恩替卡韋和阿德福韋酯治療代償期乙肝肝硬化臨床療效及遠(yuǎn)期預(yù)后分析

田松明

（棗陽(yáng)市泰興醫(yī)院 內(nèi)科，湖北 棗陽(yáng) 441200）

0 引言

目前慢性肝臟疾病中較為常見(jiàn)的一種則為乙型肝炎肝硬化，失代償期則為疾病的晚期階段，若不及時(shí)診治，疾病易損傷肝功能，甚至肝功能衰竭。現(xiàn)最有效的方式為肝移植，但因費(fèi)用高、手術(shù)難度大、肝源有限等缺陷，臨床推廣存在局限。因此，目前藥物治療仍然為主要方式，此疾病因感染HBV 而發(fā)病，從藥物角度出發(fā)，則采用抗病毒治療，常用藥物為恩替卡韋、阿德福韋酯等。目前已有報(bào)告指出此兩種藥物治療效果[1]，但仍然部分學(xué)者對(duì)此質(zhì)疑。現(xiàn)納入60 例失代償期乙肝肝硬化患者分組討論此點(diǎn)。

1 資料及方法

1.1 一般資料。按治療方式分組60 例失代償期乙肝肝硬化患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[2]中失代償期乙肝肝硬化判定標(biāo)準(zhǔn)；②納入研究前6 個(gè)月，患者均未接受抗病毒干預(yù)；③患者與其家屬均同意此次診治方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性肝病者；②對(duì)本研究使用恩替卡韋、阿德福韋酯藥物不耐受或禁忌者；③存在戊型、丁型、丙型、甲型肝炎病毒感染者；④肝性腦病＞II 期者；⑤中途轉(zhuǎn)其他方式治療者。對(duì)照組：病程時(shí)間2.3-12年，平均為（6.3±0.2）年，年齡41-78 歲，平均為（58.3±1.1）歲，女性14 例，男性16 例；研究組：病程時(shí)間2.4-12.2 年，平均為（6.5±0.3）年，年齡40-78 歲，平均為（58.6±1.2）歲，女性15 例，男性15 例。兩組患者的一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法。對(duì)照組接受阿德福韋酯（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140073，藥物規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)廠商：湖南方盛制藥股份有限公司）治療，口服，10 mg/次，1 次/d。研究組接受恩替卡韋（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，藥物規(guī)格：0.5 mg，生產(chǎn)廠商：中美上海施貴寶制藥有限公）治療，口服，0.5 mg/次，1 次/d。均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 指標(biāo)判定。依據(jù)疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，顯效：肝纖維化彈性指數(shù)降低≥40%；有效：肝纖維化彈性指數(shù)降低≥20%；無(wú)效：肝纖維化彈性指數(shù)降低＜20%。治療前、治療后3d 時(shí)抽取其靜脈血液3 mL，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其肝功能，包含白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBil）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。隨訪其1 年，記錄患者死亡例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，AST、ALT、TBil 等計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，治療療效、死亡率等計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效。研究組總療效高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 肝功能指標(biāo)。治療前組間肝功能指標(biāo)差異小（P＞0.05），治療后，研究組ALB 高于對(duì)照組，TBil、ALT、AST 低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 遠(yuǎn)期預(yù)后。隨訪1 年時(shí)，研究組死亡率16.67%（5/30）低于對(duì)照組46.67%（14/30），數(shù)據(jù)差異明顯（χ2=6.2388，P=0.0125）。

3 討論

引發(fā)肝硬化的主要原因之一為慢性乙型肝炎，肝硬化病情發(fā)展至失代償期時(shí)，病情癌變可能性較大，且疾病預(yù)后差，會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如自發(fā)性腹膜炎、腹水、消化道出血等，甚至肝腎綜合征、脾功能亢進(jìn)、肝性腦病等。臨床需給予抗病毒藥物治療，抑制病毒復(fù)制時(shí)，預(yù)防并發(fā)癥，改善肝功能，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善預(yù)后。目前常用藥物有阿德福韋酯、恩替卡韋等。阿德福韋酯為五環(huán)嘌呤黑苷酸類似物，為抗病毒類口服藥物，給藥后，藥物在人體中轉(zhuǎn)變?yōu)榘⒌赂ｍf，此為無(wú)環(huán)核苷類似物，受細(xì)胞激酶影響，磷酸化阿德福韋二磷酸鹽，阿德福韋二磷酸鹽可競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸，且病毒DNA 得到整合，終止DNA 鏈，進(jìn)而對(duì)HBV DNA 復(fù)制有抑制功效，臨床多用此藥治療失代償期乙肝肝硬化。恩替卡韋為環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，可抑制HBV 多聚酶，人體服用此藥后，在磷酸化參與下，藥物轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}，競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒，此藥物可抑制逆轉(zhuǎn)錄酶多種活性：①啟動(dòng)HBV 多聚酶；②生成mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈；③合成HBV DNA 正鏈，進(jìn)而發(fā)揮治療功效。臨床研究證實(shí)[3]，首次接受核苷類藥物治療者，服用恩替卡韋藥物1 年后（0.5 mg/d），大約81%的患者病毒載量＜300 拷貝mL。袁剛等學(xué)者[4]也曾納入160 例代償期乙肝肝硬化患者，結(jié)果顯示，ETV 組總療效高于ADV 組，隨訪3 年后死亡率低于ADV 組，表明恩替卡韋更具應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果與之相符[4]，但研究因樣本量等局限，未探討到藥物安全性，條件成熟可重點(diǎn)討論此點(diǎn)。

表2 比較肝功能指標(biāo)

表2 比較肝功能指標(biāo)

組別 例數(shù) 治療前 治療后ALB（g/L） TBil（umol/L） ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBil（umol/L） ALT（U/L） AST（U/L）研究組 40 30.45±3.12 110.26±23.21 188.71±25.32 181.65±41.21 38.25±4.21 28.61±5.02 69.25±12.32 65.82±12.32對(duì)照組 40 30.41±3.11 110.25±23.22 188.72±25.31 181.66±41.20 32.11±4.20 48.26±8.23 105.21±16.24 98.65±12.36 t - 0.0497 0.0016 0.0015 0.0009 5.6551 11.1644 9.9310 10.3038 P - 0.9605 0.9987 0.9988 0.9993 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001

綜上所述，臨床治療失代償期乙肝肝硬化可考慮采用恩替卡韋，此藥物比阿德福韋酯，療效更高，且患者遠(yuǎn)期預(yù)后更良好。