經尿道電切術聯合膀胱灌注化療對老年膀胱癌患者免疫及預后的影響

王培亞 鶴壁煤業(集團)有限責任公司總醫院泌尿外科，河南省鶴壁市 458000

膀胱癌是指發生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，以往治療膀胱癌常采用根治性膀胱切除術，其可以有效清除腫瘤組織，但創傷較大，且臟器切除影響患者術后免疫功能，不利于患者預后。經尿道電切術是近年臨床新興的手術術式，其可以在切除病灶基礎上完整保留膀胱功能，避免切除臟器帶來的創傷，但術后復發率較高，研究發現經尿道電切術后若采用膀胱灌注化療可得到更為滿意的效果[1]，為此本文采用經尿道電切術聯合膀胱灌注化療療法，旨在降低術后復發率，提高患者生存率，為臨床治療本病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年1月—2016年1月我院85例膀胱癌患者作為觀察對象。納入標準：經超聲、膀胱鏡結合病理學檢查確診為原發性膀胱癌[2]，所有患者腫瘤未累及膀胱頸和尿道黏膜。排除標準：既往化療史，存在重癥尿道狹窄者，遠處淋巴轉移者，合并其他惡性腫瘤及非肌層浸潤性膀胱癌等。隨機分組：對照組42例，男28例，女14例；年齡62～68(65.42±5.11)歲；病程3～8(5.73±0.69)個月；病灶直徑(3.11±0.42)cm。觀察組43例，男27例，女16例；年齡64～66(66.02±4.81)歲；病程2～9(5.51±0.73)個月；病灶直徑(3.08±0.38)cm。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組行根治性膀胱切除術：全麻下切開腹膜，分離輸尿管，將輸尿管在盆腔邊緣下切斷結扎，近端內插入輸尿管導管，將尿引流出手術區，然后繼續將膀胱頂部和后部腹膜剝離，從后腹膜側切口將腹膜向側壁分離，沿兩側輸精管下段向內、向下分離，直至膀胱底部，將膀胱上動脈切斷結扎，將髂總動脈下淋巴結與輸精管一起向下分離，直至前列腺頂部。將前列腺、精囊、膀胱及局部淋巴結一并切除，最后止血、引流、逐層縫合切口。術后給予常規化療。

1.2.2 觀察組行經尿道電切術聯合膀胱灌注化療，經尿道電切術步驟如下：取截石位，全身麻醉，腫瘤直徑<2cm的病灶，與病灶基底部進行電切，切至膀胱外脂肪層，直徑≥2cm病灶，先電切表面，使病灶縮小，腫瘤蒂部顯露后再予以等離子電切，切至膀胱外脂肪層，并將病灶基底部2cm范圍內的正常膀胱黏膜組織切除。術后采用蒸餾水反復沖洗膀胱內電切病灶周圍正常黏膜組織以及基底創面，無出血后留置尿管。術后1周進行膀胱灌注化療：采用鹽酸吉西他濱作為膀胱灌注化療藥物，取注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業股份有限公司，H20030104)1g+50ml生理鹽水，注入膀胱后留置，囑患者20min變換1次體位，灌注液在膀胱內留置2h，1次/周，6次后改為1次/2周，再6次后改為1次/4周，再6次后改為1次/8周，膀胱灌注化療時間為2年。

1.3 觀察指標 (1)兩組均于術前及術后1周檢測患者血清血管內皮細胞生長因子(VEGF)、尿液膀胱癌特異性核基質蛋白-4(BLCA-4)。(2)兩組均于術前及術后1周檢測患者免疫因子CD4+、CD8+水平并計算CD4+/CD8+。(3)比較兩組患者治療后毒副反應發生情況、復發率及患者生存情況。

2 結果

2.1 生化指標及免疫指標 兩組VEGF、BLCA-4水平對比差異無意義(P>0.05)，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標對比

2.2 毒副反應、復發率及生存率 觀察組毒副反應發生率及復發率低于對照組，生存率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者毒副反應及生存率對比[n(%)]

3 討論

經尿道膀胱腫瘤電切術是膀胱癌常用治療方案，其可有效清除病灶，且在清除病灶基礎上完整地保存膀胱器官，保留其生理功能，從而減少手術及臟器切除對患者帶來的創傷，然而由于膀胱癌有多中心性及多發性的特點，導致術后復發率較高[3]。故術后需給予適當化療，以降低其復發率，提高生存率。膀胱灌注化療是指借助導管將藥物直接灌注到膀胱、輸尿管、尿道，從而使化療藥物直接作用于脫落或殘存的病灶及病灶附近黏膜內微小原位癌，提高藥物對腫瘤細胞的殺滅能力。且藥物濃度較大，可高效殺滅腫瘤細胞，從而減少術后腫瘤復發概率，此外膀胱黏膜組織吸收能力較差，使化療藥物不易進入血液，從而減少毒副反應發生。吉西他濱為一種新型胞嘧啶核苷衍生物，進入人體后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝，其通過干預DNA的正常合成與復制，促使腫瘤細胞凋亡，此外對核苷酸還原酶具有滅活作用，可有效抑制腫瘤細胞DNA修復，從而達到促使腫瘤細胞凋亡的效果。

本文結果顯示兩組VEGF、BLCA-4水平對比無顯著差異，表明經尿道膀胱腫瘤切除術可有效清除腫瘤病灶，其效果與根治性膀胱切除術相當。此外結果亦顯示觀察組CD4+、CD4+/CD8+、生存率高于對照組，CD8+低于對照組，且毒副反應發生率、復發率均低于對照組，表明經尿道膀胱腫瘤電切術聯合腫瘤灌注化療可減少手術創傷，避免臟器切除對機體的損害，從而降低毒副反應及復發率，提高患者生存率及預后，綜合效果優于根治性膀胱切除術。

綜上所述，經尿道電切術聯合膀胱灌注化療可清除腫瘤病灶，避免臟器切除對機體免疫功能的損傷，從而降低毒副反應及復發率，提高患者生存率及預后，值得臨床推廣。