實驗室檢查對兒童布氏桿菌病的診斷價值

王維，王林

1.西安市兒童醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710003；2.西安市第一醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710002

布氏桿菌病(Brucellosis)是由布魯氏菌感染引起的一種人畜共患性疾病。流行病學調(diào)查顯示，西部牧區(qū)是我國該病的主要流行區(qū)域。人類感染通常由于直接或間接接觸家畜或其奶制品引起[1]。該病急性期以發(fā)熱、乏力、多汗、關節(jié)疼痛及肝脾淋巴結腫大為主要表現(xiàn)，慢性期多為關節(jié)損害。與多種感染性和非感染性疾病臨床特征相似，易被誤診或漏診。兒童布氏桿菌病常以不明原因的發(fā)熱和(或)關節(jié)、肌肉痛就診[2-3]。其由于年齡小，免疫力低，接觸乳制品機會多，以及部分人認為生飲鮮奶營養(yǎng)價值高，促使近年來兒童布氏桿菌病例不斷增加[4]。鑒于兒童流行病學史模糊，臨床表現(xiàn)復雜且多樣，該病常易誤診漏診[5]。本研究通過對近三年來我院收治的兒童布氏桿菌病的實驗室檢查結果進行回顧性分析，以提高臨床醫(yī)師對小兒布氏桿菌病的認識，避免誤診誤治。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集西安市兒童醫(yī)院2016 年3月—2019 年3 月確診的39 例布氏桿菌病患兒(病例組)，所有患兒的診斷標準依據(jù)衛(wèi)生部2012 年布魯氏桿菌病診療指南[6]。其中男性24 例，女性15 例；發(fā)病最小年齡8個月，最大年齡14歲；農(nóng)村居民36例，城鎮(zhèn)居民3 例。28 例患兒有食用不潔羊/牛奶史，2 例直系親屬為布氏桿菌病患者，6 例周圍鄰居有布氏桿菌病患者，3例感染途徑不明確。

1.2 研究方法 分析統(tǒng)計確診的39 例布氏桿菌病患兒的臨床癥狀，包括發(fā)熱情況和主要癥狀。收集所有患兒實驗室檢查結果，包括血培養(yǎng)結果及報陽時間，血清抗體凝集試驗結果、血常規(guī)、血沉、C反應蛋白及肝功能檢查結果，與39例正常體檢患兒于同一檢查項目結果進行對比分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料呈偏態(tài)分布，以中位數(shù)(范圍)表示，采用曼-惠特尼U檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 病例組患兒均有發(fā)熱史，以高熱為主，見圖1。部分年齡較大患兒入院后發(fā)熱有所緩解，其中發(fā)熱39.0℃以上有28例，38.0℃～39.0℃9例，2例患兒體溫低于38.5℃。所有患兒主要臨床表現(xiàn)不盡相同，見表1。以發(fā)熱和關節(jié)疼痛為主要表現(xiàn)，確診患兒均有發(fā)熱史，其32 例中伴骨關節(jié)痛，首次入院收治于本院骨科；部分患兒(28例)有出汗表現(xiàn)；腹脹腹痛2 例；肝脾腫大11 例；淋巴結腫大5 例；大部分患兒伴有體弱乏力表現(xiàn)。

圖1 布氏桿菌病患兒最高體溫范圍

表1 布氏桿菌病患兒主要癥狀

2.2 實驗室檢查結果 病例組患兒均進行了血培養(yǎng)和布氏桿菌血清抗體凝集試驗。血培養(yǎng)均檢出布氏桿菌(單瓶陽性即為陽性)，報陽時間集中在1.98～3.12 d；所有病例均進行布氏桿菌病抗體凝集試驗，37例陽性，2例陰性；有7例患兒進行了骨髓培養(yǎng)，3 例為陽性，4 例未檢出細菌；出院患兒復查血培養(yǎng)均行延長14 d培養(yǎng)，2例陽性，見表2。血常規(guī)結果顯示，病例組患兒白細胞計數(shù)平均值為6.44×109/L，與正常組的6.25×109/L 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。此外，中性粒細胞及淋巴細胞計數(shù)與正常組比較差異也無統(tǒng)計學意義，數(shù)據(jù)未列出；中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)與正常對照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；多數(shù)布病患兒血紅蛋白和血小板降低；C反應蛋白(CRP)及血沉結果比正常對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 布氏桿菌病患兒血培養(yǎng)及骨髓培養(yǎng)結果

表3 病例組和正常組受檢者的實驗室檢查結果比較[中位數(shù)(范圍)]

