活血止痛散對人工動靜脈內瘺的修復效果研究

李國福 蔣芳 劉彬彬 佘世秀 何雪雪

【摘要】 目的：探討活血止痛散對人工動靜脈內瘺修復的效果。方法：選擇2019年3-6月于本院進行治療的70例尿毒癥維持性血液透析患者為研究對象。按照就診時的順序進行單雙號分組，將其分為活血止痛散組35例和喜遼妥組35例。喜遼妥組使用喜遼妥乳膏，活血止痛散組使用活血止痛散外敷。比較兩組用藥效果及不良事件發生情況。結果：用藥6周后，活血止痛散組人工動靜脈內瘺修復總有效率為91.43%，明顯高于喜遼妥組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05）。用藥6周后，兩組內瘺管徑、內瘺血流量及透析中血流量均大于用藥前，且活血止痛散組均大于喜遼妥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。活血止痛散組血管狹窄、血管閉塞、血流量減少、血栓形成、皮膚周圍硬結、皮膚周圍紅腫/淤血發生率均低于喜遼妥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：活血止痛散對人工動靜脈內瘺有顯著的修復效果，能夠降低不良事件發生風險，值得臨床推薦。

【關鍵詞】 人工動靜脈內瘺 活血止痛散 喜遼妥乳膏 不良事件

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Huoxue Zhitong Powder on the repair of artificial arteriovenous internal fistula. Method： A total of 70 patients with uremia maintenance hemodialysis who were treated in our hospital from March 2019 to June 2019 were selected as the research object. Group by single and double numbers according to the order of visit， they were divided into Huoxue Zhitong Powder group （35 cases） and Hirudoid group （35 cases）. Hirudoid group used Hirudoid Cream， Huoxue Zhitong Powder group used external application of Huoxue Zhitong Powder. The drug efficacy and adverse events were compared between the two groups. Result： After 6 weeks of administration， in the Huoxue Zhitong Powder group， the total effective rate was 91.43%， significantly higher than 71.43% in Hirudoid group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 weeks of administration， the diameter of internal fistula， the blood flow of internal fistula and the blood flow during dialysis were all larger than before， and Huoxue Zhitong Powder group were higher than those in Hirudoid group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of vascular stenosis， vascular occlusion， decreased blood flow， thrombosis， scleroma around the skin and redness/congestion around the skin in Huoxue Zhitong Powder group were lower than those in Hirudoid group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Huoxue Zhitong Powder has a significant repair effect on artificial arteriovenous internal fistula， and can reduce the risk of adverse events， which is worthy of clinical recommendation.

人工動靜脈內瘺是終末期腎病患者維持性血液透析的生命線，維持人工動靜脈內瘺功能穩定是保障血液透析效果，延長患者生存時間的重要環節[1]。調查研究顯示，內瘺使用過程中需反復穿刺，容易對血管造成損傷而形成內瘺瘢痕，加之護士穿刺技術問題和疾病本身的影響，導致血流量下降、管腔狹窄或閉塞、局部腫脹或淤血等情況發生風險較高，增加了患者的痛苦[2-3]。目前臨床上主要采取抗感染、消腫等對癥處理，但對人工動靜脈內瘺的維護效果仍難以令人滿意[4]。中藥外敷法在該方面顯示出了良好的應用前景，在消腫、止痛、軟化血管等方面效果得到了臨床醫師的認可[5]。本院對人工動靜脈內瘺的修復采用活血止痛散外敷，獲得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3-6月于本院進行治療的70例尿毒癥維持性血液透析患者為研究對象。納入標準：（1）符合美國國家腎病基金會（NKF）制定的《慢性腎臟病診斷和分期標準（K/DOQI指南）》中腎功能衰竭Ⅴ期分期標準[6]，經常規彩色多普勒超聲檢查、腎小球濾過率（GFR）檢查等確診;（2）單側肢體行人工動靜脈內瘺，內瘺使用時間≥6個月;（3）維持性血液透析時間≥12個月;（5）病歷資料完整。排除標準：（1）有皮膚疾病或皮膚破損明顯者;（2）合并其他可能影響本研究結果的急慢性疾病者;（3）對本研究所用藥物過敏者;（4）有精神疾病或依從性很差，不能遵醫囑按時、按量用藥者;（4）中途改為其他治療方案或退出本研究者;（5）不遵醫囑定時復查或隨訪失訪者。試驗患者按照就診時的順序進行單雙號分組，分別為活血止痛散組35例、喜遼妥組35例。患者均簽署知情同意書，臨床試驗經研究負責單位武威職業學院直屬附屬醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 喜遼妥組 使用喜遼妥乳膏（生產廠家：Mobilat Produktions GmbH，批準文號：H20160601，規格：14 g）治療，每次透析結束24 h后使用喜療妥乳膏涂抹在內瘺和周圍皮膚上，注意避開穿刺針孔，每次使用3～5 cm長度，2次/d。治療6周。

