MTX聯合米非司酮治療宮外孕保守的效果及對患者血清β-HCG、孕酮的影響

彭媛娜，蔡慧華

（1.廣東省人民醫院珠海醫院，廣東 珠海 519000；2.廣東省人民醫院，廣東 廣州 510000）

0 引言

子宮腔體外部為受精卵著床位置，受精卵常分布于輸卵管、腹腔等部位，妊娠期女性發生此現象稱為宮外孕。若懷孕女性出現陰道不規則流血、腹痛等癥狀，警惕宮外孕，本病在臨床上較為常見，屬于急腹癥[1]。宮外孕流行病學分析顯示，妊娠期女性發生宮外孕在所有妊娠期疾病中占比3%左右，確診后不及時治療，隨著胚胎生長發育母體易出現大出血，危及孕婦生命[2]。妊娠早期宮外孕患者臨床上以藥物治療為主，本研究著重探討甲氨蝶呤、米非司酮兩藥聯用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

來我院就診的數名宮外孕患者中，其中62例患者自愿參與研究，簽署知情同意書，按照單純用藥、聯合用藥方式進行分組，對照組、觀察組各31例，患者均系2017年8月至2019年8月收治?；颊呔鶠榕?，均為初次妊娠，年齡22-36歲，均系育齡期婦女。患者基線資料具有均衡性（P＞0.05），組間可比對。

1.2 方法

對照組：單純甲氨蝶呤（MTX）治療，采用肌肉注射方式，單次注射劑量為30 mg，每日注射1次。

觀察組：米非司酮、MTX聯合治療，先給予患者肌肉注射MTX，規格同對照組，接著用米非司酮（生產廠家：廣州朗圣藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20 113480；規格：25 mg），口服治療，每日服藥2次，100 mg/次，間隔12 h服藥，連續服藥5天檢測孕酮、血清β-HCG水平。若水平下降，每日口服米非司酮量減半，50 mg/次，2次/d，MTX注射劑量不變，直到患者恢復。

1.3 觀察指標

（1）統計孕酮、血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平恢復正常時間。

（2）統計孕酮、血清β-HCG治療前后水平變化。

1.4 統計學分析

SPSS 21.0分析，t檢驗為計量資料、χ2檢驗為計數資料。P＜0.05表示差異明顯。

2 結果

2.1 患者臨床癥狀消失時間比較

孕酮、血β-HCG轉陰時間相比，觀察組顯著縮短（P＜0.05），見表1。

表1 患者臨床癥狀消失時間比較（，d）

表1 患者臨床癥狀消失時間比較（，d）

2.2 孕酮、血β-HCG水平變化對比

與治療前相比，兩組孕酮、血β-HCG水平均下降（P＜0.05）。治療后兩組相比，觀察組水平更低（P＜0.05），見表2。

表2 患者血清孕酮、血β-HCG水平變化對比（）

表2 患者血清孕酮、血β-HCG水平變化對比（）

3 討論

宮外孕發生于妊娠期女性中，由受精卵異常著床導致，輸卵管妊娠在臨床上比較常見。受精卵由陰道向患者子宮運動，其輸卵管某部位活動受阻，受精卵未達到子宮就開始著床、發育，導致宮外孕。臨床研究顯示，吸煙、性伴侶多個、內分泌失調等也會導致宮外孕，進而嚴重威脅女性健康。

藥物治療是宮外孕保守療法，近年來新型藥物較多，治療效果提升，患者對藥物治療的接受度更高。本研究所用藥物為MTX、米非司酮，通過兩組對照治療肯定兩藥聯合使用效果，研究顯示兩藥均有消除患者臨床癥狀作用，但MTX聯合米非司酮消除癥狀時間明顯短于淡出MTX治療（P＜0.05），可見聯合用藥協同作用更加顯著。MTX是傳統宮外孕治療藥物，是一種葉酸還原酶抑制劑，進入人體后對二氫葉酸還原酶起強效抑制作用，導致四氫葉酸水平下降，進而抑制DNA合成及表達。相關研究顯示，MTX只針對DNA合成過程進行抑制，RNA、蛋白質抑制作用弱，但不影響其削弱黃體對胚胎的支持，進而終止妊娠。作為新型宮外孕治療藥物，米非司酮藥效要強于MTX，為強效抗孕激素。進入人體后與孕酮爭奪受體，米非司酮與孕酮受體親和度較高，是MTX與受體親和力的2-3倍，孕酮無法與受體有效結合，孕酮水平迅速下降至正常水平，胚胎缺乏營養供應，生長發育受到抑制。

米非司酮對血清β-HCG也有抑制作用，血清β-HCG作為糖蛋白能滋養胎盤，促使胎胚內細胞正常發育，月經黃體隨著血清β-HCG水平上升而增大，進而滋養胚胎生長。子宮在藥物影響下，對前列腺素愈發敏感，內源性前列腺素釋放量顯著提升，此消彼長，黃體生成素水平下降，黃體被溶解，胚胎營養來源被切斷，胚胎死亡[3-6]。米非司酮、MTX均能終止宮外孕患者妊娠，但相比之下兩藥聯用作用更強，本研究顯示，與治療前相比，兩組孕酮、血β-HCG水平均下降（P＜0.05）。治療后兩組相比，觀察組水平更低（P＜0.05），可見藥物合用效果顯著。

綜上所述，米非司酮、MTX聯合用藥可使患者血清β-HCG、孕酮水平快速恢復正常值。與單純使用MTX相比，藥物聯用能在同一時間內讓孕酮、血清β-HCG水平下降到更低水平。