3 討論

布氏桿菌病是主要流行于牧區(qū)的人畜共患性疾病，多集中流行于內(nèi)蒙古、新疆、西藏等牧區(qū)[7]。我院鄰近多個流行區(qū)域，該類就診患者較多。本研究收集2017—2019 年布氏桿菌患兒資料發(fā)現(xiàn)近年來該病呈流行上升趨勢，結合病史資料發(fā)現(xiàn)，此現(xiàn)象與部分人認為生食牛羊奶營養(yǎng)價值高有一定關系。研究病例中男孩24例，女孩15例，男孩占比61.5%，與國外報道一致[8]；發(fā)病年齡為8 個月～14 歲，集中于2～8 歲年齡段；農(nóng)村居民36例，城鎮(zhèn)居民3例，農(nóng)村居民多數(shù)居住于鄰近牧區(qū)；39例患兒中除3例感染途徑不明確，其余均有直接或間接牛羊接觸史。其中28 例患兒有食用不潔羊/牛奶史，2 例直系親屬為布氏桿菌病患者(父母為羊毛廠工作人員)，6 例周圍鄰居有確診布氏桿菌病患者。本次研究發(fā)現(xiàn)兒童布氏桿菌病臨床表現(xiàn)主要以高熱和骨痛為主。所以病例均有發(fā)熱史，體溫38℃以上達95%；32例患兒伴有骨痛，其中19例以骨痛首次就診于我院骨科，本結果與BUZGAN等[9]的研究相符。

鑒于布氏桿菌病的癥狀復雜，且兒童流行病學史模糊，極易誤診。本研究對實驗室常規(guī)檢驗項目進行分析，以評價實驗室檢測在布氏桿菌病診斷中的價值。研究發(fā)現(xiàn)本院39 例布氏桿菌病患兒血培養(yǎng)均檢出布氏桿菌，報陽時間集中在1.98～3.12 d，為該病診斷的金標準，由于布氏桿菌生長緩慢，整體培養(yǎng)耗時較長。出院患者中有2例血培養(yǎng)復查仍為陽性，其中1例報陽時間為7.31 d，此結果提示實驗室進行布氏桿菌病患兒血培養(yǎng)檢測時須延長培養(yǎng)時間。骨髓培養(yǎng)陽性率僅為43%，且報陽時間較血培養(yǎng)延長，這可能與兒童骨髓采樣量少(＜1 mL)有關。布氏桿菌血清抗體凝集試驗可快速診斷該病，回顧分析患兒布氏桿菌病抗體凝集試驗，37例陽性，2例陰性，提示僅依賴血清學檢測結果會導致本病漏診，此與FRUCHTMAN 等[10]的結論一致。本研究發(fā)現(xiàn)若將血培養(yǎng)和抗體凝集實驗聯(lián)合送檢，能提高布氏桿菌檢出率并縮短檢測時間。

多年來，血液學參數(shù)的改變在布氏桿菌病患者中較為常見，但一直未作為診斷指標，有研究發(fā)現(xiàn)在布氏桿菌病治療后一些不正常的血液學參數(shù)可迅速恢復正常[11]。本研究發(fā)現(xiàn)布病患兒貧血較常見，對比正常體檢兒童血紅蛋白有不同程度降低(P＜0.05)，本結果與TANIR 等[12]的觀點一致。此外有報道指出在布病患者骨髓中發(fā)現(xiàn)吞噬紅細胞現(xiàn)象，貧血原因考慮與巨噬細胞非特異性細胞吞噬作用有關。有研究認為已感染布氏桿菌患者的單核細胞或淋巴細胞能抵抗細胞凋亡，延長了受感染細胞的生存時間，同時細胞免疫在布氏桿菌感染過程中發(fā)揮重要作用，故大多數(shù)患兒外周血白細胞分類以淋巴細胞為主[13]。另外一些研究認為，循環(huán)中的白細胞對各種細菌感染性應激事件的生理免疫反應以中性粒細胞計數(shù)增加為特征。各文獻對于布病患者白細胞計數(shù)變化升高降低普遍不一致，此與該病進展過程、損害部位及個體差異有較大關系。本研究發(fā)現(xiàn)39 例患兒血常規(guī)結果中白細胞計數(shù)升高不明顯，中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)亦與正常體檢兒童差異無統(tǒng)計學意義，但中性粒細胞與NLR 升高較正常對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明NLR在預測兒童布氏桿菌感染方面比單純的中性粒細胞或淋巴細胞計數(shù)更有價值。此外，患兒血常規(guī)中血小板計數(shù)相較正常患兒有所降低，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。該病患兒血小板降低原因考慮與產(chǎn)板巨核細胞減少及脾臟功能亢進有關，此與國外研究一致[14-16]。本研究結果顯示，病例組患兒急性期C反應蛋白和血沉均顯著升高，部分急性期布病患兒出現(xiàn)肝功能檢查異常。

綜上所述，布氏桿菌病患兒實驗室檢查項目中血培養(yǎng)為金標準，其與布病血清抗體凝集試驗聯(lián)合送檢可提高該病檢出率并縮短檢測時間；血液學參數(shù)會因患者而異，但貧血、血小板減少及中性粒細胞淋巴細胞百分比、C反應蛋白、血沉的升高是很有意義的臨床診斷參考指標。