阿卡波糖聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝硬化肝性腦病患者血氨水平的影響

郭靜超 河南省汝州市第一人民醫院藥劑科 467599

肝性腦病又稱肝性昏迷，是由嚴重肝病引起的以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調的綜合征，臨床主要表現為意識障礙、行為失常、昏迷。門冬氨酸鳥氨酸是治療肝性腦病的常用藥物，其可促進氨在肝臟中代謝，降低血氨水平，改善肝功能及精神狀態，其效果已得到臨床認可。阿卡波糖屬α糖苷酶抑制劑，其可顯著降低肝源性糖尿病患者血氨水平，但對于肝性腦病的治療臨床報道較少，本文采用門冬氨酸鳥氨酸聯合阿卡波糖治療肝硬化肝性腦病，旨在分析其對肝硬化肝性腦病患者血氨水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年2月—2018年2月我院91例肝硬化肝性腦病患者作為觀察對象。納入標準：符合《中國肝性腦病診治共識意見》[1]肝性腦病診斷標準，且所有患者肝性腦病分期Ⅰ～Ⅱ期。排除標準：老年癡呆者，嚴重心腦血管疾病及腎功能障礙者，肝癌患者，對研究所用藥物過敏者等。隨機分組：對照組45例，男23例，女22例；年齡42～57(50.18±4.86)歲；肝性腦病分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期17例。觀察組46例，男25例，女21例；年齡45～55(50.09±5.21)歲；肝性腦病分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期16例。兩組基線資料比較，無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采取加強營養，糾正水電解質、酸堿平衡，祛除誘因，控制感染等基礎治療，對照組加用門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業有限公司，H20060632)10g溶入10%葡萄糖250ml中，靜脈滴注，1次/12h。觀察組在對照組的治療基礎上加用阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司，H19990205)150mg/次，3次/d。兩組均以1周為1個療程，持續治療2個療程后對比兩組療效。

1.3 觀察指標 (1)兩組均于治療前后檢測肝功能指標，包括天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)及血氨水平。(2)兩組均于治療前后采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)、改良長谷川癡呆量表(HDS-R)評估患者認知能力，MMSE滿分30分，HDS-R滿分32.5分，分值越高提示患者認知功能越好。

2 結果

2.1 肝功能 治療后觀察組AST、ALT、TBIL低于對照組，ALP、TP水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后肝功能指標對比

2.2 血氨水平及認知功能評分 觀察組MMSE、HDS-R評分高于對照組，血氨水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后血氨水平及認知功能評分對比

3 討論

肝性腦病的發病機制迄今未完全明了，一般認為肝細胞功能衰竭和門腔靜脈之間的側支分流為肝性腦病發病基礎，氨代謝紊亂是肝性腦病重要發病機制[2]。肝臟是氨代謝過程中的核心臟器，亦是維持機體氨平衡的重要器官，肝硬化患者往往存在食管靜脈曲張破裂、消化道出血等并發癥，消化道出血進入腸道經腸道細菌分解產生氨，正常情況下腸道分解產生的氨在肝臟中經鳥氨酸代謝環轉變為尿素，排出體外。然而肝硬化患者肝細胞處于衰竭狀態，同時消化道出血引起的失血導致門脈供血不足，加重肝臟細胞缺血、缺氧、壞死，使氨無法在肝臟中正常代謝，引起血氨水平增高，高血氨再經側支循環，透過血腦屏障入腦，干擾大腦能量代謝，引起大腦功能紊亂，引發肝性腦病[3]。因此臨床治療該病通常采用門冬氨酸鳥氨酸，用以促進體內鳥氨酸循環，從而降低血氨的效果。

門冬氨酸鳥氨酸是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑，是降低血氨的有效藥物，其可以提供氨的解毒產物谷氨酰胺和尿素，病理條件下，尿素及谷氨酰胺的合成受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸涉及尿素循環的活化和氨的解毒全過程，在解毒過程中通過形成精氨酸，繼而分裂出尿素形成鳥氨酸。此外，門冬氨酸參與肝細胞內核酸的合成，以利于修復被損壞的肝細胞，由于門冬氨酸對肝細胞內三羧酸循環代謝過程的間接促進作用，促進肝細胞內能量生成，使被損傷的肝細胞各項功能得以恢復。因此門冬氨酸鳥氨酸既可降低血氨水平，又可修復受損肝細胞，恢復肝細胞各項功能，是治療肝性腦病的有效藥物，被2013年中國肝性腦病診治共識意見推薦為肝性腦病的治療藥物[4]。阿卡波糖是新型口服降糖藥，其在腸道內通過競爭性抑制葡萄糖苷水解酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相應減緩，從而發揮降糖的作用[5]。研究表明阿卡波糖還具有降低血氨的作用，對肝性腦病的治療具有一定研究價值[6]。本文結果顯示觀察組血氨水平低于對照組，提示門冬氨酸鳥氨酸聯合阿卡波糖其降低血氨水平的效果優于單用門冬氨酸鳥氨酸，這可能是由于阿卡波糖具有抑制腸道α糖苷酶的作用，使腸道多糖不易轉化為單糖，改善腸道正常菌群，使分解糖類細菌減少，進而減少硫醇及氨生成，降低血氨水平[7]。治療后兩組各項肝功能指標均明顯改善，觀察組改善程度優于對照組，提示阿卡波糖亦具有保肝的作用，這可能與阿卡波糖具有一定的抗纖維化作用有關，觀察組MMSE、HDS-R評分高于對照組，說明二者聯合可有效改善肝性腦病神經癥狀，提高患者認知功能，利于患者預后。

綜上所述，阿卡波糖聯合門冬氨酸鳥氨酸可有效降低肝硬化肝性腦病患者血氨水平，改善肝功能及神經癥狀，提高患者認知能力，利于患者預后，值得臨床推廣。