健脾益腎化瘀通絡方治療移植腎功能延遲的療效觀察

李俊 胡小軍 陳瑤 周晶冰

摘要? 目的：探討健脾益腎化瘀通絡方治療移植腎功能延遲的效果及對TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應因子的影響。方法：選取2013年4月至2018年3月武漢科技大學附屬普仁醫院收治的移植腎功能延遲恢復的患者60例作為研究對象。按照隨機數字表法隨機分組法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予血液透析聯合免疫抑制方案輔助治療，觀察組在對照組基礎上給予健脾益腎化瘀通絡方治療。比較2組腎功能指標（Scr、BUN、Ccr）、炎性反應因子（TNF-α、IL-6、hs-CRP）、腎功能恢復時間及臨床療效。結果：治療后，2組Scr、BUN、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均降低，Ccr水平均升高（ P <0.05）;觀察組治療后Scr、BUN、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均降低幅度及Ccr升高幅度均高于對照組（ P <0.05）;觀察組治療后腎功能恢復時間早于對照組（ P <0.05）;2組患者總有效率比較（觀察組96.67%：對照組90.00%）（ P >0.05）。結論：健脾益腎化瘀通絡方可顯著改善移植腎功能水平，縮短移植腎功能延遲恢復的時間，降低血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應因子水平，臨床治療效果顯著，可進一步推廣。

關鍵詞? 健脾益腎化瘀通絡方;腎移植;腎功能延遲恢復;炎性反應因子;臨床療效;血液透析;免疫抑制;血清

Observation on the Curative Effects of Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on Delayed Renal Transplantation

LI Jun，HU Xiaojun，CHEN Yao，ZHOU Jingbing

（Department of Acupuncture and Moxibustion，Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430081，China）

Abstract Objective： To explore the effects of Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on delayed renal transplantation and its influence on inflammatory factors such as TNF-α，IL-6 and hs-CRP. Methods： A total of 60 patients with delayed recovery of renal transplantation admitted to Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology from April 2013 to March 2018 were selected as the study subjects and were divided into a control group and an observation group by random number table method，with 30 cases in each group.The control group was treated with hemodialysis combined with immunosuppressive therapy，while the observation group was treated with Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on the basis of the control group.The indexes of renal function（Scr，BUN，Ccr），inflammatory factors（TNF-α，IL-6，hs-CRP），recovery time of renal function and clinical efficacy were compared between the 2 groups. Results： After treatment，the levels of Scr，BUN，TNF-α，IL-6，hs-CRP in the observation group decreased and Ccr increased（ P <0.05）; The levels of Scr，BUN，TNF-α，IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group，and Ccr increase was higher than that in the control group（ P <0.05）; The recovery time of renal function in the observation group was earlier than that in the control group（ P <0.05）; The total effective rate between the 2 groups was as follows（observation group：96.67%：control group：90.00%）（ P >0.05）. Conclusion： Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula can significantly improve the level of transplanted kidney function，shorten the time of delayed recovery of transplanted kidney function，and reduce the levels of inflammatory factors such as TNF-alpha，IL-6，hs-CRP in serum.The clinical therapeutic effects are remarkable and can be further promoted.

Keywords? Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula; Renal transplantation; Delayed recovery of renal function; Inflammatory factors; Clinical efficacy;Hemodialysis; Immunologic suppression; Serum

中圖分類號：R277.5;R699.2 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.026

移植腎功能延遲恢復是指移植腎移植后一周內的有效功能、容量與受者的生理需求暫時不能匹配所引起的一系列臨床綜合征，患者主要以血肌酐水平逐漸升高，少尿或無尿，可伴容量過多等癥狀，該病屬于急性腎功能衰竭中的一種，其病因多為排斥反應及缺血再灌注等所致，臨床上，移植腎功能是否能得到及時的恢復對于患者近期、遠期療效具有重要的意義[1-2]。目前，血液透析、免疫抑制劑調整等均促進移植腎患者腎功能的恢復，提高移植腎存活率及成功率，為臨床治療移植腎功能恢復延遲的主要手段[3]。近年來，隨著中醫在臨床治療腎功能衰竭方面取得了不俗的療效，已逐漸成為腎功能衰竭的重要治療手段之一[4]。本研究探討了健脾益腎化瘀通絡方輔助治療移植腎功能延遲恢復的效果及對患者炎性反應因子的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月至2018年3月武漢科技大學附屬普仁醫院收治的腎移植后發生移植腎功能延遲恢復的患者60例為研究對象。采用隨機數字表分組法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男19例、女11例;年齡22～59歲，平均年齡（38.67±5.48）歲;腎臟來源：活體親屬腎移植3例，其他27例;移植腎功能延遲病因：急性腎小管壞死21例，急性排斥8例，環孢素中毒1例;合并高血壓11例，糖尿病10例。觀察組中男20例、女10例;年齡22～60歲，平均年齡（37.96±5.53）歲;腎臟來源：活體親屬腎移植2例，其他28例;移植腎功能延遲病因：急性腎小管壞死20例，急性排斥9例，環孢素中毒1例;合并高血壓13例，糖尿病11例。2組基礎資料比較差異無統計學意義（ P >0.05）。具可比性。

