固體分散體中藥物分散狀態(tài)測(cè)定方法

鄢然 丁潔瓊 祝睿 黃春娟 徐仁杰

摘 要：對(duì)于中藥中的固體分散體，多以難溶分子或是無(wú)定性等結(jié)構(gòu)出現(xiàn)，這些結(jié)構(gòu)承載于中藥之中，使中藥的實(shí)際應(yīng)用受到一定限制，要想充分發(fā)揮藥物應(yīng)用價(jià)值，在實(shí)際的藥物研究過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)結(jié)合中藥內(nèi)部難溶物質(zhì)，對(duì)難溶物質(zhì)的分散狀態(tài)進(jìn)行分析。為解決中藥的難溶部分，提高中藥藥性，本文結(jié)合光譜與熱分析方式，對(duì)中藥狀態(tài)進(jìn)行分析，希望能夠?yàn)橹兴幏稚顟B(tài)測(cè)定提供有效方法，更好地發(fā)揮中藥價(jià)值。

關(guān)鍵詞：中藥測(cè)定;固體分散體;分散狀態(tài);測(cè)定方式

對(duì)中藥用藥進(jìn)行分析，在中藥實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，受到中藥本身特性以及溶解度影響，部分中藥應(yīng)用價(jià)值受到限制。例如，較為常見(jiàn)的穿心蓮、甘草甜素以及五味子等，這些中藥溶解難度較大，如不能降低中藥溶解難度，勢(shì)必會(huì)影響中藥活性與藥理。在這些中藥中，近四成物質(zhì)難以溶解，這些難以溶解的物質(zhì)以固體與微晶等形式存在。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不斷變革與創(chuàng)新，很多中藥應(yīng)用途徑得到拓展，但是，以往中藥制劑方式相對(duì)傳統(tǒng)，難以解決不同固體分散狀態(tài)。因此，要想解決這一問(wèn)題，進(jìn)一步延長(zhǎng)中藥貯存時(shí)間，最大限度維護(hù)藥性，勢(shì)必要以科學(xué)研究方式為主，借助不同分析方式，對(duì)藥品分散狀態(tài)進(jìn)行界定。

1中藥分散狀態(tài)之固體分散體光譜分析法

1.1中藥測(cè)定方式之粉末衍射法

要想更好地測(cè)定不同中藥狀態(tài)，在實(shí)際的測(cè)定過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)結(jié)合中藥分散中藥狀態(tài)進(jìn)行分析，例如，部分中藥以無(wú)定或是多晶型為主，要想對(duì)無(wú)定性或是多晶型中藥狀態(tài)加以測(cè)定，在實(shí)際的測(cè)定過(guò)程中，可以應(yīng)用原子核周?chē)腦射線[1]，應(yīng)用X射線與光子之間的作用，對(duì)產(chǎn)生的衍射圖案進(jìn)行分析，以衍射圖案確定固體分散體呈現(xiàn)的狀態(tài)。例如，在衍射圖案觀察過(guò)程中，如出現(xiàn)較高的尖銳峰值則表明存有晶體物質(zhì)，如果在一段時(shí)間觀察后，出現(xiàn)頓鋒[2]則證明出現(xiàn)無(wú)定性物質(zhì)。在實(shí)際的中藥狀態(tài)測(cè)量過(guò)程中，以常見(jiàn)的蓮心堿為測(cè)量藥物，并對(duì)蓮心堿狀態(tài)進(jìn)行分析，當(dāng)不同峰值出現(xiàn)，蓮心堿內(nèi)部結(jié)晶消失，怎么證明蓮心堿結(jié)晶消失，蓮心堿藥物逐漸轉(zhuǎn)向無(wú)定性。為解決這一問(wèn)題，在實(shí)際的測(cè)定過(guò)程中，應(yīng)引入其他中藥，將其他中藥與測(cè)定方式相互結(jié)合，如齊墩果酸。對(duì)齊墩果酸峰值進(jìn)行測(cè)定，并對(duì)齊墩果酸的結(jié)晶以及峰值進(jìn)行觀察，并將兩種中藥出現(xiàn)的頓鋒與結(jié)晶峰值進(jìn)行對(duì)比，直到固體分散體齊墩果酸消失。

