醒腦靜注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊治療老年輕中型顱腦外傷的臨床研究

張志 唐志珍

老年顱腦外傷是顱骨、腦膜、腦血管、腦組織在暴力作用下引起的神經(jīng)組織、腦血管和腦組織損傷，同時還可能發(fā)生神經(jīng)纖維斷裂，導(dǎo)致不同類型的神經(jīng)細(xì)胞功能障礙甚至死亡，病人可出現(xiàn)腦缺血、腦水腫、顱內(nèi)壓升高等臨床癥狀，嚴(yán)重時形成腦疝，危及病人生命［1-2］。顱腦外傷的治療以降低顱內(nèi)壓、清創(chuàng)、抗菌治療為主，而改善病人神經(jīng)系統(tǒng)損傷也是治療的重點。近年來我院使用醒腦靜注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊治療老年輕中型顱腦外傷，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016 年6 月至2018 年6 月在我院治療的老年輕中型顱腦外傷病人200例，采用隨機(jī)數(shù)字法將病人分為觀察組和對照組，每組各100例。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）年齡≥60 歲；（2）格拉斯哥昏迷評分（GCS）≥9分；（3）經(jīng)影像學(xué)檢查確定診斷；（4）對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）重度顱腦外傷病人；（2）開放性顱腦損傷、粉碎性凹陷性骨折等需要手術(shù)處理的病人；（3）既往有神經(jīng)病變的病人；（4）既往有腦出血、腦梗死等腦血管病史的病人。觀察組中男73例，女27例；年齡60～76歲，平均（68.73±7.29）歲；單純硬膜外血腫21 例，硬膜下血腫32 例，硬膜下伴腦內(nèi)血腫27例，多發(fā)腦內(nèi)血腫20 例；GCS 評分為（10.44±1.03）分。對照組中男71 例，女29 例；年齡60～79 歲，平均（69.22±7.86）歲；單純硬膜外血腫23 例，硬膜下血腫34 例，硬膜下伴腦內(nèi)血腫21 例，多發(fā)腦內(nèi)血腫22 例；GCS 評分為（10.83±1.14）分。2 組病人性別、年齡、GCS 評分、血腫情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組：予以常規(guī)顱腦外傷治療方案。使用甘露醇、利尿劑、白蛋白等藥物脫水，降低病人顱內(nèi)壓；及時解除病人呼吸道梗阻，提高通氣功能，必要時給予氣管內(nèi)插管、氣管切開輔助呼吸。對飲食困難的病人可給予鼻飼營養(yǎng)支持，常規(guī)使用抗生素預(yù)防感染、營養(yǎng)神經(jīng)藥物保護(hù)腦細(xì)胞，同時預(yù)防消化道出血，控制血糖、血壓、體溫，保持大小便通暢。病人口服胞磷膽堿鈉膠囊（思考林，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020220）0.2 g，3次/d，共計3周。

1.2.2 觀察組：在對照組治療方案基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021638，5 mL）治療。醒腦靜注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，靜點，1次/d，共計3周。

1.3 觀察指標(biāo)［5］

1.3.1 神經(jīng)功能：于治療前后采用Bathel 指數(shù)、多倫多臨床評分系統(tǒng)（CSS）、NIHSS 評分評價病人的神經(jīng)功能。Bathel 指數(shù)是對病人日常生活活動功能的評估，最高分為100 分，分?jǐn)?shù)越高，表示日常生活活動功能越好。CSS 是對病人神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行評價，最高分為19 分，分?jǐn)?shù)越低，表示神經(jīng)系統(tǒng)功能越好。NIHSS 是對病人神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評價，最高分為42 分，分?jǐn)?shù)越低，表示病情越輕。

1.3.2 臨床療效：根據(jù)治療前后CSS評分進(jìn)行療效評價。基本痊愈：CSS評分減少≥90%，或者病殘0級；顯著進(jìn)步：CSS評分減少≥45%，但＜90%；進(jìn)步：CSS評分減少≥18%，但＜45%；無變化：CSS評分減少＜18%，或者增加＜18%；惡化：CSS評分增加≥18%；死亡：病人死亡。總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 血腫消除時間：觀察2 組病人血腫吸收時間。時間從病人受傷時間開始計算，入院2 周后隔日復(fù)查顱腦CT，直至血腫的高密度影像完全消失。

1.3.4 糖分解烯醇酶（NSE）、BNP：病人入院時及治療3周后均行NSE、BNP水平檢測。檢測時常規(guī)采集病人外周靜脈血2～3 mL，在3～5℃下，3000～4000 r/min離心15～20 min，取上清液，使用Elecysys 2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測，使用配套試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。所有檢測均在本院生化實驗室進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0 軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組病人治療前后神經(jīng)功能比較 治療前，2 組Bathel 指數(shù)、CSS 評分、NIHSS 評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，2組上述各項評分均有明顯改善（P ＜0.05），且觀察組病人Bathel 指數(shù)明顯高于對照組，CSS 評分、NIHSS 評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 2組病人治療前后神經(jīng)功能比較（± s，分，n=100）