1.2 診斷標準

所有腎移植患者的診斷均符合《KDIGO臨床實踐指南》[5]，以及《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[6]。

1.3 納入標準

首次腎移植患者，移植腎大小正常，結構清晰，實質回聲均勻，血流均勻，移植后發生移植腎功能延遲恢復，體溫正常，血壓偏高，尿量減少直至無尿，移植腎區無明顯腫脹或壓痛，腎盂、盆腔均無積液，膀胱未充盈，均經血液透析治療，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.4 排除標準

不符合以上納入標準，非首次腎移植者，合并其他器官移植、冠心病、肝病，患者及家屬不同意。

1.5 脫落與剔除標準

研究期間失訪者亦或是轉至其他醫院治療者。

1.6 治療方法

所有患者均給予血液透析治療。對照組患者同時采取免疫抑制方案輔助治療，采用嗎替麥考酚酯+他克莫司+潑尼松三聯療法進行，若發生急性排斥或治療無效可給予兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S.，批準文號：S20090067）治療，100 mg/d，連續給予3～5 d，同時給予患者降糖、降壓、調脂、利尿等相應對癥治療。觀察組在對照組基礎上給予健脾益腎化瘀通絡方治療，組成：黨參、黃芪、白術、白花蛇舌草各30 g，菟絲子、金櫻子、云茯苓、芡實、熟地黃、川芎、鬼箭羽、杜仲各15 g，酒大黃、紅花各10 g，水蛭5 g。加水1 000～1 200 mL，常規煎至250～300 mL，每日1劑，分早、中、晚3次溫服，治療時間為12周。

1.7 觀察指標

1.7.1 腎功能指標 比較2組治療前后血肌酐（Scr），尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr）。血清Scr采用肌氨酸氧化酶法測定，BUN采用谷氨酸脫氫酶法進行檢測，Ccr計算公式為：尿肌酐×24 h尿量/（血肌酐×1 440），檢測儀器為Beckman AU680全自動生化分析儀及其相應配套試劑。記錄2組移植腎功能延遲恢復時間，恢復時間以Scr<350 μmol/L為臨界標準。

1.7.2 外周血炎性反應因子 分別于治療前后采集患者清晨空腹外周血3～5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液待用，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）分別對腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及高敏C反應蛋白（hs-CRP）進行檢測，相應試劑盒由美國Signa公司提供，檢驗過程嚴格按照說明書操作。

1.8 療效判定標準

療效參照《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[6]及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]進行評價，顯效：治療后中醫癥候療效指數70%及以上，或Ccr增加20%以上，或Scr降低20%以上;有效：治療后中醫癥候療效指數30～69%，或Ccr增加10～19%以上，或Scr降低10～19%以上;無效：治療后不符合以上標準或患者病情出現加重。

1.9 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，對本研究中符合正態分布的Scr、BUN、Ccr、TNF-α、IL-6、hs-CRP、腎功能延遲恢復時間等計量資料以（? ±s ）表示，采用配對 t 檢驗，療效等計數資料以例或率（%）表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后腎功能指標變化情況比較

治療前，2組Scr、BUN、Ccr指標水平比較，差異均無統計學意義（ P >0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均顯著降低，Ccr水平顯著升高（ P <0.05）;觀察組治療后Scr、BUN水平均降低幅度及Ccr升高幅度均顯著高于對照組（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療后外周血炎性反應因子變化情況比較

治療前，2組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（ P >0.05）;治療后，2組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均顯著降低（ P <0.05）;觀察組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平降低幅度顯著高于對照組（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效情況比較

