雌雄激素比值預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后疼痛緩解程度

李艷秋　韓立薇　韋成厚　張碧云　舒小妹　李玉華

【摘要】 目的 評(píng)估雌雄激素比值預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）術(shù)后疼痛緩解程度的價(jià)值。方法 回顧性分析104例復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床資料， 根據(jù)術(shù)后疼痛是否消除分為A組（58例， 患者疼痛情況明顯好轉(zhuǎn)或消除）和B組（46例， 患者疼痛癥狀無(wú)變化）， 對(duì)兩組患者進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)和B超檢查， 比較所有患者治療前、治療后6個(gè)月疼痛評(píng)分以及癌胚抗原125（CA125）、性激素[垂體分泌卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、睪酮（T）]水平;比較兩組患者治療前年齡、病程、CA125、疼痛評(píng)分、性激素水平、子宮內(nèi)膜異位癥分期評(píng)分以及治療后疼痛評(píng)分和CA125、E2、T、E2/T、FSH、LH、P、PRL水平。結(jié)果 104例患者治療6個(gè)月后疼痛評(píng)分以及CA125、FSH、LH、E2、PRL水平分別為（4.82±1.71）分、（32.27±10.27）U/ml、（4.67±0.80）mIU/ml、（4.07±0.53）mIU/ml、（45.11±8.35）pmol/L、（122.76±9.66）μmol/L， 均低于治療前的（7.56±1.07）分、（66.86±10.65）U/ml、（6.67±0.83）mIU/ml、（5.02±0.55）mIU/ml、（71.49±12.30）pmol/L、（130.26±14.62）μmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；颊咧委熐昂驪、T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， A組疼痛評(píng)分（3.41±0.79）分、E2/T（62.21±22.88）均低于B組的（6.59±0.49）分、（73.38±21.13）， CA125（35.09±10.33）U/ml、T（0.82±0.30）nmol/L均高于B組的（28.71±9.00）U/ml、（0.82±0.30）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， E2/T與疼痛評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.272， P<0.05）。兩組E2、FSH、LH、P、PRL水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 聯(lián)合雌雄激素比值能更準(zhǔn)確預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后疼痛癥狀的緩解情況， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥;雌激素， 雄激素;疼痛

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.005

Estrogen-androgen ratio for prediction of pain relief after surgery for recurrent endometriosis? ?LI Yan-qiu， HAN Li-wei， WEI Cheng-hou， et al. Guangdong Provincial Institute of Family Planning Science and Technology （Guangdong Provincial Family Planning Special Hospital）， Guangzhou 510600， China

【Abstract】 Objective? ?To evaluate the value of estrogen-androgen ratio for prediction of pain relief after surgery for recurrent endometriosis （EMs）. Methods? ?A total of 104 patients with recurrent endometriosis were divided into group A （58 cases， with obviously improved or eliminated pain symptom） and group B （46 cases，

with no change in pain symptoms） according to whether the postoperative pain is eliminated. Both groups of patients were tested by serology and B-ultrasound. The pain score， and levels of aancer antigen 125 （CA125）， sex hormone [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， progesterone （P）， prolactin （PRL）， testosterone （T）] before treatment and after 6 months of treatment were compared between the two groups. The age， course of disease， CA125， pain score， sex hormone level， endometriosis staging score before treatment， and pain score， CA125， E2， T， E2 / T， FSH， LH， P， PRL levels were compared between the two groups. Results? ?After 6 months of treatment， the pain score and levels of CA125， FSH， LH， E2 and PRL of 104 patients were （4.82±1.71） points， （32.27±10.27） U/ml， （4.67±0.80） mIU/ml， （4.07±0.53） mIU/ml， （45.11±8.35） pmol/L， （122.76±9.66） μmol/L respectively， which were all lower than those before treatment （7.56±1.07） points， （66.86±10.65） U/ml， （6.67±0.83） mIU/ml， （5.02±0.55） mIU/ml， （71.49±12.30） pmol/L， and （130.26±14.62） μmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in levels of P and T before and after treatment （P>0.05）. After treatment， the pain score （3.41±0.79） points and E2/T （62.21±22.88） of group A were lower than those of group B （6.59±0.49） points and （73.38±21.13）， and CA125 （35.09±10.33） U/ml and T （0.82±0.30） nmol/L were higher than those of group B

