紫蘇醇芳基釕配合物的合成及抗腫瘤性能

吳 健 陶 欽 葛 超 薛旭玲 錢 勇 劉紅科

(南京師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，南京 210023)

0 引 言

以順鉑為代表的金屬配合物具有良好的藥理學(xué)特性，引起了人們對金屬抗癌藥物的極大興趣[1-3]，但鉑類藥物毒副作用大、固有或獲得性耐藥性等不足大大限制了鉑類藥物的應(yīng)用，因此新型釕、銥等金屬抗癌藥物逐漸走入人們的視野[4-5]。其中，半三明治有機(jī)金屬配合物因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的多樣性和易于控制的芳烴或環(huán)戊二烯基的疏水性而在化學(xué)治療研究中極為突出[6-8]。此外，芳烴或環(huán)戊二烯基不僅有助于提高細(xì)胞對金屬藥物的攝取，而且對生物靶標(biāo)的功能模式和配合物的動(dòng)力學(xué)惰性也具有重要作用[9-11]。Sadler等報(bào)道此類金屬配合物不同于鉑類藥物的多種作用機(jī)理，具有毒性小、耐藥性低及易代謝等獨(dú)特的優(yōu)勢[12-13]。在此類有機(jī)金屬配合物中，含有各種螯合配體的Ru (Ⅱ)-芳烴配合物表現(xiàn)出優(yōu)異的化學(xué)可修飾性，例如將芳基釕配合物與其他生物活性分子結(jié)合，可以輕松地修改其化學(xué)結(jié)構(gòu)，以調(diào)節(jié)其物理化學(xué)性質(zhì)和生物活性[14-18]。

天然產(chǎn)物因其可修飾的化學(xué)結(jié)構(gòu)、豐富的生物活性以及潛在多功能靶點(diǎn)等優(yōu)勢，也得到了人們的廣泛關(guān)注，目前有科研工作者也將其引入金屬抗癌藥物以提高藥物的生物活性[19-21]。其中，紫蘇醇作為一種治療及預(yù)防癌癥的單萜類口服藥物，曾經(jīng)進(jìn)入臨床二期試驗(yàn)[22-23]，在乳腺癌(IC50≈500 μmol·L?1)[24]、肺癌(IC50≈1 000 μmol·L?1)[25]等多種腫瘤細(xì)胞具有一定的防癌及抗癌作用。紫蘇醇通過在血清中被氧化為紫蘇酸和脫水紫蘇酸來發(fā)揮其抗癌作用[26]。……