GnRH-a聯合腹腔鏡手術對子宮內膜異位癥不孕患者臨床療效及性激素的影響

閆喜秋 黑龍江省佳木斯市婦幼保健院 154002

子宮內膜異位癥在育齡女性中的患病率高達10%～15%，漸進性下腹疼痛、盆腔包塊以及不孕是本病主要臨床表現，子宮內膜種植、遺傳及免疫調節等與本病的發生息息相關[1]。而造成患者不孕的成因復雜，是在多種因素共同作用下所致。資料表明，異位內膜組織引發免疫調節及炎癥反應，導致盆腔結構異常和腹腔局部免疫反應，繼而干擾卵巢分泌或正常排卵功能是子宮內膜異位癥不孕的主要原因[2]。腹腔鏡手術可有效切除異位癥病灶，但研究發現，單純腹腔鏡手術治療5年內復發率高達70%以上[3]。促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)作為一種生物活性肽物質，其可抑制下丘腦—垂體—卵巢軸，繼而抑制排卵，以降低激素水平，從而達到治療目的。本文特探討GnRH-a聯合腹腔鏡手術對子宮內膜異位癥不孕患者臨床療效及性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月—2018年6月收治的子宮內膜異位癥不孕患者92例作為觀察對象。納入標準：(1)子宮內膜異位癥均經影像學檢查及術后病理檢查確診，且符合《子宮內膜異位癥的診斷與治療規范》[4]相關診斷標準，不孕為未采取避孕措施進行正常性生活，1年內未懷孕，且滿足《婦產科學(第8版)》[5]相關診斷標準；(2)知情且簽署知情同意書。排除標準：(1)合并生殖道畸形、免疫缺陷等其他原因影響受孕者；(2)肥胖患者；(3)術前半年內有激素服用史者。按隨機數字表法將患者分為兩組，各46例。對照組患者年齡23～42歲，平均年齡(32.69±2.05)歲；病程4個月～5年，平均病程(2.02±1.12)年。觀察組患者年齡22～45歲，平均年齡(33.45±2.37)歲；病程3個月～4年，平均病程(2.11±1.03)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 對照組：患者于末次月經7d后行腹腔鏡手術，采用標準三孔操作法，腹腔鏡探查盆腹腔，分離盆腔粘連，恢復盆腔解剖結構，切除病灶或異位病灶電凝術；輸卵管粘連者進行輸卵管整形術和造口術。手術均由同一組醫護人員完成，術后常規抗感染治療2～3d。術后1周口服去氧孕烯炔雌醇片[生產廠家：N.V.Organon(荷蘭歐加農公司)，國藥準字H20130491，規格：每片含去氧孕烯0.15mg與炔雌醇30μg]，1片/次，1次/d，連續服用21d后，停藥7d，共治療3個月。觀察組：腹腔鏡手術(同對照組)聯合GnRH-a治療，具體：術后1周腹壁皮下注射醋酸亮丙瑞林微球(生產廠家：上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852，規格：3.75mg)3.75mg，每4周注射1次，共治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)療效評定標準：顯效：術后患者臨床癥狀(痛經、月經紊亂、性交痛等)均消失；有效：術后上述臨床表現部分改善或消失；無效：術后臨床表現未見好轉。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[2]。(2)性激素檢測：分別于術前及術后3個月，晨起后采集外周靜脈血3ml，經3 000r/min離心后，留取上層血清，予以化學發光法及配套試劑盒檢測卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)水平。(3)隨訪：術后隨訪12個月，統計患者復發率與妊娠率。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為91.30%，明顯高于對照組的73.91%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.842，P=0.028。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療后3個月，兩組FSH、LH及E2水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.3 兩組術后12個月復發率及妊娠率比較 術后隨訪12個月，觀察組1例復發，復發率2.17%；對照組8例復發，復發率17.39%；組間差異有統計學意義(χ2=4.434，P=0.035)。觀察組20例妊娠，妊娠率43.48%；對照組6例妊娠，妊娠率13.04%；組間差異有統計學意義(χ2=10.508，P=0.001)。

3 討論

育齡女性是子宮內膜異位癥發病高危人群，其中以30～40歲高發[6]。對于有生育要求的年輕女性，當前多予以腹腔鏡下保守治療，腹腔鏡手術可明確診斷并去除肉眼可見的異位病灶，并分離粘連，以恢復正常的解剖結構，保留子宮及雙側(或一側)附件。但臨床發現，單純腹腔鏡保守治療雖可清除部分病灶，但術后復發率較高。

GnRH-a是一種生物活性肽，其屬于長效促性腺激素釋放激素，半衰期較長，且穩定性較好。GnRH-a可抑制下丘腦—垂體—卵巢軸，繼而抑制排卵，以降低激素水平，并促使子宮內膜萎縮、水腫及異位病灶發生壞死、吸收，能夠有效控制腹腔鏡術后殘留病灶生長。且GnRH-a還可在一定程度上改善輸卵管順應性，繼而改善子宮內環境，為患者往后妊娠提供有利條件。FSH、LH及E2是目前臨床用于評價女性卵巢儲備功能的主要觀察指標。本文結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且治療后3個月，觀察組血清FSH、LH、E2水平均明顯低于對照組，術后繼續隨訪12個月，觀察組復發率明顯低于對照組，而妊娠率高于對照組，該結果基本與既往文獻[7]報道相符，均表明腹腔鏡術后輔助GnRH-a治療可明顯提高臨床有效率，調節性激素水平，有效預防復發，提高妊娠率。分析原因主要在于GnRH-a與GnRH受體之間有較強親和力，其通過抑制垂體促性腺激素的分泌功能，以維持性激素處于低水平狀態，繼而起到藥物暫時性去勢作用，以解除性激素對病灶的刺激及支持作用，從而有效防止病灶繼續發展或新生病灶的出現，再者，停止應用GnRH-a后可迅速恢復卵巢功能，以提高妊娠率。

綜上所述，GnRH-a聯合腹腔鏡手術可顯著提升子宮內膜異位癥不孕患者的療效，明顯調節術后性激素水平，有效降低復發率，提高妊娠率。