血清β2-MG、CRP、LDH在多發性骨髓瘤患者診斷中的應用

陳國軍

廣東省臺山市中醫院檢驗科，廣東臺山 529200

多發性骨髓瘤（MM）屬于血液系統惡性腫瘤疾病之一，且具有較高的復發率，治愈難度較高[1-2]。因此，及時診斷疾病及評估病情對于改善預后效果具有積極意義[3]。為探究血清β2-MG、CRP、LDH在多發性骨髓瘤患者診斷中的應用價值，本研究選取2012 年1 月～2018 年9 月我院收治的多發性骨髓瘤患者33 例及同期健康體檢者30 例作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年1 月～2018 年9 月我院收治的多發性骨髓瘤患者33 例及同期健康體檢者30 例作為研究對象，分別作為病例組（n=33）及健康對照組（n=30）。病例組納入標準：全部病例都符合《血液病診斷與療效標準》中的相關診斷標準[4]，而且經過臨床癥狀、實驗室等檢查確診[5]；自愿參與研究，簽署知情同意書；未接受到治療；通過醫院倫理學會審核。排除標準：同時存在腦血管、腎、肝等系統疾病；同時存在其他系統惡性疾病。病例組男18例，女15例；年齡45～74歲，平均（59.0±5.3）歲。健康對照組男17 例，女13 例；年齡45 ～73 歲，平均（57.5±5.6）歲。兩組受檢者在年齡及性別上比較差異無統計學意義（性別：χ2=0.029，P=0.866 ＞0.05，年齡：t=0.880，P=0.383 ＞0.05）。

1.2 方法

清晨空腹，用無菌干燥管抽取兩組研究對象外周靜脈血5mL，置于室溫予以離心處理，離心力為3000r/min，時間為10min。β2-MG、CRP、LDH 分別采用膠乳增強免疫比濁法、速率法，均采用全自動生化分析儀東芝TBA-120FR 檢測[6-7]。全自動生化分析儀均采用原廠試劑及定標液，每天進行室內質控。

1.3 觀察指標

1.3.1 統計β2-MG、CRP、LDH 觀察檢測全部受檢者的β2-MG、CRP、LDH，比較兩組研究對象的β2-MG、CRP、LDH，并且骨髓瘤細胞比例與此三個指標的相關性[8]。參考范圍：β2-MG 1.0～3.0mg/L、CRP ＜8mg/L、LDH 109 ～245U/L。

1.3.2 相關性分析 分析Durie-Salmon 分期與β2-MG、CRP、LDH 三個指標的相關性[9]。

1.4 統計學方法

本研究數據應用統計學軟件SPSS22.0 處理，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，多組間用單因素方差分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，各變量間相關分析采用Person 相關性分析，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組β2-MG、CRP、LDH陽性率比較

病 例 組β2-MG、CRP、LDH 陽 性 率 分 別 為96.97%（32/33）、93.94%（31/33）、90.91%（30/33），健康對照組陽性率分別為10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、13.33%（4/30），差異有統計學意義（χ2=48.138、50.611、38.067，P ＜0.05），見表1。

表1 兩組β2-MG、CRP、LDH陽性比較[n（%）]

2.2 兩組β2-MG、CRP、LDH水平比較

多組對比采用方差分析，病例組患者及各個分期患者β2-MG、CRP、LDH 均顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（β2-MG 對比統計值F=9.964，P=0.00 ＜0.05；CRP 比較F=8.652，P=0.00 ＜0.05；LDH 比 較F=10.254，P=0.00 ＜0.05）。Ⅱ、Ⅲ期β2-MG、CRP、LDH 均顯著高于Ⅰ期，差異有統計學 意 義（β2-MG 比 較F=5.985，P=0.000 ＜0.05；CRP 比 較F=10.556，P=0.00 ＜0.05；LDH 比 較F=9.865，P=0.00 ＜0.05）。

