化學(xué)合成原料藥中起始原料的相關(guān)要求

房興超 張偉 孫德志

摘要：起始原料是整個(gè)藥物領(lǐng)域中不可缺少的重要組成部分，對(duì)于各國(guó)對(duì)于藥物質(zhì)量進(jìn)行控制而言有著極為重要的促進(jìn)作用。而在21世紀(jì)的今天，隨著人們生活水平的不斷提升，人們對(duì)于藥物原料也越發(fā)重視起來(lái)，如何保障原材料質(zhì)量過(guò)關(guān)一直都是我國(guó)藥物監(jiān)管總局所要去思考并實(shí)施的總要目標(biāo)。而就目前來(lái)看，我國(guó)在有關(guān)起始原料方面的認(rèn)知相對(duì)較低，不僅會(huì)導(dǎo)致在進(jìn)行原料引進(jìn)過(guò)程中很容易帶入質(zhì)量較差或者有著一定危險(xiǎn)性的物品，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致人們的生命健康安全無(wú)法得到較為有效的保障。正因如此，本文就當(dāng)前我國(guó)國(guó)內(nèi)對(duì)化學(xué)合成原料藥基本物料的原料要求進(jìn)行較為有效的分析，并以此為基礎(chǔ)突出相應(yīng)的問(wèn)題處理辦法，以此來(lái)緩解當(dāng)前我國(guó)所面臨的其實(shí)原材料質(zhì)量與供給方面所存在的問(wèn)題。

關(guān)鍵詞：化學(xué)合成原料;起始原料;相關(guān)要求

前言

對(duì)于我國(guó)國(guó)民生活而言，藥物對(duì)于人類(lèi)生命健康有著重要的保障作用，對(duì)于我國(guó)社會(huì)的發(fā)展有著極為重要的促進(jìn)作用。醫(yī)藥本身應(yīng)該是一種特殊商品，由于其本身的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝要求在雙倍纏繞過(guò)程中對(duì)其進(jìn)行充分的專(zhuān)利保護(hù)和技術(shù)應(yīng)用，從而為相關(guān)化工企業(yè)帶來(lái)足夠的利潤(rùn)。但是就目前來(lái)看，我國(guó)很多化工、醫(yī)藥企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中所采用的生產(chǎn)工藝太陳舊，不僅要對(duì)原料進(jìn)行大量的加工處理，而且還會(huì)導(dǎo)致時(shí)空產(chǎn)率達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)要求。不僅如此，在進(jìn)行起始原料的控制過(guò)程中，我國(guó)始終存在著一定程度的問(wèn)題，這些問(wèn)題的存在不僅會(huì)導(dǎo)致原材料自身的質(zhì)量無(wú)法得到較為有效的保障，同時(shí)也是阻礙我國(guó)社會(huì)能否長(zhǎng)久發(fā)展的重要因素。而為了避免這一情況的發(fā)生，相關(guān)企業(yè)在原材料引進(jìn)的過(guò)程中需要嚴(yán)格遵守我國(guó)的相關(guān)政策與標(biāo)準(zhǔn)，在不違背國(guó)民生命健康安全需求的前提下進(jìn)行有關(guān)掛靴合成原料藥的生產(chǎn)與創(chuàng)新化發(fā)展，從而來(lái)實(shí)現(xiàn)促進(jìn)企業(yè)自身效益長(zhǎng)久發(fā)展的重要目的。通過(guò)對(duì)起始原料的嚴(yán)格要求，不僅能夠有效提升我國(guó)各界對(duì)于這一原料的重視程度，還能將起始原料在我國(guó)藥物領(lǐng)域中的影響力呈現(xiàn)在社會(huì)生活之中，使人們能夠?qū)ζ溆兴私猓源藖?lái)確保人類(lèi)文明能夠伴隨著社會(huì)進(jìn)步長(zhǎng)久發(fā)展下去。

