補虛消癥湯輔助治療腎絡瘀痹型CKD3 期臨床觀察

俞一超 魏 升 鐘光輝

慢性腎臟病（CKD）是一組進行性發展的疾病，最終可導致終末期腎病，具有較高的致殘率和死亡率[1]。筆者應用補虛消癥湯輔助治療腎絡瘀痹型CKD 3 期患者，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017 年11 月—2019 年2 月在浙江省寧波市中醫院門診及住院就診的CKD3 期腎絡瘀痹型患者174 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各87 例。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 CKD 診斷及分期標準參照美國腎臟病基金會KDIGO 工作組發布的《慢性腎臟病臨床實踐指南》[2]中慢性腎臟病診斷及腎功能分期標準；中醫腎絡瘀痹證辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]中關于脾腎陽虛證、血瘀證的診斷標準結合王永鈞[4]微觀辨證依據:（1）倦怠乏力、食少納呆、氣短懶言、腰膝酸軟；（2）面色晦暗、腰痛、夜尿清長、水腫；（3）腎臟病理見毛細血管襻閉塞、血管內血栓形成，或腎小球節段硬化，或球囊粘連、瘢痕等腎內微型癥積形成。舌淡紅或暗紅，苔薄或薄膩，脈細或細弦。具備以上3 項中2 項及以上，結合舌脈可辨證為腎絡瘀痹證。

1.3 納入、排除標準 納入標準:（1）符合CKD3 期的診斷標準；（2）中醫辨證分型為腎絡瘀痹型；（3）年齡在18～75 歲；（4）患者簽署知情同意書。排除標準:（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并有嚴重心、肝、腦、血液系統等嚴重原發性疾病，手術及創傷等；（3）無法合作或有精神疾患者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予生活方式干預，常規控制血壓、血糖、血脂穩定，糾正貧血；觀察組在對照組治療基礎上，加服補虛消癥湯治療，藥物組成:黃芪30g，山藥、川芎各20g，黨參、炒三棱、炒莪術、積雪草各15g，海藻、制大黃、桃仁各10g，由浙江省寧波市中醫院中藥房配制，水煎服，每天1 劑，早晚溫服。兩組療程均為12 個月。

2.2 觀察指標 記錄患者血肌酐（SCR），尿素氮（BUN），血清白蛋白（ALB），尿酸（UA），尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平；血、尿中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL），用ELISA 法測定，所使用試劑盒統一采購自美國TSZ 公司；腎小球濾過率（eGFR），由MDRD 公式計算獲得；中醫證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]癥狀分級，按無癥狀、輕、中、重程度分別為0、2、4、6 分，中醫證候評估均由經過培訓的固定醫師評判。

2.3 療效標準 根據《中醫病證診斷療效標準》[5]進行判定。臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效:臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效:臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。總有效率=[（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）]/總例數×100%。

2.4 統計學方法 應用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布的采用均數±標準差（） 表示，組間比較選用t 檢驗，計數資料選用卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組CKD3 患者一般情況比較 對照組87 例，男59 例，女28 例，年齡18～74（46.10±11.60）歲，病程6 個月～5 年（2.21±1.12）年；觀察組87 列，男62例，女25 例，年齡20～76（48.10±11.23）歲，病程4 個月～8 年（2.12±1.09）年。兩組性別、年齡及病程等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組CKD3 期患者臨床療效比較 觀察組87例中臨床痊愈13 例，顯效38 例，有效21 例，總有效率82.76%；對照組87 例中臨床痊愈7 例，顯效31例，有效16 例，總有效率62.07%，觀察組臨床療效明顯優于對照組（P＜0.05）。

3.3 兩組CKD3 期患者治療前后中醫證候積分比較治療6、12 個月后觀察組中醫證候積分較治療前有明顯下降（P＜0.05），與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CKD3 期患者治療前后中醫證候積分比較（分，）