表1 2組病人治療前后神經(jīng)功能比較（± s，分，n=100）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組觀察組Bathel指數(shù)治療前40.43±7.66 39.12±6.37 CSS NIHSS治療后28.59±4.46*21.67±3.23*△治療后55.84±5.16*61.34±4.25*△治療前26.98±6.24 27.43±5.36治療后20.94±6.32*16.45±4.69*△治療前34.12±5.98 35.11±4.06

2.2 2 組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的88.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較（n，n=100）

2.3 2組血腫消除時間比較 觀察組血腫消除時間為（15.42±2.31）d，明顯短于對照組的（19.18±3.06）d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.4 2組病人治療前后NSE、BNP 水平比較 治療前，2 組病人的NSE、BNP 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，2 組病人的NSE 水平均明顯降低，BNP 水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；其中觀察組NSE 水平低于對照組，BNP 水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 2組病人治療前后NSE、BNP水平比較（± s，n=100）

表3 2組病人治療前后NSE、BNP水平比較（± s，n=100）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別對照組觀察組NSE（ng/mL）治療前95.27±29.44 93.42±31.06治療后75.28±18.63*87.60±24.13*△治療后45.29±10.33*37.18±8.58*△BNP（pg/mL）治療前69.51±18.44 68.34±17.42

3 討論

顱腦損傷是頭部受到外力作用所發(fā)生的顱骨、腦膜、腦血管、腦組織等器官的損害。顱腦損傷發(fā)生后，血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能均受到損害，大腦組織發(fā)生血管源性水腫，微循環(huán)灌注減少，進(jìn)一步加重了腦組織的缺血、缺氧病變。此時腦組織中谷氨酸、一氧化氮、內(nèi)皮素、花生四烯酸以及部分神經(jīng)遞質(zhì)分泌增多，鈣離子通道發(fā)生超載，從而增加了細(xì)胞毒性，加劇了腦水腫和腦微循環(huán)障礙，形成惡性循壞［6-8］。因此，顱腦損傷的病人在受傷后的一段時間內(nèi)，病情仍然會呈現(xiàn)加重趨勢［9］。老年病人腦血管動脈硬化比較明顯，而且通常會合并不同程度的腔隙性腦梗死病灶，大腦組織條件較差，一旦發(fā)生顱腦損傷，后果往往更為嚴(yán)重。所以對于此類病人，除了常規(guī)的脫水降低顱內(nèi)壓，及時解除呼吸道梗阻，提高病人通氣功能等治療外，改善腦組織的血運(yùn)，避免或減輕神經(jīng)功能損傷也是改善病人預(yù)后的重點［10］。

胞磷膽堿鈉是治療急性顱腦外傷和腦手術(shù)后意識障礙的常用藥物，該藥物能夠通過降低腦血管阻力，增加腦血流，起到改善腦循環(huán)、促進(jìn)腦代謝的作用［11］。同時該藥物能夠增強(qiáng)腦干上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的機(jī)能，進(jìn)而改善椎體系統(tǒng)的功能［12］，有助于大腦功能恢復(fù)，促進(jìn)病人蘇醒［13］。胞磷膽堿鈉服用后能夠迅速進(jìn)入血液，并通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，起到治療作用；且膽堿部分為甲基化提供良好的供體，對多種化合物轉(zhuǎn)甲基化起到重要作用，因此在臨床上廣泛應(yīng)用于顱腦受損的病人［14］。但是部分病人神經(jīng)功能恢復(fù)較慢，預(yù)后仍然不佳，為了解決這一問題，我院近年來使用醒腦靜注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊進(jìn)行治療。

醒腦靜注射液是由天然麝香、冰片、梔子、郁金所提取的無色的澄明液體。研究顯示，醒腦靜注射液在清除自由基、降低腦脊液中內(nèi)源性致熱源、抑制缺血再灌注所導(dǎo)致的腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕腦水腫等方面具有顯著作用，對顱腦損傷所導(dǎo)致的意識障礙等臨床癥狀緩解總有效率達(dá)到86.72%［15］。

本次研究結(jié)果顯示，2 組病人治療后的Bathel 指數(shù)、CSS評分、NIHSS評分均較治療前有明顯改善，且觀察組Bathel 指數(shù)明顯高于對照組，CSS 評分、NIHSS 評分明顯低于對照組，說明醒腦靜注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊能夠明顯改善病人的神經(jīng)癥狀。觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，且觀察組病人血腫消除時間明顯短于對照組，說明兩種藥物聯(lián)合使用能夠明顯改善病人臨床療效，加速病人的血腫吸收。NSE和BNP是目前臨床上常用于評價病人腦損傷的指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示，治療后2組病人的NSE水平均明顯降低，BNP 水平均明顯升高，且觀察組病人的NSE 水平低于對照組，BNP水平高于對照組，說明醒腦靜注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊能夠明顯改善病人的腦損傷程度。這是因為胞磷膽堿鈉能夠改善病人受損腦組織的血運(yùn)，而醒腦靜注射液能夠抑制病人腦神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對病人臨床療效的改善具有積極作用。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊對老年輕中型顱腦外傷病人具有很好的臨床治療作用，能夠改善病人神經(jīng)功能，縮短血腫吸收時間，提高臨床療效。