乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播的價值

梁敏紅

（佛山市高明區人民醫院，廣東 佛山 528500）

0 引言

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是目前我國的常見病和多發病，母嬰傳播是嬰幼兒感染的重要方式，有研究認為，新生兒接種乙肝疫苗可阻斷產后HBV感染，但產時感染、功能感染不能起到有效阻斷效果[1]，必須探索新的阻斷措施降低嬰兒HBV感染率。為研究乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗在阻斷乙肝病毒母嬰傳播的效果，本研究選取在我院住院完成分娩的新生兒為研究對象，在其出生時給予乙肝免疫球蛋白（Hepatitis B immunoglobulin，HBIg）和乙肝疫苗接種處理，獲得了較好的臨床效果，現在對其研究過程與結果進行回顧分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為58例乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽性孕婦所生健康嬰兒，均為單胎，在我院2018年6月至2019年6月之間完成分娩，隨機將其分成觀察組與對照組，觀察組29例嬰兒中共有男19例，女10例，年齡在12-12.3個月，平均12.2個月；孕婦年齡在21-36歲，平均（26.98±1.85）歲。對照組29例嬰兒中共有男20例，女9例，年齡在12-12.5個月，平均12.3個月，孕婦在22-38歲，平均（27.18±1.92）歲。兩組各項一般資料（嬰兒性別與年齡、孕婦年齡等）對比，均無明顯統計學差異P＞0.05。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①各研究對象均符合臨床診斷標準[2]；②肝腎功能均無異常；③無其他嚴重內外科合并癥；④無妊娠并發癥。

（2）排除標準：①存在肝腎功能異常現象；②存在妊娠合并癥；③存在其他合并癥。

1.3 方法

觀察組孕婦從孕26周開始，每4周肌注200 IUHBIg1次，共注射3次，新生兒出生后12 h內，肌注5μg乙肝疫苗，并在第2個月、第6個月分別加強注射1次。對照組孕婦在產前不使用HBIg，新生兒出生后1 h肌注200 IUHBIg1次，出生后12 h內肌注5μg乙肝疫苗，并在第2個月、第6個月分別加強注射1次。

1.4 觀察指標

所有嬰兒均在滿1周歲時[3]，測定乙肝病毒基因（HBV DNA）、HBsAg、乙肝表面抗體（抗HBs）與肝功能，肝功能指標包括谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase glutamate pyruvic transaminase，ALT）。

1.5 統計學分析

本文所有數據均錄入excel中并建立數據庫，用軟件SPSS 21.0分析，嬰兒肝功能指標與數據均采用t檢驗，用（）描述，HBV DNA、HBsAg、抗HBs等陽性率指標均采用卡方檢驗，用百分數描述，P＜0.05表示結果具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組嬰兒1周歲時HBV感染檢測情況

觀察組HBV DNA陽性率低于對照組，組間數據差異顯著，P＜0.05；觀察組HBsAg、抗HBs與對照組差異不大，P＞0.05，詳情如表1。

表1 觀察組與對照組嬰兒1周歲時HBV DNA、HBsAg、抗HBs檢測結果比較[n（%）]

2.2 比較兩組嬰兒肝功能情況

觀察組AST、ALT低于對照組，組間數據差異顯著，P＜0.05；觀察組肝功能異常發生率低于對照組，組間數據差異顯著，P＜0.05，詳情如表2。

表2 觀察組與對照組嬰兒肝功能比較（）

表2 觀察組與對照組嬰兒肝功能比較（）

3 討論

我國為HBV高發區，HBV攜帶嚴重威脅著人類生體健康，母嬰傳播為其傳播的主要途徑之一，所以必須阻斷HBV經過母嬰傳播的媒介，這具有非常重要的社會性意義[4-5]。分娩胎盤剝離時，HBV病毒經母嬰傳播，推進母體與胎兒頻繁接觸，從而引發病毒感染，此外，HBV病毒母嬰傳播經胎盤屏障，可引發胎兒宮內感染，其感染主要發生在孕晚期，引發該現象的原因在于妊娠發展至孕晚期，滋養細胞層灰逐漸變薄，并且產生血管膜與絨毛，使HBV病毒突破胎盤屏障，從而增加發生感染的幾率[6]。

HBIg為高效免疫球蛋白制劑，為被動抗體，其中HBsAg會與乙型肝炎表面抗體（anti-HBs，HBsAb）相結合，激活補體系統后，增強體液免疫，從而消除HBV，降低母體血液中HBV病毒含量，減少、避免正常細胞發生HBV感染，同時也可減少HBV在體內復制。孕晚期胎盤會主動在母體中將免疫球蛋白（immunoglobulin，IgG）輸送給胎兒，從而使胎兒在宮內即獲得免疫保護。本次研究中觀察組孕婦從孕26周開始就開始肌注HBIg，新生兒出生后肌注乙肝疫苗，對照組孕婦在產前不使用HBIg，新生兒出生后肌注HBIg與乙肝疫苗，研究結果顯示觀察組HBV DNA陽性率低于對照組，數據差異明顯，P＜0.05；觀察組AST、ALT低于對照組，肝功能異常發生率低于對照組，數據差異明顯，P＜0.05。鄭積才等選取HBsAg陽性孕婦及其所產新生兒為研究對象，新生兒出生后24 h注射HBIG，并行乙肝疫苗接種，結果顯示HBsAg陽性率為7.5%，HBs Ab陽性率56.3%，該報道結果與本文研究結果存在一定一致性，證實乙肝疫苗聯合HBIG可顯著降低HBV母嬰傳播率。分析該結果出現的原因，胎盤屏障中HBsAg陽性率表現，從母體到胎兒逐步減弱，因此隨著時間延長，胎兒發生HBV感染的幾率就會進一步升高，HBIg在HBV母嬰傳播中可起到阻斷作用，這一點目前已被證實，可引發內源性干擾因素，從而顯著提升抗病毒與免疫療效。可見，合理選取HBIg應用時間與方法，可很好的阻斷胎兒感染HBV。

通過以上研究結果我們可以看出，從妊娠26周開始即使用HBIg，其阻斷HBV病毒母嬰傳播效果明顯優于嬰兒出生后使用HBIg。實施雙重免疫可有效阻斷嬰兒1周歲時HBV母嬰傳播，顯著提升免疫效果。