貝伐珠單抗聯合替莫唑胺治療腦膠質瘤的療效觀察

張海明

（唐山市第九醫院，河北 唐山）

0 引言

腦膠質瘤作為神經內科中較為常見的一種顱內惡性腫瘤，此病的發病率在顱腦腫瘤中約占50%左右，是屬于人體神經上皮的一種惡性腫瘤。腦膠質瘤可具體分為膠質母細胞瘤、間變少突細胞瘤以及間變少突星形細胞瘤等多種類型。此病多發于老年人群，近年來，隨著我國人口老齡化的逐漸加深，此病的發病率也隨之增長，對患者的生活以及健康造成了嚴重影響[1]。一旦發生此病，患者多表現為頭痛、視力障礙、惡心嘔吐等。由于此病進展極快，有著較高的病死率，臨床中通常采用手術切除的方式治療，但由于其惡性程度較高，手術治療難以完全根除，并且患者在經過手術治療后，極易復發[2]。本次研究就通過給予腦膠質瘤患者應用貝伐珠單抗聯合替莫唑胺進行治療，探討其臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集整理我院神經內科于2018年4月至2019年4月收治的40例腦膠質瘤患者的臨床資料，將其作為此次研究的對象；根據患者所采用的不同治療方式，將40例腦膠質瘤患者分為對照組和觀察組，各20例。對照組患者男性11例，女性9例，年齡20～60歲，平均（46.47±12.84）歲；觀察組患者男性12例，女性8例，年齡20～60歲，平均（46.59±12.73）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），符合隨機分組對比研究標準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）經MRI檢查確診患者顱內存有腫瘤復發；（2）所有患者經相關診斷后確診為腦膠質瘤患者；（3）在參與此次研究之前均未使用過貝伐珠單抗治療；（4）Karnofsky評分 ＞59分；（5）均知情此次研究內容并自愿參與。

排除標準：（1）合并心肌梗死以及高血壓等心血管疾病者；（2）合并腎、肝等器質性功能疾病者；（3）存有凝血功能障礙者；（4）臨床資料不完整患者。

1.3 方法

對照組患者采用替莫唑胺（泰道 替莫唑胺膠囊Orion Corporation，批準文號：H20171091）進行治療，75 mg/m2/d，持續治療42 d，同時進行放療。隨后根據患者自身的耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。輔助治療期間：同步放化療期結束后4周，進行6個周期的本品單藥輔助治療。起始劑量：150 mg/m2/d，共 5 d，然后停藥 23 d。一周期為 28 d。從第2周期開始，根據前1周期不良反應，劑量可增至200 mg/m2/d，或減至100 mg/m2/d。而觀察組則使用替莫唑胺聯合貝伐珠單抗進行治療，替莫唑胺的使用方式與對照組相同，貝伐珠單抗使用劑量為10 mg/kg，行靜脈滴注，輸液時間保持在1.5 h以上，14 d進行1次治療。另外，若患者在治療過程中發生嘔吐、惡心等用藥不良反應，可按照患者癥狀給予其地塞米松、甘露醇以及甲氧氯普胺等藥物進行緩解。

1.4 觀察指標

觀察比較兩組患者的臨床療效，采用完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展四個維度進行評判：治療后，患者顱內檢測強化病灶已完全消失，并在之后4周內無復發情況，臨床癥狀顯著減輕則為完全緩解；治療后，患者顱內檢測強化病灶體積減少程度＞50%，并在之后4周內病灶無進展情況，臨床癥狀改善則為部分緩解；治療后，患者顱內檢測強化病灶體積增大程度＜10%，減少程度＜50%，并在之后4周內病灶無進展情況，臨床癥狀改善則為疾病穩定；治療后，患者顱內檢測強化病灶體積增加，并且各臨床癥狀均出現惡化情況則為疾病進展。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。

觀察對比兩組患者用藥后不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

將實驗所得數據采用統計學軟件SPSS 20.0進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，以（%）表示，計量資料采用t檢驗，以（）表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者疾病控制率

觀察組患者的疾病控制率85.00%顯著優于對照組患者的疾病控制率60.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n(%)]

2.2 對比兩組患者用藥不良反應

兩組患者在用藥過程中均出現不同程度的胃腸道反應以及骨髓抑制情況，經過相應的治療干預后均已好轉。

3 討論

相對其他腦膠質瘤疾病而言，惡性腦膠質瘤疾病有著極高的惡性程度，患者顱內腫塊進展程度極快；同時，患者在接受治療后，此病同樣有著極高的復發風險，一旦復發，則會導致患者預后極差，導致患者的生存期大大降低[3]。目前臨床治療惡性腦膠質瘤的治療手段相對欠缺，通常通過手術切除以及放療、化療等綜合性治療手段進行治療[4]。

替莫唑胺作為一種新型烷化劑，其是膠質瘤進行化療時較好的藥物選擇之一，相關研究指出，替莫唑胺對于惡性腦膠質瘤的總體治療效果約為45%[5]。腦膠質瘤其作為一種高度血管化的腫瘤，發病原因主要是由于內皮細胞增殖從而導致新生血管和膠質瘤的惡性程度以及生物侵襲性有著緊密的相關性，同時腫瘤中的血管內皮生長因子過度表達，使得腦膠質瘤的惡性程度逐漸增加，血管內皮生長因子表達也從而提高，因此，對腫瘤區新生血管內皮細胞生成為腫瘤細胞進行抑制是治療腦膠質瘤的重要方式[6]。貝伐珠單抗作為一種重組人源化單克隆抗體，其能有效地將腫瘤組織中的新生血管破壞，對腫瘤血管的快速增殖進行抑制，從而達到減少腫瘤侵襲力度，阻滯腫瘤的快速進展，同時滅殺腫瘤細胞的目的[7]。

本次研究，觀察組患者的疾病控制率顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者在用藥過程中均出現不同程度的胃腸道反應以及骨髓抑制情況，經過相應的治療干預后均已好轉。猜測可能由于貝伐珠單抗提高了腫瘤對替莫唑胺藥物的治療敏感度，從而使得替莫唑胺的抗腫瘤效果提高[8]。

綜上所述，給予腦膠質瘤患者應用貝伐珠單抗聯合替莫唑胺進行治療療效顯著，可有效控制疾病發展，安全性高，具有臨床應用推廣價值。