乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播的價(jià)值

梁敏紅

（佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528500）

0 引言

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是目前我國(guó)的常見病和多發(fā)病，母嬰傳播是嬰幼兒感染的重要方式，有研究認(rèn)為，新生兒接種乙肝疫苗可阻斷產(chǎn)后HBV感染，但產(chǎn)時(shí)感染、功能感染不能起到有效阻斷效果[1]，必須探索新的阻斷措施降低嬰兒HBV感染率。為研究乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗在阻斷乙肝病毒母嬰傳播的效果，本研究選取在我院住院完成分娩的新生兒為研究對(duì)象，在其出生時(shí)給予乙肝免疫球蛋白（Hepatitis B immunoglobulin，HBIg）和乙肝疫苗接種處理，獲得了較好的臨床效果，現(xiàn)在對(duì)其研究過程與結(jié)果進(jìn)行回顧分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為58例乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽(yáng)性孕婦所生健康嬰兒，均為單胎，在我院2018年6月至2019年6月之間完成分娩，隨機(jī)將其分成觀察組與對(duì)照組，觀察組29例嬰兒中共有男19例，女10例，年齡在12-12.3個(gè)月，平均12.2個(gè)月；孕婦年齡在21-36歲，平均（26.98±1.85）歲。對(duì)照組29例嬰兒中共有男20例，女9例，年齡在12-12.5個(gè)月，平均12.3個(gè)月，孕婦在22-38歲，平均（27.18±1.92）歲。兩組各項(xiàng)一般資料（嬰兒性別與年齡、孕婦年齡等）對(duì)比，均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①各研究對(duì)象均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②肝腎功能均無異常；③無其他嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥；④無妊娠并發(fā)癥。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝腎功能異常現(xiàn)象；②存在妊娠合并癥；③存在其他合并癥。

1.3 方法

觀察組孕婦從孕26周開始，每4周肌注200 IUHBIg1次，共注射3次，新生兒出生后12 h內(nèi)，肌注5μg乙肝疫苗，并在第2個(gè)月、第6個(gè)月分別加強(qiáng)注射1次。對(duì)照組孕婦在產(chǎn)前不使用HBIg，新生兒出生后1 h肌注200 IUHBIg1次，出生后12 h內(nèi)肌注5μg乙肝疫苗，并在第2個(gè)月、第6個(gè)月分別加強(qiáng)注射1次。

1.4 觀察指標(biāo)

所有嬰兒均在滿1周歲時(shí)[3]，測(cè)定乙肝病毒基因（HBV DNA）、HBsAg、乙肝表面抗體（抗HBs）與肝功能，肝功能指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase glutamate pyruvic transaminase，ALT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本文所有數(shù)據(jù)均錄入excel中并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用軟件SPSS 21.0分析，嬰兒肝功能指標(biāo)與數(shù)據(jù)均采用t檢驗(yàn)，用（）描述，HBV DNA、HBsAg、抗HBs等陽(yáng)性率指標(biāo)均采用卡方檢驗(yàn)，用百分?jǐn)?shù)描述，P＜0.05表示結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組嬰兒1周歲時(shí)HBV感染檢測(cè)情況

觀察組HBV DNA陽(yáng)性率低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，P＜0.05；觀察組HBsAg、抗HBs與對(duì)照組差異不大，P＞0.05，詳情如表1。

表1 觀察組與對(duì)照組嬰兒1周歲時(shí)HBV DNA、HBsAg、抗HBs檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

2.2 比較兩組嬰兒肝功能情況

觀察組AST、ALT低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，P＜0.05；觀察組肝功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，P＜0.05，詳情如表2。

表2 觀察組與對(duì)照組嬰兒肝功能比較（）

表2 觀察組與對(duì)照組嬰兒肝功能比較（）

3 討論

我國(guó)為HBV高發(fā)區(qū)，HBV攜帶嚴(yán)重威脅著人類生體健康，母嬰傳播為其傳播的主要途徑之一，所以必須阻斷HBV經(jīng)過母嬰傳播的媒介，這具有非常重要的社會(huì)性意義[4-5]。分娩胎盤剝離時(shí)，HBV病毒經(jīng)母嬰傳播，推進(jìn)母體與胎兒頻繁接觸，從而引發(fā)病毒感染，此外，HBV病毒母嬰傳播經(jīng)胎盤屏障，可引發(fā)胎兒宮內(nèi)感染，其感染主要發(fā)生在孕晚期，引發(fā)該現(xiàn)象的原因在于妊娠發(fā)展至孕晚期，滋養(yǎng)細(xì)胞層灰逐漸變薄，并且產(chǎn)生血管膜與絨毛，使HBV病毒突破胎盤屏障，從而增加發(fā)生感染的幾率[6]。

HBIg為高效免疫球蛋白制劑，為被動(dòng)抗體，其中HBsAg會(huì)與乙型肝炎表面抗體（anti-HBs，HBsAb）相結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)后，增強(qiáng)體液免疫，從而消除HBV，降低母體血液中HBV病毒含量，減少、避免正常細(xì)胞發(fā)生HBV感染，同時(shí)也可減少HBV在體內(nèi)復(fù)制。孕晚期胎盤會(huì)主動(dòng)在母體中將免疫球蛋白（immunoglobulin，IgG）輸送給胎兒，從而使胎兒在宮內(nèi)即獲得免疫保護(hù)。本次研究中觀察組孕婦從孕26周開始就開始肌注HBIg，新生兒出生后肌注乙肝疫苗，對(duì)照組孕婦在產(chǎn)前不使用HBIg，新生兒出生后肌注HBIg與乙肝疫苗，研究結(jié)果顯示觀察組HBV DNA陽(yáng)性率低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異明顯，P＜0.05；觀察組AST、ALT低于對(duì)照組，肝功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異明顯，P＜0.05。鄭積才等選取HBsAg陽(yáng)性孕婦及其所產(chǎn)新生兒為研究對(duì)象，新生兒出生后24 h注射HBIG，并行乙肝疫苗接種，結(jié)果顯示HBsAg陽(yáng)性率為7.5%，HBs Ab陽(yáng)性率56.3%，該報(bào)道結(jié)果與本文研究結(jié)果存在一定一致性，證實(shí)乙肝疫苗聯(lián)合HBIG可顯著降低HBV母嬰傳播率。分析該結(jié)果出現(xiàn)的原因，胎盤屏障中HBsAg陽(yáng)性率表現(xiàn)，從母體到胎兒逐步減弱，因此隨著時(shí)間延長(zhǎng)，胎兒發(fā)生HBV感染的幾率就會(huì)進(jìn)一步升高，HBIg在HBV母嬰傳播中可起到阻斷作用，這一點(diǎn)目前已被證實(shí)，可引發(fā)內(nèi)源性干擾因素，從而顯著提升抗病毒與免疫療效。可見，合理選取HBIg應(yīng)用時(shí)間與方法，可很好的阻斷胎兒感染HBV。

通過以上研究結(jié)果我們可以看出，從妊娠26周開始即使用HBIg，其阻斷HBV病毒母嬰傳播效果明顯優(yōu)于嬰兒出生后使用HBIg。實(shí)施雙重免疫可有效阻斷嬰兒1周歲時(shí)HBV母嬰傳播，顯著提升免疫效果。