兩分期對比采用t 檢驗，Ⅲ期β2-MG、CRP、LDH 均顯著高于Ⅱ期，差異有統計學意義（β2-MG比較t=2.433，P=0.024 ＜0.05；CRP 比較t=2.090，P=0.049＜0.05；LDH比較t=2.352，P=0.029＜0.05），見表2。

2.3 分析Durie-Salmon分期、骨髓瘤細胞比例與此三個指標的相關性

各變量間相關分析采用Person 相關性分析，結果表明，骨髓瘤細胞比例與CRP（r=0.360，P ＜0.05）、β2-MG（r=0.698，P ＜0.01）、LDH（r=0.324，P ＜0.05）指標間均具有相關性；Durie-Salmon 分 期 與CRP 間 無 相 關 性（P ＞0.05），與β2-MG（r=0.326，P＜0.01）、LDH（r=0.514，P＜0.05）指標間均具有相關性，見表3。

3 討論

多發性骨髓瘤患者往往具有漿細胞增生癥狀，而且分泌大量單克隆免疫球蛋白，病情嚴重患者可能對其臟器組織產生嚴重損傷，危及生命[10]。因此，疾病診斷病情及評估病情對于改善預后具有重要價值[11]。

表2 兩組β2-MG、CRP、LDH水平比較

表3 Durie-Salmon分期、骨髓瘤細胞比例與此三個指標的相關性

CPR 是由肝臟合成的一種能與肺炎球菌C 多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白。LDH是糖酵解過程中的一種代謝酶[12]。正常情況下，LDH 表達水平低，當細胞受損時，LDH 就會從細胞內大量釋放出來，進入到血液循環系統[13]。因此，血清乳酸脫氫酶表達水平可以反映細胞的生理代謝情況，也能夠對腫瘤細胞的增殖活性進行準確反應[14]。血清中LDH 水平反映腫瘤的增殖活性，其測定對血液系統惡性腫瘤如非霍奇金淋巴瘤（NHL）、MM 及慢性淋巴細胞白血病（CLL）的診斷、療效及預后判斷均有重要價值。β2-MG 是一種低相對分子質量蛋白，機體所有有核細胞都能不同程度地產生β2-MG，尤其是以代謝活躍的腫瘤細胞為主，且與腫瘤負荷相關。MM 患者β2-MG增高，主要機制包括：（1）瘤細胞分泌合成β2-MG；（2）瘤細胞壞死釋放β2-MG；（3）MM 患者免疫系統遭受破壞，通過激活免疫反應，使淋巴細胞活性增加，從而使β2-MG 分泌增加；（4）β2-MG 與人類白細胞抗原（HLA）腫瘤抗原聯結而形成的復合物，無法濾過腎小球，在體內代謝減慢；（5）各種腎臟損傷因素使腎小球濾過率降低。血清β2-MG 濃度不僅可反映骨髓瘤細胞克隆大小，而且反映其增殖活性，可作為判斷治療反應、預后的有效指標之一。β2-MG 在本病患者中具有較高的表達，原因在于：本病患者細胞能夠分泌及合成大量β2-MG；免疫功能明顯下降，淋巴細胞生物學活性也隨之顯著下降，進而致使機體分泌大量β2-MG[15]。這在本研究中得到證實，本研究中，病例組β2-MG、CRP、LDH 陽性率分別都顯著高于健康對照組陽性率，差異有統計學意義（χ2=48.138、50.611、38.067，P ＜0.05）。病例組出發患者及各個分期患者β2-MG、CRP、LDH 均顯著高于健康對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。骨髓瘤細胞比例與CRP（r=0.360，P ＜0.05）、β2-MG（r=0.698，P ＜0.01）、LDH（r=0.324，P ＜0.05）指標間均具有相關性；Durie-Salmon 分期與CRP 間無相關性（P ＞0.05），與β2-MG（r=0.326，P ＜0.01）、LDH（r=0.514，P＜0.05）指標間均具有相關性。這提示，多發性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 三個指標陽性率都較高，而且水平也顯著高于健康者，可將這三個指標作為本病診斷的依據。

綜上所述，多發性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 三個指標陽性率都較高，可作為本病診斷、分期的重要依據。