陳世容，陸 皓，趙 檬，肖定瓊，王瀟雄，程祝忠

四川省腫瘤醫院PET/CT中心，四川 成都610041

18F-PSMA-1007 PET/CT檢查是一種將前列腺特異膜抗原（PSMA）用氟的放射性同位素（18F）標記后注入患者體內，待循環一定時間后利用PET/CT設備進行成像的一種針對前列腺癌及其轉移癌的全新的分子影像學檢查方法［1-2］。目前國內由于放射性同位素制備設備的差異，PSMA的標記主要集中在鎵（68Ga）和氟（18F）兩種同位素，此兩種示蹤劑臨床顯像及應用已有報道［3-4］。但是當一種新的示蹤劑應用于臨床，在成像過程中是否會出現一些區別于臨床常用示蹤劑（18F-FDG）PET/CT檢查的藥品不良反應及檢查準備，目前鮮有報道。隨著18F-PSMA-1007 PET/CT檢查在某院PET/CT中心逐步開展，作者團隊就檢查中出現的藥品不良反應加以整理分析并提出解決方案，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5～8月行18F-PSMA-1007 PET/CT檢查患者58例作為觀察組，使用針對18F-PSMA-1007示蹤劑增加了預檢篩查及示蹤劑注射前稀釋的檢查流程。納入標準：患者因血清前列腺特異性抗原（PSA）增高臨床懷疑前列腺癌需行PSMAPET/CT檢查。排除標準：由于18F-PSMA-1007 PET/CT檢查需安靜狀態下循環代謝3 h且需在檢查時平躺并保持止動15 min以上，伴有骨轉移癌痛無法行上述配合的的患者排除在外。

在數據庫中回顧性隨機抽取2019年1～4月使用常規檢查流程的患者58例作為對照組。觀察組患者年齡25～75歲（52.65±2.77歲），對照組患者年齡29～79歲（62.91±2.35歲）；兩組患者均為男性，其他一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過倫理委員會批準。

1.2 方法

回顧性分析對照組58例患者整個檢查流程及所得圖像質量，結合每位患者及家屬的回訪，歸納出3種藥品不良反應：（1）注射部位刺激痛；（2）示蹤劑注射后患者出現不適；（3）排除設備及技師操作原因的采集所得圖像對比度低無法滿足診斷需要。參與此新型示蹤劑顯像的穿刺護士具有5年臨床經驗且穿刺方法與臨床常用的18F-FDG PET/CT無二，排除人為因素后將（1）（2）歸為示蹤劑本身引起的不良反應。中心制定的18FPSMA-1007 PET/CT的成像方式為患者給藥劑量為7～10 mCi，循環代謝時間3 h，PET采集3 min/床位，全身共8個床位，配合低劑量CT做全身衰減校正，如有必要病灶區域可行診斷劑量CT掃描并薄層、冠矢重建，這與文獻報道一致［5-6］。如果是示蹤劑本身的放化純有問題則應該當天該批次的患者都成像失敗，但是（3）事件的發生是散在在不同時間段發生的，故排除采集操作及藥物質量本身的影響，將（3）歸為循環代謝引起的攝取不足。

基于上述分析，示蹤劑本身引起的注射部位刺激痛，通過化學成分分析法檢查出該中心制備的成品18F-PSMA-1007示蹤劑中含有微量乙醇，體積比介于V/V=2.9:97.1～3.1:96.9。會對血管有刺激作用，導致患者主訴注射部位刺激痛。且此體積比的乙醇進入血液，如患者存在乙醇過敏或檢查前使用過頭孢類抗生素會在體內產生雙硫侖反應［7］。導致患者出現給藥后不適。圖像對比過低示蹤劑攝取不足，我們查閱資料后發現有一類臨床用藥如多西他賽、恩雜魯胺等可以在體內阻止高表達的前列腺癌膜特異性抗原的結合，導致病灶代謝下降，圖像質量不佳［8］（圖1）。將藥品不良反應種類、原因分析，擬改進流程制表（表1～2）。

表1 藥品不良反應分析表Tab.1 Analysis of ADR

表2 兩組患者藥品不良反應發生概率統計表（%，n=58）Tab.2 Statistical table of occurrence probability of ADR in the two groups