1.2中藥測(cè)定方式之小角X射線

在中藥測(cè)定過(guò)程中，結(jié)合不同中藥特征，選擇適合測(cè)定方式。其中，小角X射線測(cè)定方式相對(duì)常見(jiàn)，將小角X射線方式引入測(cè)定過(guò)程中，并對(duì)小角X射線狀態(tài)進(jìn)行分析。當(dāng)X射線進(jìn)入到測(cè)定微小角時(shí)，其內(nèi)部的電子密度并不均勻。為更好地開(kāi)展分散狀態(tài)測(cè)定方式，應(yīng)對(duì)圖譜進(jìn)行分析，并結(jié)合圖譜對(duì)微結(jié)構(gòu)進(jìn)行描述。對(duì)小角X射線測(cè)定方式加以研究，此項(xiàng)技術(shù)自引入后，被逐漸應(yīng)用于中藥結(jié)構(gòu)測(cè)定，并借助有效的結(jié)構(gòu)測(cè)量方式，并將其引入固體分散體測(cè)量工作，從而開(kāi)展檢測(cè)工作。應(yīng)用此種檢測(cè)方式，能夠避免中藥成分受到影響。因此，將此種方式引入中藥測(cè)定工作中，例如，在伊曲康唑[3]中藥狀態(tài)測(cè)定工作中，為避免分散體對(duì)中藥成分帶來(lái)的影響，可以在實(shí)際的測(cè)量工作中，做好準(zhǔn)備工作，對(duì)中藥進(jìn)行研磨處理，并對(duì)研磨成片的片劑進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而對(duì)藥物峰值進(jìn)行觀察，當(dāng)峰值處于8.82°時(shí)，藥物為無(wú)定形表現(xiàn)，而當(dāng)藥物峰值處于1.42°時(shí)，中藥處于結(jié)晶狀態(tài)。由此可見(jiàn)，在中藥研磨后，對(duì)粉末研磨方式進(jìn)行分析，此種研磨壓縮方式，并不會(huì)影響中藥活性與藥理。

1.3中藥測(cè)定方法之紅外光譜法

在中藥測(cè)定過(guò)程中，可以借助紅外光測(cè)定方式。對(duì)紅外光測(cè)定工作加以分析，紅外光譜法測(cè)定方式靈敏度較高，且測(cè)定時(shí)間較短，具備諸多優(yōu)勢(shì)。因此，在實(shí)際的測(cè)量過(guò)程中，可以結(jié)合不同中藥成分與藥性，對(duì)中藥固體分散狀態(tài)進(jìn)行測(cè)定。例如，在測(cè)量沙棘總黃酮過(guò)程中，可以應(yīng)用紅外光譜測(cè)定方式，并對(duì)物理混合物進(jìn)行分析，對(duì)沙棘總黃酮存在的-OH與C=O峰值進(jìn)行觀察與分析。其中，在測(cè)定工作前，可以結(jié)合不同中藥成分，將這些混合物與中藥測(cè)定方式相結(jié)合，并對(duì)中藥波形進(jìn)行分析與觀察。借助紅外光譜測(cè)定方式，對(duì)峰值變化進(jìn)行分析，從而得到更為精準(zhǔn)測(cè)定結(jié)果。

2中藥分散狀態(tài)之固體分散體熱分析法

2.1掃描量熱方式

在中藥狀態(tài)測(cè)定過(guò)程中，可以融合掃描測(cè)量方式，對(duì)測(cè)量所產(chǎn)生的變化進(jìn)行分析。在實(shí)際的測(cè)定中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注影響掃描量熱法準(zhǔn)確性因素。如測(cè)定操作用品、操作方式等因素，只有做好中藥測(cè)定這些基礎(chǔ)工作，才能確保測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確定。近些年，隨著掃描量熱測(cè)定方式不斷完善，此種方式被應(yīng)用于中藥分散狀態(tài)測(cè)定工作中，主要集中于中藥多晶型測(cè)定方式中。在此種測(cè)定完成后，應(yīng)對(duì)測(cè)定所得曲線進(jìn)行分析，借助曲線明確中藥集中形態(tài)，對(duì)中藥物理性質(zhì)與變化加以研究，并做好判斷工作，判斷中藥測(cè)定方式是否適用。在掃描量熱測(cè)定方式應(yīng)用中，崔峰等研究人員，借助高烏甲素、混合物對(duì)固體分散狀態(tài)進(jìn)行分析，在測(cè)定完成后，能夠發(fā)現(xiàn)，高烏甲素具有顯著吸熱性，吸熱峰值較為明顯。對(duì)物理混合物進(jìn)行測(cè)定，混合物在測(cè)定完成后，依舊存在諸多高烏甲素，因此，可以得到測(cè)定結(jié)果，混合物并未影響高烏甲素形態(tài)。

