小劑量地塞米松治療登革熱的效果觀察

蕭正升 王建華

廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院感染科，廣東佛山 528000

登革熱為一種自限性疾病，但重癥登革熱死亡率比較高，初期感染該病毒的患者，臨床表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)、肌肉劇烈酸痛，頭痛，高熱等，部分患者可出現(xiàn)血小板減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、淋巴結(jié)腫大、出現(xiàn)皮疹等，但不會(huì)發(fā)生出血傾向和休克等[1]。再次感染該病毒后，血液中原有的抗體與病毒結(jié)合，出現(xiàn)免疫復(fù)合物，使補(bǔ)體被激活，誘發(fā)組織免疫病理?yè)p傷發(fā)生，進(jìn)而誘發(fā)出血反應(yīng)甚至休克，對(duì)患者的生命安全造成極大威脅。其感染與流行極大程度上受到氣候變化的影響，在全球的熱帶及亞熱帶地區(qū)廣泛流行，在我國(guó)，主要流行于南方沿海地區(qū)。目前臨床上對(duì)于登革熱的治療并無(wú)特效抗病毒藥物，主要進(jìn)行對(duì)癥支持治療[2]。本研究旨在觀察小劑量地塞米松治療登革熱的效果觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月～2018 年11 月我院收治的登革熱患者98 例，其中男58 例，女40 例；年齡16 ～49 歲，平均（32.1±13.3）歲。臨床特征中心肌酶臟損害42 例（42.86%）、肝腎損害10 例（10.20%），白細(xì)胞減少97 例（98.98%），血小板減少96 例（97.96%），皮下出血1 例 （1.02%），皮疹94 例（95.92%），肌痛乏力61 例 （62.24%），頭痛59 例（60.20%），骨 痛60 例（61.22%），發(fā) 熱97 例（98.98%）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）所有患者均確診為登革熱，診斷均符合《登革熱診療指南》（國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)）診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴有白細(xì)胞和（或）血小板計(jì)數(shù)減少；（3）所有患者及其家屬均簽署了知情同意書；（4）所有患者均伴有不同程度的發(fā)熱及頭痛情況，多數(shù)患者伴有劇骨關(guān)節(jié)、肌肉劇烈酸痛，全身乏力；部分患者存在胃腸道不適癥狀，如腹瀉、惡心嘔吐、腹痛等。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）有明顯心、肝、臟功能障礙者；（2）患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）糖尿病患者；（4）處于妊娠或哺乳期婦女；（5）不能配合治療者。

1.2 方法

傳統(tǒng)治療方法為止血、發(fā)熱患者冰敷并口服乙酰氨基酚片和中藥。

結(jié)合流行病學(xué)特征、臨床癥狀體征，對(duì)所有患者進(jìn)行登革熱抗原NSIG 測(cè)定后確診為該疾病?；颊咴缙谟锌乖璑SIG 陽(yáng)性出現(xiàn)，隨著疾病的發(fā)展，逐漸出現(xiàn)抗體IgM 以及抗體IgG 陽(yáng)性。伴有皮疹的患者數(shù)超過(guò)90%。根據(jù)《登革熱診療指南》給予對(duì)照組防蚊隔離、臥床休息、改善飲食結(jié)構(gòu)等一般處理并采取對(duì)癥支持治療，包括止血、護(hù)肝、糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液及退熱等，同時(shí)做好并發(fā)癥的防治工作。

再給予患者靜脈滴注小劑量（5 ～10mg）地塞米松[天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司；H42020019；注射劑（注射液）化學(xué)藥品，規(guī)格為1mL ∶5mg]進(jìn)行治療， 1 次/d，治療5d。

1.3 觀察指標(biāo)[5]

（1）治療后，比較患者臨床癥狀、體征消失時(shí)間，包括皮疹，骨關(guān)節(jié)、肌肉酸痛，頭痛，發(fā)熱等主要癥狀體征的改善情況。（2）比較患者臨床療效，經(jīng)過(guò)治療后，臨床癥狀體征無(wú)改善，甚至出現(xiàn)惡化情況為無(wú)效；臨床癥狀體征有所改善，但仍存在部分不足為有效；臨床癥狀體征有明顯改善為顯效。總體有效率=（有效+顯效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)：胸痛、呼吸困難、心律不齊以及胃腸道刺激等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀、體征消失時(shí)間情況

經(jīng)過(guò)治療后，患者的各臨床癥狀均在短時(shí)間內(nèi)消退。見表1。

表1 患者臨床癥狀、體征消失時(shí)間情況，n=98，d）

表1 患者臨床癥狀、體征消失時(shí)間情況，n=98，d）

退熱天數(shù) 皮疹消失天數(shù) 癥狀消失天數(shù)2.51±1.03 3.95±1.46 4.72±1.23

2.2 臨床療效情況

經(jīng)過(guò)治療后，有效率為97.96%。見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較

經(jīng)過(guò)治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.02%。見表3。

表2 臨床療效情況[n（%），n=98]