（28.71±9.00） U/ml and （0.82±0.30） nmol/L. The difference was statistically significant （P<0.05）. E2 / T was positively correlated with pain symptom score （r=0.272， P<0.05）. There was no statistically significant difference in levels of E2， FSH， LH， P， and PRL between the two groups （P>0.05）. Conclusion? ?The combination of estrogen-androgen ratio can more accurately predict the relief of pain symptoms in patients with recurrent endometriosis after surgery， which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Endometriosis; Estrogen， androgen; Pain

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis， EMs）是婦科的常見(jiàn)病， 其發(fā)生率高、復(fù)發(fā)率高、治愈率低， 被認(rèn)為是干擾和影響育齡期婦女的身心健康的頑疾。它在女性人群中發(fā)生率約6%～10%[1]， 而在育齡期女性中發(fā)生率高達(dá)30%～60%[2， 3]， 主要以慢性盆腔痛、性交痛等為主要癥狀， 研究表明， 它是一種雌激素依賴(lài)性疾病， 具有侵襲性， 尤其在手術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高， 年復(fù)發(fā)率較高約5%～20%[4， 5]。因此， 復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥患者仍然需要輔助有效的藥物治療， 使用有效的藥物來(lái)降低雌激素的水平， 抑制血管生成、抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等。然而， 這些治療措施能否解決患者的疼痛癥狀， 性激素指標(biāo)調(diào)節(jié)到何種程度， 才能達(dá)到疼痛緩解的效果， 目前尚未見(jiàn)有效的監(jiān)測(cè)辦法和評(píng)估手段。為此， 本研究監(jiān)測(cè)患者的雌雄激素變化， 發(fā)現(xiàn)雌雄激素比值能有效預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后疼痛癥狀的緩解程度， 值得推廣?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2014年1月～2017年1月

本院收治的104例復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床資料， 患者年齡22～38歲， 平均年齡（30.13±3.65）歲， 病程1～6個(gè)月， 平均病程（3.64±1.46）個(gè)月。所有患者根據(jù)術(shù)后疼痛是否消除分為A組（58例， 患者疼痛情況明顯好轉(zhuǎn)或消除）和B組（46例， 患者疼痛癥狀無(wú)變化）。

1. 2 方法 所有患者均行腹腔鏡下子宮內(nèi)膜異位病灶清除術(shù)+巧克力囊腫剔除術(shù)+盆腔粘連松解術(shù)治療， 術(shù)后常規(guī)抗炎、對(duì)癥等藥物處理， 術(shù)后次月于月經(jīng)第

1天給予皮下注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a， 商品名：達(dá)菲林）治療， 每28天注射1 次， 3個(gè)月作為1個(gè)療程， 連續(xù)觀察2個(gè)療程， 評(píng)估患者疼痛癥狀。所有患者于手術(shù)后藥物治療2個(gè)療程進(jìn)行疼痛癥狀評(píng)估。

1. 3 檢測(cè)方法

1. 3. 1 血清學(xué)檢測(cè) 所有患者均在月經(jīng)期第2～3 天早上8：00由專(zhuān)人采集空腹外周靜脈血， 應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清性激素、CA125水平， 采用德國(guó)Bayel公司試劑盒， 按試劑盒要求規(guī)范操作。

1. 3. 2 B超檢查 由專(zhuān)職B超醫(yī)生采用Siemens Acuson

Antares彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行經(jīng)陰道B超檢查， 測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度、雙側(cè)附件情況以及盆腔內(nèi)狀況， 了解有無(wú)再發(fā)子宮內(nèi)膜異位病灶或是囊腫、結(jié)節(jié)等。

1. 4 觀察指標(biāo) ①比較所有患者治療前、治療后6個(gè)月疼痛評(píng)分以及CA125、性激素（FSH、LH、E2、P、PRL、T）水平。②比較兩組患者治療前年齡、病程、CA125、疼痛評(píng)分、性激素水平、子宮內(nèi)膜異位癥分期評(píng)分以及治療后疼痛評(píng)分和CA125、E2、T、E2/T、FSH、LH、P、PRL水平。

1. 5 判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 5. 1 子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 采用B超檢查有無(wú)子宮內(nèi)膜異位病灶， 術(shù)后癥狀、體征減輕后再次出現(xiàn)或者加重至術(shù)前水平;盆腔B超提示患側(cè)有新的子宮內(nèi)膜異位病灶或囊腫;CA125重復(fù)升高且排除其他疾病引起[6]。