1國(guó)內(nèi)對(duì)化學(xué)合成原料藥中起始原料的相關(guān)要求

起始物料又被稱(chēng)為其實(shí)原料，就我國(guó)當(dāng)前針對(duì)這一方面所提出的相關(guān)要求來(lái)看，能夠進(jìn)行使用并且被國(guó)家所認(rèn)可的起始原料本身應(yīng)當(dāng)具有極高的穩(wěn)定性，并且在質(zhì)量來(lái)源需要滿(mǎn)足可控制性與可持續(xù)發(fā)展性，這種特性本身往往需要相關(guān)人員制定較為復(fù)雜的控制條例與應(yīng)用措施，并且在進(jìn)行起始原料的印記過(guò)程中根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行相應(yīng)報(bào)告填寫(xiě)，而在整個(gè)報(bào)告項(xiàng)目數(shù)據(jù)的填寫(xiě)過(guò)程中需要將起始原料的產(chǎn)地也就是來(lái)源、當(dāng)前所檢測(cè)得出的數(shù)值以及供貨商所提供的檢測(cè)報(bào)告進(jìn)行一同提交，并且對(duì)整個(gè)藥物生產(chǎn)工藝的使用進(jìn)行較為有效的控制與管理[1]。而通過(guò)這種措施不僅能夠有效提升整個(gè)起始物料自身的安全性與規(guī)范性，同時(shí)還能方便后續(xù)對(duì)藥品進(jìn)行審查工作，從而來(lái)確保整個(gè)質(zhì)量控制工作能夠得到較為有效的開(kāi)展。在這一過(guò)程中，相關(guān)人員需要對(duì)整個(gè)起始物料進(jìn)行雜質(zhì)的數(shù)值限定，尤其是在異構(gòu)體與非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體的處理過(guò)程中更是需要對(duì)雜質(zhì)的處理有一定程度的了解[2]。但是，由于我國(guó)在有關(guān)起始原料方面的要求過(guò)于籠統(tǒng)，導(dǎo)致很多工作很難得到有效開(kāi)展，加上其本身所能夠起到的沈平作用相對(duì)有限，導(dǎo)致很多問(wèn)題頻頻發(fā)生，他的出現(xiàn)不僅會(huì)對(duì)我國(guó)中間體發(fā)展產(chǎn)生極為不利的影響，同時(shí)哈輝對(duì)我國(guó)國(guó)民的生命健康安全產(chǎn)恒威脅。比如說(shuō)一部分化工企業(yè)在進(jìn)行原材料的生產(chǎn)制作過(guò)程中將粗品當(dāng)做原材料進(jìn)行出售或者使用，這種產(chǎn)品本身會(huì)導(dǎo)致整個(gè)原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量無(wú)法得到較為有效的保障，同時(shí)還會(huì)對(duì)整個(gè)社會(huì)發(fā)展產(chǎn)生較為嚴(yán)重的影響與威脅。而在這一過(guò)程中，需要我國(guó)政府加大對(duì)化學(xué)藥品技術(shù)監(jiān)管的強(qiáng)度，優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)整個(gè)管理工作進(jìn)行細(xì)節(jié)化處理，要求相關(guān)企業(yè)在進(jìn)行原材料生產(chǎn)前需要通過(guò)我國(guó)相關(guān)檢查部門(mén)的審核，并提交足夠的生產(chǎn)資料，以此來(lái)確保整個(gè)原料藥的質(zhì)量能夠得到較為有效的保障，從而確保國(guó)民的生命健康安全能夠在高質(zhì)量的原料藥下得到較為有效的保障[3]。

2國(guó)內(nèi)對(duì)化學(xué)合成原料藥中起始原料相關(guān)問(wèn)題完善建議

起始物料與GMP實(shí)施、上市后變更管理的關(guān)系，在我國(guó)法規(guī)和指導(dǎo)原則中沒(méi)有明確規(guī)定，在原料藥注冊(cè)批件中也沒(méi)有明確規(guī)定，在實(shí)際工作中將起始物料與一般合成物料混用，使得GMP實(shí)施管理的起點(diǎn)模糊。目前國(guó)內(nèi)對(duì)起始物料的定義并不嚴(yán)格[4]。就化學(xué)合成原料藥而言，我國(guó)對(duì)原料原料的定義是：“原料中的化合物，其分子結(jié)構(gòu)組成原料藥，能夠穩(wěn)定、批量生產(chǎn)，質(zhì)量可控。因?yàn)槠渌铣晌锪弦部赡軐?duì)原料藥的結(jié)構(gòu)有影響，這個(gè)定義不能區(qū)分起始物料和其它合成物料。

選擇和確認(rèn)初始物料。原料問(wèn)題包括原料的選材和原料的質(zhì)量控制兩個(gè)方面，而原料的質(zhì)量控制又會(huì)影響原料的選材。關(guān)于質(zhì)量控制，我國(guó)重視分析和控制原料中的雜質(zhì)，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核等，這些都符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的要求。但對(duì)于起始物料的選擇，我國(guó)對(duì)其要求卻明顯粗略。現(xiàn)在，明確的原則只包括“起始物料應(yīng)該是原料藥的重要結(jié)構(gòu)成分部分”，“起始原料應(yīng)該是穩(wěn)定的，能夠滿(mǎn)足原料藥大規(guī)模生產(chǎn)的商品化來(lái)源”[5]。

3結(jié)論

綜上所述，起始原料對(duì)于我國(guó)社會(huì)發(fā)展有著極為重要的促進(jìn)作用，與國(guó)民日常生活質(zhì)量息息相關(guān)，就當(dāng)前我國(guó)社會(huì)發(fā)展相撞來(lái)看，對(duì)于化學(xué)合成原料藥的起始物料仍然存在這一定程度的問(wèn)題，這種問(wèn)題的出現(xiàn)不僅會(huì)導(dǎo)致整個(gè)社會(huì)發(fā)展受到不利影響，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展受到阻礙，為了確保我國(guó)國(guó)民生命健康安全能夠得到較為有效的保障，相關(guān)部門(mén)需要做好細(xì)節(jié)化工作，從而滿(mǎn)足國(guó)民生活工作需求。

參考文獻(xiàn)：

[1]閆希路.化學(xué)合成原料藥中起始原料的相關(guān)要求[J].化工設(shè)計(jì)通訊，2020，046（005）：208-209.

[2]古大軍.化學(xué)合成原料藥中起始原料的相關(guān)要求分析[J].中國(guó)化工貿(mào)易，2020，012（005）：242，244.

[3]龔青，仲宣惟，田潔，等.探討化學(xué)合成原料藥中起始原料的相關(guān)要求[J].中國(guó)藥事，2019（8）.

[4]張國(guó)軍.化學(xué)合成原料藥起始物料的最新要求[J].科學(xué)與財(cái)富，2020，000（008）：154.

[5]王宏亮，陳震.化學(xué)合成原料藥起始物料國(guó)內(nèi)外相關(guān)要求的比較[J].中國(guó)新藥雜志，2014（9）：998-1003.

（作者單位：山東金城醫(yī)藥化工有限公司）