表3 不良反應(yīng)情況[n（%），n=98]

3 討論

登革熱是近年來(lái)臨床高發(fā)的一種急性傳染病，是由登革熱病毒感染所致，主要傳播途徑為蚊子叮咬，傳播蚊子種類以白紋伊蚊以及埃及伊蚊為主，多是在白天叮咬人，被其叮咬后，內(nèi)臟會(huì)發(fā)生大出血[6]。該疾病的發(fā)源地為熱帶地區(qū)，隨著全球氣候變暖，該疾病的傳染和爆發(fā)逐年加重，以雨季為高發(fā)季節(jié)[7]?；颊吒腥境跗跁?huì)出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)痛、劇烈肌肉疼痛以及發(fā)熱等臨床癥狀，隨著疾病的加劇，會(huì)出現(xiàn)廣泛出血，甚至發(fā)生休克，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。該疾病的高發(fā)群體為青壯年和兒童，第一次感染該病毒者，臨床癥狀典型，但不會(huì)出現(xiàn)休克、出血[9]。但若患者再次感染，原有的抗體會(huì)與二次感染的病毒結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，將補(bǔ)體激活，誘發(fā)病理免疫損傷，直接威脅患者的生命安全[10]。故及時(shí)、有效的治療方案尤為重要。

本研究表明，經(jīng)過(guò)治療后，患者的退熱天數(shù)（2.51±1.03）d、皮疹消失天數(shù)（3.95±1.46）d 及癥狀消失天數(shù)（4.72±1.23）d，總體有效率為97.96%，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.02%。提示給予登革熱患者行小劑量地塞米松治療效果顯著。究其原因，該病毒屬于有包膜病毒，病毒大小約為50nm，結(jié)構(gòu)呈足球狀、多層次，與其他病毒不同的是缺少長(zhǎng)尖凸出，相同的是在蛋白質(zhì)外殼中包被者基因組，且有一層脂膜在外周環(huán)繞，特別的是，其包被基因組的蛋白質(zhì)外殼是由90 張盔甲狀的依次組成。從理論上而言，在此類外殼的包被下，該病毒感染細(xì)胞的難度極大，但其可以輕松將這個(gè)屏障跨越，在細(xì)胞中增殖[11]。該病毒可在短時(shí)間內(nèi)被紫外線滅活，但其結(jié)構(gòu)可用冰凍干燥法保存數(shù)年，在 4℃冰箱中可保存數(shù)星期[12]。血清學(xué)研究表明，該病毒表面有型/群特異性決定簇，可強(qiáng)化感染，中和異形病毒。再次感染后，如血清中中和抗體活性強(qiáng)，增強(qiáng)性抗體活性弱，可將入侵病毒中和，消除病毒血癥；反之，病毒與增強(qiáng)性抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，利用巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞膜上的 Fc 受體，使病毒復(fù)制、增殖，即該病毒感染細(xì)胞后，主要致病因素為誘發(fā)免疫反應(yīng)[13]。故應(yīng)從此角度著手進(jìn)行治療。地塞米松屬于臨床應(yīng)用率較高的治療變態(tài)反應(yīng)、各類炎癥以及急救用藥，屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，又名德沙美松、氟甲強(qiáng)地松龍、氟美松。該藥物的衍生物較多，包括臨床常見的潑尼松、氫化可的松等，主要藥理作用為抗風(fēng)濕、抗過(guò)敏、抗病毒以及抗炎。其中抗炎作用機(jī)理為，對(duì)組織對(duì)炎癥生成的反應(yīng)出現(xiàn)緩解和防止效果，使炎癥表現(xiàn)得以緩解。炎癥細(xì)胞（包括白細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞）被激素抑制后，可抑制炎癥化學(xué)中介物的合成、釋放以及抑制溶酶體酶的釋放以及吞噬作用。經(jīng)靜脈滴注給藥后，分別在1h 以及8h 處達(dá)到最大的血藥濃度。且經(jīng)臨床藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，0.75mg 的該藥物能與5mg 潑尼松龍起到的抗炎活性相當(dāng)，且水鈉潴留副作用小。故小劑量地塞米松可對(duì)抗原抗體反應(yīng)起到有效抑制作用，進(jìn)而使臨床癥狀緩解，且該藥物有提高體內(nèi)白細(xì)胞含量，使免疫反應(yīng)被抑制[14]。而傳統(tǒng)的抗病毒治療，對(duì)免疫反應(yīng)無(wú)抑制作用，如單純給予提高免疫力，會(huì)導(dǎo)致肝功能受累。地塞米松給藥劑量較低，偶見胃腸道不良反應(yīng)，總體治療安全性較高[15]。但本文所研究的樣本量有限，研究具有一定的局限性。

綜上所述，給予登革熱患者行小劑量地塞米松治療具有較佳的臨床應(yīng)用價(jià)值，抗病毒效果顯著，治療安全性更好。