1.2.2 活血止痛散組 使用活血止痛散外敷：將黃柏、醋延胡索、木通、血竭、白芷、獨活、木香、川芎、紅花按照1︰1的比例混勻后粉碎，由本院藥劑科制作成為外用散劑。每次透析結束24 h后用涼開水將活血止痛散調成糊狀外敷于內瘺和周圍皮膚上，用繃帶包扎，注意避開穿刺針孔。每2天換藥一次，2～3次/周。治療6周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組用藥6周后人工動靜脈內瘺修復效果。人工動靜脈內瘺修復效果評價標準如下，顯效：彩色多普勒超聲檢查顯示血管內徑增大，且血流量增加;有效：彩色多普勒超聲檢查顯示血管內徑增大或血流量增加;無效：彩色多普勒超聲檢查未見血管內徑增大或血流量增加[7]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組前后內瘺管徑、內瘺血流量、透析中血流量變化情況。（3）比較兩組用藥6周后不良事件（血管狹窄、血管閉塞、血流量減少、血栓形成、皮膚周圍硬結、皮膚周圍紅腫/淤血、感染）發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 活血止痛散組男20例，女15例;年齡18～70歲，平均（56.71±7.55）歲;維持性血液透析時間1～4年，平均（2.02±0.67）年;人工動靜脈內瘺使用時間6～20個月，平均（11.74±3.33）個月;原發病：糖尿病腎病13例、高血壓腎病11例、慢性腎小球腎炎6例、其他5例。喜遼妥組男21例，女14例;年齡18～70歲，平均（57.12±7.67）歲;維持性血液透析時間1～4年，平均（1.99±0.68）年;人工動靜脈內瘺使用時間6～20個月，平均（11.71±3.25）個月;原發病：糖尿病腎病12例、高血壓腎病10例、慢性腎小球腎炎7例、其他6例。兩組患者的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組人工動靜脈內瘺修復效果比較 用藥6周后，活血止痛散組人工動靜脈內瘺修復總有效率為91.43%，明顯高于喜遼妥組的71.43%，差異有統計學意義（字2=4.629，P=0.031），見表1。

2.3 兩組用藥前后內瘺管徑、內瘺血流量及透析中血流量比較 用藥前，兩組內瘺管徑、內瘺血流量及透析中血流量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;用藥6周后，兩組內瘺管徑、內瘺血流量及透析中血流量均大于用藥前，且活血止痛散組均大于喜遼妥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良事件發生情況比較 活血止痛散組血管狹窄、血管閉塞、血流量減少、血栓形成、皮膚周圍硬結、皮膚周圍紅腫/淤血發生率均低于喜遼妥組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

維持性血液透析是治療終末期腎病的重要手段，能夠有效改善患者的臨床癥狀，延長其生存時間。人工動靜脈內瘺是維持性血液透析的常用血管通路，其血流穩定充足是保障血液透析效果的關鍵[8]。如何使用和維護動靜脈內瘺并延長其使用期限是臨床研究的熱點。喜遼妥乳膏是近年來臨床用于人工動靜脈內瘺維護的常用藥物，具有良好的消炎、抗凝血、抗血栓栓塞、抑制滲出、加速吸收、軟化血管和促進結締組織新陳代謝等作用，有利于促進血管損傷和瘢痕修復，保護動靜脈內瘺，延長動靜脈內瘺的壽命，改善血流量減少、血管狹窄、血栓形成、皮膚周圍紅腫/淤血等不良情況[9-10]。但仍有部分患者效果不明顯，整體預后難以令人滿意。

中醫學研究認為，長期維持性血液透析患者人工動靜脈內瘺反復穿刺易致脈絡損傷、皮下瘀血，瘀血痹阻而致氣血運行不暢，不通則痛、腫，津液輸布受阻[11]。因此，該病應從氣滯血瘀進行辨治，以活血、化瘀、止痛為主要原則[12]。國內部分文獻[13-14]報道中也對活血化瘀類中成藥在動靜脈內瘺成形術后并發癥中的應用效果進行了肯定，認為其具有標本兼治的臨床優勢。本研究中所用活血止痛散出自北京同仁堂秘方成藥，方中黃柏為君藥，有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，專治癰腫瘡毒，疔毒內攻。醋延胡索為臣藥，可活血、行氣、止痛，適于氣血凝滯所致的肢體疼痛，醋調后加強行氣之功效。其余諸藥為佐藥，木通利水消腫，血竭活血定痛、化瘀生肌，白芷消腫排膿、散結止痛，獨活祛濕止痛，木香行氣、調中、止痛，川芎行氣活血、祛風止痛，紅花活血祛瘀、行氣開瘀、止痛。諸藥配伍共奏活血祛瘀、行氣止痛之功[15]。現代藥理學研究顯示，活血止痛散中多種中藥成分具有增強血管內皮修復、軟化血管斑塊并分解代謝、保護血管皮質功能及抗血栓、防止血管硬化、修復破損組織等作用，適用于人工動靜脈內瘺的修復[16-18]。更多的研究證實，對于人工動靜脈內瘺患者，實施必要的干預，對于促進其修復，有著十分重要的意義[19-20]。本研究結果也顯示，用藥6周后，活血止痛散組人工動靜脈內瘺修復總有效率為91.43%，明顯高于喜遼妥組的71.43%，差異有統計學意義（P<0.05）。用藥6周后，活血止痛散組的內瘺管徑、內瘺血流量及透析中血流量均大于喜遼妥組，且血管狹窄、血管閉塞、血流量減少、血栓形成、皮膚周圍硬結、皮膚周圍紅腫/淤血發生率與喜遼妥組相比均明顯下降，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明活血止痛散對人工動靜脈內瘺有良好的修復效果，能夠降低不良事件的發生風險，與上述研究報道相符。另外，活血止痛散藥材簡單、易得，價格實惠能夠保障基層乃至更低一級的醫院或地區大范圍推廣使用，是尿毒癥維持性血液透析患者人工動靜脈內瘺并發癥防治的福音。

綜上所述，活血止痛散對人工動靜脈內瘺有顯著的修復效果，能夠降低不良事件發生風險，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2019-12-19） （本文編輯：姬思雨）