七味三芎湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病合并頸動脈粥樣硬化的臨床觀察?

張佳敏，范秀風(fēng)

(1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046； 2. 西安市第五醫(yī)院，西安 710000)

冠心病即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，主要指冠狀動脈粥樣硬化致使血管管腔狹窄或阻塞，從而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧甚至壞死的一類病癥[1]。研究顯示，頸動脈粥樣硬化常與冠狀動脈粥樣硬化受累同時(shí)出現(xiàn)，所以頸動脈粥樣硬化可在一定程度上反映全身動脈粥樣硬化狀況[2]。作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，臨床常將頸動脈粥樣硬化作為檢驗(yàn)冠狀動脈粥樣硬化的替代方法[3]。頸動脈粥樣硬化屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇，病因病機(jī)多認(rèn)為是痰瘀互結(jié)，主要為年老體虛、精氣不足、不得充養(yǎng)四肢百脈，導(dǎo)致痰濁、瘀血內(nèi)阻[4]，治療以化痰行瘀、益氣補(bǔ)血為主。本研究觀察七味三芎湯聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病合并頸動脈粥樣硬化的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料

1.1 一般資料

選取2017年12月至2018年7月本院心血管內(nèi)科住院并明確診斷為冠心病且經(jīng)頸部彩色多普勒證實(shí)合并有頸動脈粥樣硬化的患者，經(jīng)過篩選共有120例患者符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各60例。治療組中，男性34例，女性26例；年齡在45～72歲之間，平均年齡(66±12.04)歲；病程4～14年，平均病程(6.5±1.3)年。對照組中，男性29例，女性31例；年齡在47～74歲之間，平均年齡(64±12.10)歲；病程5～13年，平均病程(6.6±1.4)年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定。測量頸動脈分叉處近端1 cm的中層內(nèi)膜厚度，粥樣硬化斑塊定義為：局限性斑塊回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，且IMT≥1.3 mm。

1.2.2 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定。血瘀證主癥：胸前區(qū)刺痛，位置固定，夜間尤甚；次癥：心悸、頭暈、頭痛、耳鳴耳聾、記憶力減退、嗜睡多夢等；舌脈：舌質(zhì)淡暗或紫，舌下脈絡(luò)迂曲，脈象澀或結(jié)代。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)、頸動脈斑塊形成判定標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證屬血瘀證者；年齡 45～74 歲之間；能配合相關(guān)檢查，依從性良好并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)他汀類藥物過敏及毒副反應(yīng)而不能耐受者；合并有其他慢性疾病者，如肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；近期有活動性出血者，如消化道潰瘍、咯血、痔瘡等，嚴(yán)重創(chuàng)傷或有重大手術(shù)史者；依從性差、病歷資料不全且無法判斷者。

2 方法

2.1 治療方法

2組患者均給予冠心病二級預(yù)防藥物治療，包括口服阿司匹林或氯吡格雷、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類藥物等。對照組給予瑞舒伐他汀鈣片(瑞典阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg×7s/盒) 口服10 mg，每日1次。治療組在對照組服藥基礎(chǔ)上加用七味三芎湯。方藥組成：三七粉、川芎、生地、白芍、當(dāng)歸、檀香、丹參(按1∶3∶4∶3∶2∶5∶10比例)水煎濃縮而成，每日1劑，分2次溫服。2組療程均為12周，各入選患者所具有的基礎(chǔ)疾病仍給予原方案治療。

2.2 觀察指標(biāo)

經(jīng)彩色多普勒對頸總動脈遠(yuǎn)端、頸內(nèi)動脈近端、內(nèi)膜中層厚度進(jìn)行檢測，當(dāng)IMT≥1.3 mm并向血管腔內(nèi)凸出，則可確定為斑塊形成[7]；血脂檢測分別于治療前后空腹12 h晨起抽取肘靜脈血，主要檢測指標(biāo)包括血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，炎癥因子如高敏C-反應(yīng)蛋白。治療前后均觀察安全性指標(biāo)如血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖和血壓等。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療前后血脂比較

