參芪健脾合劑治療小兒感染后脾虛綜合征之厭食臨床觀察*

吳 杰，薛 征，梁孟飛，何素潔，虞堅(jiān)爾

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院兒科/上海市中醫(yī)藥研究院中醫(yī)兒科研究所，上海 200071）

感染后脾虛綜合征是我科著名中西醫(yī)結(jié)合兒科專家孟仲法主任醫(yī)師最先提出。呼吸道感染是兒科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，臨床上很多呼吸道感染的患兒治療后有脾虛綜合征的表現(xiàn)，其中厭食是最為常見(jiàn)的癥候。近年來(lái)我科用院內(nèi)制劑“參芪健脾合劑”（根據(jù)孟仲法主任醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)方創(chuàng)制）治療感染后脾虛綜合征的厭食患兒，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例來(lái)源于2018年至2019年上海市中醫(yī)醫(yī)院兒科呼吸道感染住院治療好轉(zhuǎn)后有脾虛綜合征表現(xiàn)的患兒，共120例患兒，其中肺炎65例、急性支氣管炎17例、化膿性扁桃體炎38例，經(jīng)治療呼吸道感染好轉(zhuǎn)，有以厭食為主的脾虛綜合征表現(xiàn)。隨機(jī)分為2組，治療組和對(duì)照組各60例。治療組男性36例，女性24例，平均年齡為（7.86±4.71）歲；對(duì)照組男性29例，女性31例，平均年齡為（7.72±4.58）歲。2組在性別、年齡等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中厭食診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和感染后脾虛綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①有呼吸道感染（肺炎、急性支氣管炎、化膿性扁桃體炎）的病史；②符合感染后脾虛綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合厭食診斷標(biāo)準(zhǔn)，以食欲減退和（或）食量減少為主要表現(xiàn)；④年齡在3～16歲，能配合完成治療療程者；⑤患兒父母或其他法定監(jiān)護(hù)人知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因其他疾病引起的厭食；②合并嚴(yán)重佝僂病、貧血及心、腦、呼吸、肝、腎等系統(tǒng)疾病；③精神病患者及不合作者；④除本治療方案外加入其他治療者。

1.5 治療方法 治療組：用參芪健脾合劑治療（200 mL/瓶，上海市中醫(yī)醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，滬藥制字號(hào)：Z05190746）。用法：6歲以下每次5 mL，6歲以上每次10 mL，均每日3次，口服，治療2周。

對(duì)照組：用小培菲康治療（又名雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，1 g/包，6包/盒，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：S10970105）。用法：溫水送服，1～5歲兒童，1次1包；6歲以上兒童，1次2包；均每日3次，治療2周。

1.6 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候積分（食欲和食量）：參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中厭食的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。食欲：食欲正常計(jì)0分，食欲減退計(jì)2分，無(wú)食欲計(jì)4分，拒食計(jì)6分；食量：食量正常計(jì)0分，食量較正常量減少1/4計(jì)2分，食量較正常量減少1/3計(jì)4分，食量較正常量減少1/2計(jì)6分。

胃電圖：治療前和治療結(jié)束后檢測(cè)2組患兒空腹胃電圖（檢測(cè)儀器：胃腸電圖微機(jī)分析儀EGEG-5D型，合肥湘雅醫(yī)療電子儀器有限公司生產(chǎn)），觀察胃竇部胃電圖波形的主頻率、平均幅值和反應(yīng)面積的變化情況。

1.7 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]，判斷臨床療效。①治愈：食欲顯著增強(qiáng)，食量增加。食欲與食量均恢復(fù)到正常水平，食欲與食量積分減少≥95%；②顯效：食欲明顯增強(qiáng)，食量有所增加。食欲明顯恢復(fù)，食量恢復(fù)到正常水平的3/4，食欲與食量積分減少≥70%；③有效：食欲好轉(zhuǎn)，食量略有增加。但未達(dá)到正常水平的3/4，食欲與食量積分減少≥30%；④無(wú)效：食欲與食量均無(wú)改善，食欲與食量積分減少不足30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組治愈率為78.33%，顯效率為91.67%；對(duì)照組治愈率為55.00%，顯效率為76.67%。臨床療效比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 2組的臨床療效比較