對觀察組58例患者18F-PSMA-1007 PET/CT檢查預約時，詳細詢過敏史，詢問患者當飲酒或者酒精類制品飲料后是否出現下述癥狀：皮膚紅腫，皮膚瘙癢，濕疹、蕁麻疹，頭暈，惡心，嘔吐，腹瀉，呼吸不暢，休克或其他不適。在病史詢問環節注意詢問患者檢查前臨床治療用藥史；在注射示蹤劑前對示蹤劑在放射活度總量不變的前提下進行稀釋后注射。將兩組患者行相同的藥品不良反應分類統計回訪。

1.3 統計學分析

采用SPSS22.0軟件進行統計學分析，計算不同種類藥品不良反應發生的概率以百分數表示，藥品不良反應發生概率=藥品不良反應發生人數/n；兩組患者藥品不良反應的發生概率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

對照組注射部位疼痛16例（27.59%），注射示蹤劑后發生不良反應3例（5.17%）；圖像無法滿足診斷需要2例（3.45%）。觀察組出現上述藥品不良反應的人數及發生率分別為：2例（3.45%）、1例（1.72%）、0例（0%）。觀察組3種藥品不良反應的發生概率均小于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05，表2）。

3 討論

18F-PSMA-1007由于制備流程所限，在示蹤劑合成、質控后達到待用狀態時，其內含有一定的乙醇［9-12］。有文獻報道為V/V=3:97～5:95［13-14］。本研究所用示蹤劑乙醇含量經測量為V/V=2.9:97.1～3.1:96.9，雖然處于較低水平，但仍出現對照組16例患者穿刺部位刺激痛。綜合現有文獻后，我們初步選擇了V/V=0.5:99.5這個閾值作為我們對示蹤劑酒精濃度的稀釋標準［15-16］。在藥物準備方面，我們通過放藥組給出的此批示蹤劑的總體積以及乙醇體積比，計算出乙醇的體積，再反向計算出需要注入多少氯化鈉注射液的體積才能達到閾值。稀釋完畢后，再通過放藥組給出的成品時刻的放化純、結合半衰期、單次檢查所需的藥量（259～370 MBq/人）［17］，進行抽取-測量活度-給藥-測量空針-記錄等后續操作。但在觀察組中仍有2位患者出現了穿刺部位疼痛，具體原因有待做進一步研究并優化。

18F-PSMA-1007作為一個新的示蹤劑應用于臨床，除了要成功的制備出示蹤劑并且證實該示蹤劑有著與現行的糖代謝顯像相比更佳的診斷優勢這兩個前提以外，在使用過程中對未知因素的考量以及對可能或者已經出現的藥品不良反應的應對，同樣值得研究且更具臨床推廣意義和可操作性［18-20］。作者團隊對已經完成的PSMAPET/CT檢查中出現的藥品不良反應進行分析，找出可能的原因，制定一系列措施去規避這些原因，然后對同類藥品不良反應的發生概率做統計學分析。從統計學結果可以看出，藥品不良反應的發生概率有了大幅度降低，因此可以證明本實驗對藥品不良反應產生的原因判斷是準確的。藥品不良反應的發生原因是復雜的可能與制劑的性質、使用流程、患者的生理狀態等有關，通過對藥物不良反應的發生原因進行分析，采取預防性干預是可以減少和避免發生的。在對照組3例出現給藥后不適患者中，有1例后期證實有疑似過敏癥狀（患者回憶偶發性酒精消毒后皮膚出現一過性紅點并伴有瘙癢），當時的臨床處置是囑患者多喝水，多排尿，降低血液內的藥物濃度并加快藥物排出體外，且該患者檢查順利完成。有2例最后通過病史回訪得知在檢查前3d服用了頭孢氨芐，在當時行檢查前病史詢問環節只登記了服用抗感冒類藥物，并未聯想到頭孢類抗生素藥物。當時患者的臨床表現為注射顯像劑后30 min出現面色潮紅、頭暈、頭痛等不良反應，在排除患者酒精過敏后予患者臥床休息，吸氧，大量飲水后1 h癥狀緩解，順利完成檢查。叮囑患者在檢查后停用口服頭孢氨芐1周，以免再次發生反應。

綜上所述，在18F-PSMA-1007 PET/CT檢查前：對患者進行酒精過敏篩查，對可能與示蹤劑中殘存的酒精發生雙硫侖反應的藥物進行檢查前篩查，對可能影響患者體內PSMA表達抑制或雄激素受體抑制的藥物進行檢查前篩查。在注射前對示蹤劑進行稀釋，降低乙醇的殘存量，可以有效地降低檢查過程中藥品不良反應的發生率，對臨床擬開展此項業務的科室具有參考價值。