所有患者經治療后均帶腎存活，觀察組治療后腎功能恢復時間明顯早于對照組（ P <0.05）;2組患者總有效率比較（觀察組96.67%：對照組90.00%），差異無統計學意義（ P >0.05）。見表3。

3 討論

研究表明，臨床上影響移植腎功能延遲恢復的因素繁多，如：供腎質量，供腎缺血-再灌注損傷、機械損傷、供腎熱缺血和冷缺血時間、外科并發癥、術后貧血、 急性腎小管壞死、排斥反應、環孢素中毒、血流動力變化等均是導致移植腎功能延遲恢復危險因素[8-9]。由于移植術前、術后移植腎功能衰竭的各種復雜病機，患者體質各異以及術后癥候的不斷變化，導致移植腎功能延遲恢復的治療具有較大的難度。研究表明，移植腎功能延遲出現缺血-再灌注損傷或急性排斥時，會伴隨較為嚴重的炎性反應，TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應遞質明顯升高，進一步對移植腎造成損傷[10-11]。目前，隨著血液凈化技術在臨床治療移植腎功能延遲中的應用，同時，在西醫麥考酚酯、他克莫司等新型免疫抑制劑及異種抗人淋巴細胞球蛋白等生物誘導劑等的輔助下，對移植腎功能延遲恢復、改善炎性反應狀態方面取得了不錯的療效，但患者仍然存在Scr升高，Ccr降低等現象，還需加強后續治療[12-13]。

近年來，隨著中醫學在治療急性、慢性腎功能衰竭的不斷深入研究并得到廣泛應用，已逐漸成為臨床治療腎功能衰竭的一種重要的有效手段。但到目前為止，中醫辨證治療移植腎功能延遲方面的研究并不多。有報道證實，中西醫結合治療對促進腎移植術后移植腎功能延遲恢復具有重要的作用[14]。中醫學認為， 移植腎功能延遲恢復屬“關格”“水腫”等范疇，該病涉及到肺脾腎三臟，又以脾腎兩虛、濕、瘀、毒等為主癥，脾為后天之本，水、濕之制在脾，脾虛則水濕不化而困阻脾陽，導致氣血生化不足，久病不治累積腎陽，腎功能受損，又可影響脾胃運化，最終導致脾腎兩虛、經脈受阻、氣滯血瘀等，造成腎功能異常、衰竭。因此，針對移植腎功能延遲的中醫辨證治療應以健脾益腎、化瘀通絡、除水濕、祛瘀毒為主。

本研究健脾益腎化瘀通絡方中，黨參、黃芪、白術益氣補脾益肺，利水消腫;現代醫學證實，黃芪皂苷具有擴充血管降血壓的功效，此外，對調節機體免疫力、應激反應等也具有重要的作用[15]。熟地黃補腎陰，與菟絲子、云茯苓、芡實等合用可做到陰陽互補;酒大黃清熱利濕;水蛭、紅花活血化瘀，川芎行氣，氣為血之帥，氣行則血活，因此，川芎紅花同用可增強紅花化瘀之力，同時，紅花及川芎還可降低機體自由基水平，抑制炎性反應遞質的滲出[16];鬼箭羽、白花蛇舌草可破血通經、解毒消腫;杜仲、金櫻子固腎益腎。以上諸藥合用具有健脾益腎、化瘀通絡、解毒消腫的功效。本研究結果顯示，觀察組治療后腎功能延遲恢復時間明顯提前，患者腎功能及TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應因子改善效果明顯優于對照組。結果可見，健脾益腎化瘀通絡方對促進移植腎功能延遲恢復及改善炎性反應因子水平具有明顯的作用。

綜上所述，配合西醫的基礎上，健脾益腎化瘀通絡方可改善移植腎功能水平，縮短移植腎功能延遲恢復的時間，降低血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反應因子水平，在促進移植腎功能恢復中具有顯著的效果，可進一步推廣應用。

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（2018-11-22收稿 責任編輯：蒼寧）

基金項目：湖北省中醫藥科技專項（2016HB1263）;武漢市衛計委科研項目（WZ17A12）作者簡介：李俊（1981.01—），女，碩士研究生，主治醫師，研究方向：擅長中醫針灸、腎病等方面的研究，E-mail：409034936@qq.com通信作者：胡小軍（1981.09—），男，碩士，副主任醫師，科室副主任，研究方向：中醫防治老年病，E-mail：lj1981108@163.com