病毒世界

非洲豬瘟病毒結構領域研究進展

中國科學院微生物研究所高福院士團隊聯合中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所仇華吉團隊、南方科技大學王培毅團隊、生物物理研究所章新政團隊以及微生物所施一團隊，解析了非洲豬瘟病毒衣殼（Capsid）的高分辨率電鏡三維結構，并鑒定出多種關鍵的衣殼蛋白，為非洲豬瘟疫苗研發和疫病防控提供了理論基礎。相關成果發表于Cell Host& Microbe。非洲豬瘟（African swine fever，ASF）是感染家豬和野豬的烈性傳染病，其發病率和致死率高達100%。早在1921年，非洲豬瘟就在非洲肯尼亞被首次發現。非洲豬瘟病毒作為非洲豬瘟的病原體，是導致非洲豬瘟疫情的罪魁禍首，理解其基本構成和組裝機制有助于疫情防控和疫苗研發。

揭示桿狀病毒在昆蟲體內的擴散機制

中國水稻研究所微生物資源與生物農藥創新團隊揭示了昆蟲桿狀病毒LEF5蛋白的核仁定位信號及其功能。該研究對桿狀病毒在昆蟲體內擴散機制的闡釋提供了理論依據。研究論文發表于Journal of Virology。通過轉錄組學分析鑒定了昆蟲細胞的核干細胞因子和核仁纖維蛋白，免疫熒光定位和蛋白印跡等分析首次證實昆蟲核仁結構會隨著桿狀病毒的感染而解體，同時病毒的感染導致核仁蛋白重新分布進而參與桿狀病毒的復制擴增過程。LEF5蛋白是桿狀病毒的一個晚期蛋白，高度保守。生物信息學分析顯示許多病毒的LEF5帶有核仁定位信號，該核仁定位信號的缺失影響桿狀病毒晚期和極晚期基因的表達。

揭示鈉鉀ATP酶抑制劑抗日本乙型腦炎病毒感染的作用機理

中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心肖庚富、王薇團隊發現鈉鉀泵抑制劑烏本苷和地高辛能有效抑制日本乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus， JEV）感染。研究成果發表于Antimicrobial Agents and Chemotherapy。我國是乙型腦炎的高發區，其誘發的乙型腦炎致死、致殘率高，對人類的健康產生重大威脅。雖然JEV疫苗的使用在一定程度上減少乙型腦炎的發病率，但目前仍缺乏針對JEV的特異性抗病毒藥物。研究結果揭示烏本苷通過抑制JEV在小鼠中樞神經系統中的復制增殖，減輕JEV對腦組織的病理損傷，發揮抗病毒效果。該研究為今后研發JEV抗病毒藥物提供了重要的理論參考。

揭示抗體的直接物理碰撞中和機制

國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心夏寧邵教授、李少偉教授和顧穎副教授等揭示了抗體的直接物理碰撞中和機制，提出誘導這類中和抗體的方法，有助于病毒保護性抗體和疫苗設計，適用于多種病原體，而不僅限于戊型肝炎病毒。研究論文發表于PNAS（美國科學院院刊）。通過截短戊型肝炎病毒（HEV）衣殼蛋白（E2蛋白）免疫篩選獲得可直接裂解病毒的中和抗體8C11，抗體與天然HEV病毒粒子作用時，病毒基因組逐漸暴露，最終裂解成難以被超速離心沉降的組分。這種中和機制直接破壞了病毒完整性，研究者形象地形容8C11抗體像一把“刺刀”一樣撬開了病毒堅固的外殼。

解析人類皰疹病毒6B型近原子分辨率冷凍電鏡結構

中國科學技術大學合肥微尺度物質科學國家研究中心、生命科學學院畢國強教授課題組、美國加州大學洛杉磯分校周正洪教授課題組與華東師范大學梅曄研究員合作，利用高分辨冷凍電鏡單顆粒分析技術解析了人類皰疹病毒6B型的近原子分辨率結構。研究論文發表于Nature Communications。人類皰疹病毒6型（HHV-6）屬于皰疹病毒家族β皰疹病毒亞家族，根據其表面抗原不同，又被分為HHV-6A和HHV-6B兩類密切相關的病毒類型。很多幼兒都會被HHV-6病毒感染，并可能產生發燒、腹瀉、紅疹等臨床癥狀；HHV-6病毒能夠在人體中終身潛伏，并在免疫力低下的人群中引發嚴重疾病，以及認知障礙相關疾病。

一種新的植物病毒

東北林業大學生命科學學院趙敏教授研究團隊發現了一種新的植物病毒，研究論文發表于Plant disease。野生植物中潛藏著某些病毒，并作為中間寄主或轉主寄主而引起新栽培區作物病害。論文報道了一種來自野生植物赤瓟的Potyvirus新病毒，命名為赤瓟花葉病毒（Thladiantha dubia mosaic virus， ThDMV）；同時報道了該病毒的生物學特性、全基因序列及檢測方法；在此基礎上利用PCR技術和ELISA技術對該病毒的自然分布狀況進行了初步調查，發現該病毒在我國東北地區的赤瓟及馬鈴薯中廣泛存在。論文首次證實了赤瓟是ThDMV病毒的天然宿主，ThDMV對馬鈴薯生產具有潛在的威脅。

HPV病毒致癌分子機制研究進展

中國科學院大學生命科學學院馬潤林教授研究團隊首次揭示了高危險型HPV16病毒致癌蛋白E7能夠通過直接結合寄主細胞微管相關蛋白4（MAP4）的C端來延緩宿主細胞的有絲分裂進程。研究論文發表于Oncogene。人乳頭瘤病毒（HPV）是已知唯一專性侵染人體上皮細胞的致癌病毒，不僅是導致女性子宮頸癌的元兇，還與乳腺癌、直結腸癌、肺癌、頭頸癌、口腔癌等常見癌癥密切相關。健康的人體免疫系統在絕大多數情況下能夠有效控制HPV感染造成的危害。全球流行病學發現，感染人類的HPV類型有200余種，其中高危險致癌HPV達13種，但僅高危型HPV16就占所有HPV病毒感染人類總和的約50%。

法匹拉韋聯合奧司他韋治療重癥流感療效探索性結果

中日友好醫院曹彬教授團隊與合作者首次探索法匹拉韋聯合奧司他韋治療重癥流感的療效：在治療重癥流感中，法匹拉韋聯合奧司他韋的療效可能優于奧司他韋單藥。研究論文發表于The Journal of Infectious Diseases。提示在治療重癥流感患者中，法匹拉韋聯合奧司他韋可能優于奧司他韋單藥，表現在更優臨床改善和更快的病毒清除方面。然而，聯合治療組樣本量較小，僅有40例；且單藥治療組53%的患者使用了激素，都是重要的混雜因素，仍需隨機雙盲對照臨床試驗證實法匹拉韋和奧司他韋聯合治療的療效和安全性。論文證實法匹拉韋聯合奧司他韋可能是治療重癥流感的選擇之一，提示聚合酶抑制劑聯合奧司他韋可能具有應用前景。