得知FAK對應的曲線下面積值為0.869，意味著治療后FAK對于心室重構的診斷價值比較高，并且對應最佳界值為0.668，由此可知STEMI患者血清FAK的水平對梗死后的心室重構有著較高的診斷價值。有研究表明[11]，FAK可能通過參與膜蛋白號轉導來介導的心肌肥大信號轉導通路FAK在作用心肌梗死后心室重構中機制尚未證實，但其在心肌細胞功能上可能產生不良影響，最終引起心室肥大和心肌細胞的纖維化導致左心室射血功能下降，并且有研究表明在血管內皮增生、心肌組織灌注受損，以及心肌細胞肥大等發生發展的過程中存在FAK水平的高表達[12]。本研究局限性在于入選的樣本量比較小，觀察時間短，因此研究結果仍需大樣本長周期臨床試驗及較長時間的隨訪驗證。

綜上所述，STEMI患者在給予急診PCI治療后血清FAK表達水平在急性心肌梗死后期發生心室重構的過程具有明確的相關性。在STEMI患者治療早期測量FAK的水平，有助于預測急性心肌梗死后左心室重構的發生。

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收稿日期：2020-02-29;修回日期：2020-03-15

編輯/肖婷婷