表1 兩組CKD3 期患者治療前后中醫證候積分比較（分，）

注:對照組予西醫常規治療（包括生活方式干預，降壓、降糖、調脂，糾正貧血）；觀察組在西醫常規治療基礎上加服補虛消癥湯；CDK 為慢性腎臟病；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同期比較，bP＜0.05

3.4 兩組CKD3 期患者治療前后血SCR、BUN、UA和eGFR 比較 與治療前比較，治療6、12 個月后觀察組血SCR 水平明顯下降（P 均＜0.05），eGFR 水平明顯升高（P＜0.05）；治療6 個月后，觀察組UA 水平下降（P＜0.05）；治療12 個月后觀察組血SCR 水平低于對照組（P＜0.05），治療6、12 個月后eGFR 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

3.5 兩組CKD3 期患者治療前后血、尿NGAL、尿NAG 水平比較 治療1、2 個月后觀察組血、尿NGAL 水平較治療前明顯下降，2 個月后尿NAG 水平亦明顯下降（P 均＜0.05）；治療1、2 個月后血NGAL低于對照組，治療2 個月后尿NGAL、NAG 低于對照組（P 均＜0.05）。見表3。

4 討論

表2 兩組CKD3 期患者治療前后血SCR、BUN、UA 和eGFR 比較（）

表2 兩組CKD3 期患者治療前后血SCR、BUN、UA 和eGFR 比較（）

注:對照組予西醫常規治療（包括生活方式干預，降壓、降糖、調脂，糾正貧血）；觀察組西醫常規治療基礎上加服補虛消癥湯；CDK 為慢性腎臟病；SCR 為血肌酐；BUN 為尿素氮；UA 為尿酸；eGFR 為腎小球濾過率（由MDRD 公式計算獲得）；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同期比較，bP＜0.05

“腎絡瘀痹”由王永鈞[6]結合現代病理檢查與中醫傳統證型而提出，系腎微小血管的損傷、瘀滯和閉塞。本研究應用的補虛消癥湯為自擬經驗方。方中以黃芪為君，益氣補血，配合黨參健脾養血、山藥滋精固腎，資后天以養先天，固本培元。川芎活血通絡，大黃與桃仁相須，滌蕩瘀血，莪術與三棱相須，消癥化積，積雪草活血消癥，再佐以海藻軟堅散結。全方消補兼施，共奏益氣活血、消癥散結之效。

表3 兩組CKD3 期患者治療前后血、尿NGAL、尿NAG水平比較（）

表3 兩組CKD3 期患者治療前后血、尿NGAL、尿NAG水平比較（）

注:對照組予西醫常規治療（包括生活方式干預，降壓、降糖、調脂，糾正貧血）；觀察組在西醫常規治療基礎上加服補虛消癥湯；CDK 為慢性腎臟病；NGAL 為血、尿中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白；尿NAG為尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同期比較，bP＜0.05

本研究結果顯示，觀察組的中醫證候積分低于對照組同期，說明補虛消癥湯有效改善癥狀、提高患者生活質量。觀察組SCR 水平較治療前降低而eGFR 較治療前升高，說明補虛消癥湯能保護患者殘余腎功能，與對照組相比，則提示補虛消癥湯能明顯延緩甚至逆轉CKD 病程進展。此外，觀察組UA 水平有明顯下降趨勢，雖然差異不具備統計學意義，但仍提示補虛消癥湯治療CKD 患者有降UA 的額外獲益，其原因可能與川芎甲醇提取物[7]對黃嘌呤氧化酶的抑制活性作用有關。觀察組血、尿NGAL 及尿NAG水平較治療前均有下降，說明補虛消癥湯對腎小管功能有改善作用。綜上，標準西醫CKD 治療加用補虛消癥湯可以改善臨床癥狀，改善腎小管功能，延緩腎功能惡化，延緩CKD 進展，對合并高尿酸患者有額外獲益。