P16及Ki67在宮頸鱗狀上皮內(nèi)腫瘤中的表達及臨床意義分析

徐秀梅 鐘守軍 陳志強 陳瑩瑩 鄧文同

廣東省中山市博愛醫(yī)院病理科，廣東中山 528400

眾所周知，宮頸癌是女性易患的僅次于乳腺癌的臨床常見的惡性腫瘤，因而宮頸癌癌前病變是判斷患者是否轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌的一大標準。宮頸癌癌前病變分為宮頸低級別上皮內(nèi)腫瘤和高級別上皮內(nèi)腫瘤，經(jīng)早期篩查和治療，可以完全治愈[1-5]。近年來，各界專家不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)P16 和Ki67 是宮頸癌病變過程中的顯著標志物，P16 基因過度表達與上皮內(nèi)腫瘤病變程度相關，Ki67 又與增值細胞相關，因而本研究為了探究P16 及Ki67 在上皮內(nèi)腫瘤中的表達及臨床意義，以100 例宮頸病變患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇我院2014 年10 月～2017 年10 月確診為宮頸病變的患者100 例，年齡25 ～73 歲，平均（42.8±11.7）歲，并且患者入院后經(jīng)病理分為慢性宮頸炎28 例、低級別上皮內(nèi)腫瘤35 例、高級別上皮內(nèi)腫瘤37 例。并且本研究在患者及其家屬知情下進行，已通過我院醫(yī)學倫理委員會批準[6-7]。

表1 患者P16表達率比較

1.2 方法

患者手術采取的病變標本需要用4%中性福爾馬林液進行固定，再經(jīng)脫水后石蠟包埋，進行厚切片，最后HE 染色，進行觀察確診；根據(jù)免疫組化SP法進行免疫組化染色，具體為：石蠟切片常規(guī)脫蠟后，應用全自動免疫組化染色儀（美國羅氏公司）進行免疫組化染色，每批染色設置均設已知陽性及陰性對照，染色后利用磷酸鹽緩沖溶液進行高壓抗原修復反復沖洗3 次，每次持續(xù)3min，再滴加DAB 顯色液，顯色后進行觀察，再用自來水充分沖洗，經(jīng)過蘇木精復染、乙醇脫水后，使用中性樹膠封片[8]。

1.3 觀察指標

比較患者的P16 和Ki67 的陽性表達率以及表達情況。其中如果P16 陽性細胞數(shù)在5%以下為陰性（-），在5%～25%之間為（+），在26%～75%之間為（++），在75%以上為（+++）。Ki67 為細胞核著色，主要分布于基底部視為陰性（-），若超過基底層的10%～25%為（+），超過26%～75%為（++），超出75%為（+++）[9]。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 患者P16表達率比較

慢性宮頸炎組的陽性率為0，低級別上皮內(nèi)腫瘤組的陽性率為31.4%，高級別上皮內(nèi)腫瘤組的陽性率為97.3%，因而差異明顯，即宮頸病變患者的P16 的表達隨著病變程度的增加而增加，見表1。

2.2 患者P16表達情況比較

P16 陽性表達若為+，病變細胞胞核和胞漿均著色，主要分布于基底部，若為++，下1/3 出現(xiàn)病變細胞，若為+++，超過1/3 出現(xiàn)病變細胞，見圖1。

2.3 患者Ki67表達率比較

慢性宮頸炎組的陽性率為0，低級別癌前病變組的陽性率為34.3%，高級別癌前病變組的陽性率為94.6%，因而宮頸病變患者Ki67 的表達隨著病變程度的增加呈增高趨勢，見表2。

圖1 P16 表達情況

2.4 患者Ki67表達情況比較

Ki67 陽性表達若為+，病變細胞胞核和胞漿均著色，主要分布于基底部，若為++，下1/3 出現(xiàn)病變細胞，若為+++，超過1/3 出現(xiàn)病變細胞，見圖2。

3 討論

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人民居住環(huán)境日益惡化，各種病原微生物滋生，導致疾病的發(fā)病率逐年上升，尤其是癌癥，高發(fā)于女性的癌癥主要是乳腺癌和宮頸癌，宮頸癌癌前病變是判斷患者病變部位是否轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌的標準[10-11]。判定宮頸上皮內(nèi)腫瘤的級別是臨床上早期診斷宮頸病變的首要前提，因此，臨床上必須深入研究宮頸癌前病變的預警措施，這樣才能及時治療癌細胞的擴散，緩解患者的負面情緒。

近年來，有不少學者認為P16 與惡性腫瘤病情進展有關，在一些惡性腫瘤中呈現(xiàn)低表達現(xiàn)象，而且在宮頸病變組織中P16 的表達與上皮內(nèi)腫瘤息息相關。本研究結果表明，低級別上皮內(nèi)腫瘤組的陽性率為31.4%，高級別上皮內(nèi)腫瘤組的陽性率為97.3%，因而差異明顯，這是因為宮頸上皮內(nèi)腫瘤病變程度越高，HPV 感染越嚴重，導致宮頸上皮細胞P16 表達失控越明顯，因而細胞生理活動紊亂，癌病幾率大大增加，所以宮頸病變患者的P16 的表達隨著病變程度的增加而增加，即P16 是宮頸病變的重要指標[12-13]。而人體中Ki67 抗原是MKI67 基因編碼的蛋白，稱為Ki67 或MKI67 蛋白，表達于除G0 期之外所有進入細胞周期的細胞是反映細胞增殖活性的可靠指標，與細胞分裂和增殖活性密切相關，即是一種增殖細胞相關的核抗原，臨床上常作為惡性腫瘤治療的重要指標之一，本研究結果顯示，宮頸病變患者Ki67 的表達隨著病變程度的增加呈增高趨勢，這說明Ki67 也可以預示宮頸病變的程度，為宮頸病變患者的治療提供依據(jù)。總而言之，宮頸病變患者P16、Ki67 的表達隨著病變程度的增加呈增高趨勢，確定P16、Ki67 的表達量，能夠輔助宮頸癌前病變的早期診斷[14-15]。

表2 患者Ki67表達率比較

圖2 Ki67 表達情況

綜上所述，P16、Ki67 的表達與宮頸癌前病變程度正相關，確定P16、Ki67 的表達量，對宮頸癌前病變的診斷具有重要臨床意義。