1. 5. 2 子宮內(nèi)膜異位癥分期 參照美國(guó)生育協(xié)會(huì)修訂的腹腔鏡診斷內(nèi)異癥的評(píng)分系統(tǒng)（RAFS）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每例患者術(shù)后的子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行分期評(píng)分[7]。

1. 5. 3 疼痛評(píng)分 采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者臨床疼痛癥狀。在紙上面劃一條10 cm的橫線， 橫線的一端為0， 表示無(wú)痛;另一端為10， 表示劇痛;中間部分表示不同程度的疼痛。讓患者根據(jù)自我感覺(jué)在橫線上劃一記號(hào)， 表示疼痛的程度。<3為輕度疼痛;3～7為中度疼痛;>7為重度疼痛[8]。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 所有患者治療前后疼痛評(píng)分以及CA125、FSH、LH、E2、P、PRL、T水平比較 104例患者治療6個(gè)月后疼痛評(píng)分以及CA125、FSH、LH、E2、PRL水平分別為（4.82±1.71）分、（32.27±10.27）U/ml、（4.67±0.80）mIU/ml、（4.07±0.53）mIU/ml、（45.11±8.35）pmol/L、（122.76±9.66）μmol/L， 均低于治療前的（7.56±1.07）分、（66.86±10.65）U/ml、（6.67±0.83）mIU/ml、（5.02±0.55）mIU/ml、（71.49±12.30）pmol/L、（130.26±14.62）μmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。患者治療前后P、T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

[6] 李華軍， 冷金花， 郎景和， 等. 子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2005， 40（1）：13-16.

[7] Remorgida V， Abbamonte LH. Letrozole and desogestrelonly contraceptive pill for the treatment of stage Ⅳ endometriasis. Aust NZJ Obstet Gynaecol， 2007， 6（47）：222.

[8] 夏曉夢(mèng)， 郭李璐， 蘇津平， 等. 來(lái)曲哇對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的作用及對(duì)異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的影響. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2013， 38（1）：54-59.

[9] 李桂蘭. 青春期子宮內(nèi)膜異位癥的診治進(jìn)展. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2010， 2（3）：77-79.

[10] 龍琦琦， 張紹芬， 韓懿， 等. 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合戊酸雌二醇及地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效與安全性. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2010， 45（4）：247-251.

[11] 鐘亞娟， 張蔚， 張文婷， 等. 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療中、重度內(nèi)異癥的療效觀察. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2013， 48（2）：180-182.

[12] 麥艷芬， 錢(qián)懷萍， 周瑞芳， 等. 性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合戊酸雌二醇對(duì)重度子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、VEGF水平及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的影響. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2017， 9（2）：75-78.

[13] 李成龍， 冷金花. 子宮內(nèi)膜異位癥與雌孕激素受體關(guān)系的研究進(jìn)展. 中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2010， 2（4）：62-65.

[14] Young VJ， Ahmad SF， Duncan WC， et al. The role of TGF-beta in the pathophysiology of peritoneal endometriosis. Hum Reprod Update， 2017， 23（5）：548-559.

[15] Taylor HS， Giudice LC， Lessey BA， et al. Treatment of Endometriosis-

Associated Pain with Elagolix， an Oral GnRH Antagonist. N Engl J Med， 2017， 377（1）：28-40.

[16] Muellert A， Maltaris TJ， Binder H， et al. Uterine contractility in response to different prostaglandins： results from extracorporeally perfused non-pregnant swine uteri. Human Reproduction， 2006， 21（8）：2000-2005.

[17] Abushahin F， Goldman KN， Barbieri E， et al. Aromatase inhibition for refractory endometriosis related chronic pelvic pain. Fertil Steril， 2011， 96（4）：939.

[18] Ferrero S， Camerini G， Seracchioli R， et al. Letrozole combined with norethisterone acetate compared with norethisterone acetate alone in the treatment of pain symptoms caused by endometriosis. Hum Reprod， 2009， 24（12）：3033-3041.

[19] 史麗璞， 魏艷林， 和雅， 等. 女性早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清雌雄性激素比例變化及臨床意義. 中國(guó)藥物與臨床， 2012， 12（9）：1134-1136.

[收稿日期：2020-01-07]