2.2高速差掃描量熱法

對(duì)高速差掃描量熱法進(jìn)行分析，相對(duì)于傳統(tǒng)掃描熱量方式，具有更高的測(cè)量速率與靈敏度。較高的靈敏度與測(cè)量速度，不會(huì)影響中藥狀態(tài)微量測(cè)定損失。而傳統(tǒng)測(cè)定方式，并不適用于微量測(cè)定方法[4]。但是，隨著中醫(yī)不斷發(fā)展與完善，對(duì)微量測(cè)定方式要求逐漸提升。要想解決這一問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)引入全新高速差掃描熱量方式，借助此項(xiàng)測(cè)定技術(shù)，對(duì)熱流臺(tái)階高度變化進(jìn)行分析，并結(jié)合函數(shù)變化，繪制微量曲線，從而得到更為精準(zhǔn)的測(cè)量結(jié)果，提升此項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值。例如，在化合物晶體測(cè)定過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)借助旋渦混合器，對(duì)兩種晶體狀態(tài)進(jìn)行分析，并得到具體的晶體數(shù)。

2.3調(diào)制式掃描量熱方式

對(duì)調(diào)制式掃描量熱方式進(jìn)行分析，此種方式具有更高的靈敏度與辨識(shí)度，不僅能夠精準(zhǔn)識(shí)別結(jié)晶物質(zhì)，更能借助比熱容，對(duì)中藥狀態(tài)進(jìn)行測(cè)定。此項(xiàng)測(cè)定方式不同于傳統(tǒng)測(cè)定方式，能夠?qū)囟葴y(cè)定方式設(shè)置為可逆性與不可逆性，將此種技術(shù)引入到中藥狀態(tài)測(cè)定工作中，能夠?qū)崿F(xiàn)轉(zhuǎn)變，將中藥內(nèi)部結(jié)晶以及熔融等雜質(zhì)進(jìn)行處理，并得到更為精準(zhǔn)的中藥分散狀態(tài)。例如，在伊曲康唑測(cè)定過(guò)程中，可以結(jié)合峰值變化，并結(jié)合吸熱峰值變化，對(duì)中藥形態(tài)加以界定，以更明確測(cè)定方式，得到更為精準(zhǔn)的測(cè)定結(jié)果，為中醫(yī)行業(yè)發(fā)展打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

結(jié)束語(yǔ)：

隨著中藥研究不斷深入，可以借助光譜與熱量測(cè)定方式，明確中藥分散狀態(tài)，并在這一過(guò)程中，結(jié)合多種新型分析技術(shù)，借助混合物質(zhì)，加快測(cè)定速度。借助不同測(cè)定方式，不僅能提升整體測(cè)量靈敏度，更能推動(dòng)測(cè)量工作開(kāi)展，將常規(guī)測(cè)量方式逐漸轉(zhuǎn)換為微量測(cè)定方式，并得到更為精準(zhǔn)中藥性質(zhì)與變化結(jié)果，有利于彌補(bǔ)傳統(tǒng)測(cè)定方式存在的不足，提升中藥測(cè)定精準(zhǔn)度，進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)行業(yè)發(fā)展，最大限度維護(hù)中藥性質(zhì)，更好地發(fā)揮中藥應(yīng)有價(jià)值，為患者提供更為優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]許彥. SCB原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及其固體分散體的體內(nèi)外評(píng)價(jià)[D].上海交通大學(xué)，2018（03）：44-47.

[2]王天梓. 吡喹酮固體分散體的制備及其在犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)分析[D].東北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2018（06）：223-227.

[3]鄧妍芳. 芒果苷元固體分散片的制備及抗高尿酸血癥作用[D].廣東藥學(xué)院，2017（12）：89-96.

[4]唐婷. 蓮心堿固體分散體和包合物的制備及生物利用度的研究[D].湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2017（12）：214-216.