表1示，2組患者治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前均有明顯下降，HDL-C水平較治療前明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后組間比較，治療組TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3.2 2組患者治療前后頸動脈各項(xiàng)指標(biāo)、hs-CRP水平比較

表2示，2組患者治療后IMT、斑塊面積、hs-CRP與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后組間比較，治療組hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組IMT、斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。2組患者頸總動脈內(nèi)徑、頸內(nèi)動脈內(nèi)徑治療前后及組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

4 討論

大量研究證實(shí)，頸動脈粥樣硬化與冠心病有相同的生理病理基礎(chǔ)，都是由動脈粥樣硬化逐步發(fā)展所致。

表2 2組頸動脈各項(xiàng)指標(biāo)、hs-CRP比較

他汀類藥物不僅具有調(diào)脂功能，還可改善冠心病患者血脂代謝紊亂的狀態(tài)，并具有抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痰濁、瘀血是動脈粥樣硬化的主要致病因素，并貫穿于動脈粥樣硬化整個(gè)發(fā)生發(fā)展過程中[9]。痰瘀互結(jié)凝聚于血脈之中，導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻，這種痰瘀凝聚之結(jié)塊即是動脈粥樣硬化斑塊[10]。正如《丹溪心法》所云：“痰挾瘀血，遂成窠囊”[11]；《素問·痹論篇》曰：“痹在于脈，血凝而不流。[12]” 七味三芎湯具有活血化瘀、益氣補(bǔ)血之功效。研究表明，活血化瘀藥具有調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制血管平滑肌增殖和炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，可干預(yù)動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展。經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn)，七味三芎湯具有抗炎、降脂和穩(wěn)定斑塊等功效[10]。川芎所含川芎嗪靶向作用于內(nèi)皮細(xì)胞，干預(yù)動脈粥樣硬化早期始動環(huán)節(jié)，可抑制泡沫細(xì)胞形成產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化的作用[13]。丹參酮ⅡA是丹參中的主要有效活性成分。多項(xiàng)研究表明[14-15]，丹參酮ⅡA能通過參與對抗血管壁局部反復(fù)的炎癥反應(yīng)，調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及糾正血脂代謝紊亂，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。李晶潔[17]等觀察發(fā)現(xiàn)，三七粉聯(lián)合他汀類藥物對治療頸動脈斑塊有顯著作用，可明顯減少頸部斑塊，預(yù)防斑塊的生成。有研究證實(shí)，三七總皂苷具有體內(nèi)抗動脈粥樣硬化斑塊形成作用和顯著的體外抗炎、抗氧化作用[17]；當(dāng)歸的主要成分為當(dāng)歸揮發(fā)油，其能抑制頸動脈平滑肌收縮，降低動脈粥樣硬化小鼠的血脂水平[18-19]；白芍的主要成分白芍總苷可以通過改善血液流變學(xué)和血液動力學(xué)，從而對動脈粥樣硬化具有一定的保護(hù)作用[20]。且白芍總苷能夠減輕動脈粥樣硬化大鼠動脈硬化的病變程度，降低TC、LDL-C和TG的水平，對于動脈粥樣硬化大鼠具有保護(hù)作用[21]。

本研究應(yīng)用七味三芎湯聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病合并頸動脈粥樣硬化，經(jīng)治療患者血脂、炎癥因子均有較明顯的改善作用，且能延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，穩(wěn)定斑塊，從而降低心血管事件的發(fā)生發(fā)展。本研究所用中藥臨床應(yīng)用安全性較好，急慢性毒理試驗(yàn)研究均未見明顯的毒副作用。由于本研究納入病例相對較少，其流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床病例特點(diǎn)等均需進(jìn)一步的大樣本及更規(guī)范的對照研究。