臺山地區妊娠婦女B 超NT 結合中孕期血清學指標序貫篩查唐氏綜合征的應用研究

陳達富， 楊月星， 陳振興， 李景松

（臺山市人民醫院 檢驗科， 廣東 臺山529200）

唐氏綜合征 （DS） 是臨床常見的染色體異常疾病， 在新生兒中發病率為1／600 ～1／800， 會導致體格發育落后、 智能障礙及特殊面容， 嚴重影響患兒的生活質量［1］。 臨床通過產前準確診斷并進行人工流產， 減少患兒出生， 是目前常用的預防措施。 B 超胎兒頸項透明層 （NT） 厚度與染色體異常有密切關系， 能在一定程度上反映DS 發生幾率， 具有無創、 方便的優點， 臨床應用廣泛［2］。 血清學指標游離雌三醇 （uE3）、 游離絨毛膜促性腺激素 （β-HCG）、 甲胎蛋白 （AFP） 三聯篩查是目前篩查DS 的理想手段， 染色體異常時其水平表達異常［3］。 基于此， 本研究選取我院常規孕檢的妊娠婦女3 847 名， 探討B 超NT 結合中孕期血清學指標序貫篩查的應用效果， 報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月至2019 年3 月在我院常規孕檢的妊娠婦女3 847 名， 納入標準： 單胎自然妊娠； 簽署知情同意書。 排除標準： DS 家族遺傳史； 心血管及內分泌系統疾病；B 超檢查顯示胎兒有水囊腫。 入選孕婦年齡22 ～31 歲， 平均（27.98±1.42） 歲； 體質量指數 （BMI） 22.1 ～25.1 kg／m2， 平均（23.87±0.59） kg／m2； 孕次1 ～3 次， 平均 （1.89±0.41） 次。

1.2 方法

1.2.1 B 超NT 檢測 選擇孕周為11 ～13+6時測量， 以正中矢狀切面為標準， 于胎兒自然狀態下測量； 確認胎兒胸部及胎頭位置， 并順著背部尋找頸部皮膚， 可見頸部皮膚為高回聲， 深部為無回聲區或低回聲區， 尋找最寬處即為NT， 進行3 次重復測量， 若最大值≥3 mm 為高危險性。

1.2.2 血清學指標檢測 選擇孕周為13+6～20+6時測量， 抽取3 mL 空腹靜脈血， 并于2 h 內在避高溫、 避光條件下進行離心，離心速度為4 000 r／min， 離心時間為5 min， 分離得到上層2 mL 血清， 采用固相化學發光法檢測血清中uE3、 β－HCG、 AFP水平， 嚴格按照試劑盒 （德國西門子公司） 說明書步驟操作；校正后取中位數標準 （MOM 值）， β－HCG＞2．68 MOM、 uE3＜2．5 MOM、 AFP＜0．62 MOM 為DS， 以任一血清學指標異常為DS 高風險； B 超NT 結合中孕期血清學指標以任一指標異常為DS 高風險。

1.2.3 染色體核型分析 對于DS 高風險孕婦征得同意后進行穿刺取羊水或絨毛樣本， 進行核型檢測分析； 若DS 低風險的孕婦不同意核型檢測則繼續隨訪至分娩后， 了解新生兒是否正常。

1.3 觀察指標 ①DS 及正常孕婦的B 超NT 厚度、 血清學指標（uE3、 β－HCG、 AFP） 水平。 ②B 超NT 結合血清學指標診斷DS 的結果。 ③B 超NT 結合血清學指標對DS 的診斷效能。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22．0 統計軟件處理數據。 計數資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗； 計量資料以表示， 行t 檢驗。 P ＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 B 超NT 厚度、 血清學指標水平 3 847 名妊娠婦女經染色體核型分析及隨訪顯示， 正常孕婦3 761 名， DS 孕婦86 例。DS 孕婦的B 超NT 厚度大于正常孕婦， 血清uE3、 AFP 水平低于正常孕婦， β－HCG 水平高于正常孕婦 （P ＜0．05）。 見表1。

表1 DS 及正常孕婦的B 超NT 厚度、 血清學指標水平比較

表1 DS 及正常孕婦的B 超NT 厚度、 血清學指標水平比較

分組 n NT 厚度（mm）血清學指標uE3 （μg/L） β-HCG （IU/L） AFP （μg/L）DS 86 3.48±0.36 0.88±0.24 75.98±12.45 43.21±6.25正常 3761 1.74±0.41 1.95±0.21 38.57±8.12 49.65±6.78 t 39.013 46.563 41.628 8.724 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 B 超NT 結合血清學指標診斷DS 結果 3 847 名妊娠婦女中， B 超NT 診斷為DS 247 例， 正常3 600 名； 血清學指標診斷為DS 259 例， 正常3 588 名； 聯合聯測診斷為DS 276 例，正常3 571 名。 見表2。

表2 B 超NT 結合血清學指標診斷DS 結果 （n）

2.3 B 超NT 結合血清學指標對DS 的診斷效能 B 超NT 結合血清學指標診斷DS 的靈敏度高于單獨B 超NT、 單獨血清學指標 （P ＜0．05）。 見表3。

3 討論

妊娠婦女進行產前篩查診斷是減少唐氏綜合征 （DS） 患兒出生的重要措施， 經典染色體核型分析是DS 診斷的金標準，能確定胎兒缺陷， 但其屬于侵入性操作， 有增加感染或流產可能， 影響胎兒生命安全［4］。 因此， 臨床尋找理想的產前篩查手段是目前國內外研究的熱點。

表3 B 超NT 與血清學指標對DS 的診斷效能

B 超NT、 血清學指標檢測均為創傷性小、 操作簡便、 檢出率高的診斷方法。 本研究結果顯示， DS 孕婦的B 超NT 厚度大于正常孕婦， 血清uE3、 AFP 水平低于正常孕婦， β－HCG 水平高于正常孕婦 （P ＜0．05）。 分析原因為： B 超是臨床常用的無創檢查方式， 具有高分辨率的優勢， 21 號染色體異常胎兒膠原纖維增生紊亂， 導致頸部皮膚改變， 出現增厚褶皺， 從而導致NT 厚度增加； 加上DS 胎兒孕早期骨骼系統發育異常， 多表現為鼻骨發育異常或缺失， 從而導致NT 異常［5］。 血清學指標中AFP 是由卵黃囊產生， 妊娠時間越長其水平越高， 但DS 胎兒發育遲緩， AFP 合成量減少； β－HCG 由胎盤滋養層細胞合成，能刺激孕酮生成， 保護胎盤滋養細胞， DS 胎兒母體中β－HCG水平顯著升高； uE3 屬于雌激素， 由胎盤產生， 能以游離形式分泌至母體， 若胎兒先天畸形， 會導致胎盤功能障礙， uE3 水平下降［6］。 本研究采用B 超NT 結合中孕期血清學檢測， 結果顯示B 超NT 結合血清學指標診斷DS 的靈敏度高于單獨B 超NT 及單獨血清學指標 （P ＜0．05）。 孕早期進行B 超NT 與中孕期血清學指標聯合序貫篩查能取長補短， 彌補獨立篩查的缺陷， 進一步提高診斷敏感度， 加強DS 胎兒的篩查力度， 減少臨床畸形胎兒的出生。

綜上所述， B 超NT 厚度及中孕期血清uE3、 β－HCG、 AFP水平在DS 及正常孕婦中具有明顯差異， B 超NT 結合中孕期血清學指標序貫篩查DS 的診斷敏感度較高， 有助于臨床早確診、早干預。