長鏈非編碼RNA對結直腸癌預后的價值*

周曉瑞 汪浩洋 朱秋民 張 煒

江蘇大學附屬醫院消化科(212001)

背景：近年長鏈非編碼RNA(lncRNA)被視為新的腫瘤生物學標志物，但其在結直腸癌發生、發展機制中的研究較為有限。目的：探討lncRNA變化與結直腸癌患者臨床病理特征和預后的相關性。方法：Cox分析篩選出與TCGA數據集結直腸癌患者預后相關的lncRNA，并分析目的lncRNA與臨床病理特征的相關性。構建穩定低表達LINC00327的結直腸癌細胞株，以實時定量PCR法檢測基因表達，CCK-8法檢測細胞增殖情況，Transwell實驗檢測細胞侵襲情況。結果：共94個lncRNA改變頻率為5%～31%。發生mRNA表達變化的7個lncRNA(DSCR4A、DSCR8、FAM138F、LINC00161、LINC00303、LINC00313、LINC00315)與總體生存率低密切相關；6個發生拷貝數改變(CNA)的lncRNA(LINC00327、LINC00352、LINC00362、LINC00424、LINC00566、LINC00621)與腫瘤復發密切相關。上述mRNA表達變化與結直腸癌患者年齡和淋巴結轉移顯著相關；CNA與腫瘤臨床分期和血管浸潤顯著相關。LINC00327下調可抑制腫瘤細胞的增殖和侵襲。結論：與結直腸癌患者預后和臨床病理特征密切相關的lncRNA或許可用于結直腸癌的早期診斷、預測發展以及預后分析。LINC00327可能為潛在的致癌基因。

結直腸癌是全球確診患者例數第三高的腫瘤，我國結直腸癌發病率有上升的趨勢，且患者預后高度依賴個人吸煙史、運動習慣、飲食結構、用藥情況等。早期結直腸癌幾乎沒有特異性癥狀，加上缺乏早期診斷標志物，導致大多數結直腸癌患者錯過早期就診的機會，預后較差[1-2]。盡早明確結直腸癌預后的生物學標志物對改善預后具有重要意義。

近年越來越多的研究證實長鏈非編碼RNA(lncRNA)具有重要的生物學效應[3]。研究表明非編碼RNA在正常組織穩態和病理生理條件的調節中起有重要作用，尤其是lncRNA可影響染色質結構、基因轉錄、編碼RNA加工和不同階段的信號通路[4-5]。……