2.2 中醫(yī)癥候積分（食欲和食量）變化情況 治療前2組食欲和食量積分無(wú)明顯差異（P>0.05）；2組治療后食欲和食量積分較治療前均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組食欲和食量積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組食欲與食量積分變化情況比較（±s，n=60，分）

表2 2組食欲與食量積分變化情況比較（±s，n=60，分）

注：與同組治療前比較，▲P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，★P<0.05

組別 時(shí)間 食欲 食量治療前 4.5 8±1.3 4 4.6 3±1.4 6治療組治療后 1.7 3±1.2 6▲★ 1.3 8±1.1 9▲★治療前 4.6 7±1.4 5 4.5 5±1.5 3對(duì)照組治療后 2.4 9±1.5 1▲ 1.9 4±1.3 7▲

2.3 胃竇部胃電圖波形（主頻率、平均幅值、反應(yīng)面積）變化情況 治療前2組胃竇部胃電圖波形的主頻率、平均幅值和反應(yīng)面積均無(wú)明顯差異（P>0.05）；2組治療后治療后胃竇部胃電圖波形的主頻率、平均幅值和反應(yīng)面積較治療前均明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組胃竇部胃電圖波形的主頻率、平均幅值和反應(yīng)面積均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組胃竇部胃電圖波形變化情況比較（±s，n=60）

表3 2組胃竇部胃電圖波形變化情況比較（±s，n=60）

注：與同組治療前比較，▲P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，★P<0.05

組別 時(shí)間 主頻率/c p m 平均幅值/μ V 反應(yīng)面積/μ V.S治療前 1.6 4±0.7 3 7 7.3 5±2 3.4 6 7 6±1 5.4 2治療組治療后 3.1 3±0.3 6▲★ 2 1 5.6 2±3 9.2 8▲★ 1 2 5±2 6.8 1▲★治療前 1.5 7±0.6 2 7 6.5 2±2 2.5 3 7 8±1 6.2 5對(duì)照組治療后 2.4 5±0.5 9▲ 2 0 4.7 4±3 5.5 8▲ 1 0 6±2 5.9 4

3 討論

感染后脾虛綜合征是指小兒在一次或多次急性或亞急性感染后不久產(chǎn)生一組與“脾虛證”相似，或以“脾虛證”表現(xiàn)為主的綜合癥候群。最早由我科孟仲法主任醫(yī)師提出。孟主任為上海市名中醫(yī)和上海市繼承老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)老師，其在上世紀(jì)80年代最先提出“感染后脾虛綜合征”[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，感染后脾虛綜合征是以消化道的病理生理學(xué)改變?yōu)榛A(chǔ)而引起的一種全身性功能低下的虛損性疾病狀態(tài)[4]。有不少學(xué)者認(rèn)為感染后脾虛綜合征的發(fā)生與腸道菌群失調(diào)有關(guān)[5]。在感染過(guò)程中，正常腸道菌群中的主要優(yōu)勢(shì)菌，如雙歧桿菌，都在減少或消失，特別是應(yīng)用抗生素抗感染治療者更為嚴(yán)重，人體正常胃腸道的生物屏障被破壞，使合成的多種酶類及維生素類數(shù)量下降，營(yíng)養(yǎng)吸收功能降低，出現(xiàn)厭食、泄瀉、腹脹等脾虛表現(xiàn)[6]。西醫(yī)治療該病多用腸道菌群調(diào)節(jié)劑，如培菲康（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散）、媽咪愛(ài)（枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒）等。這些益生菌能調(diào)節(jié)腸道菌群，但改善感染后脾虛綜合征相關(guān)癥狀的效果不甚理想[7]。

有研究對(duì)感染后脾虛綜合征患兒的常見(jiàn)癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)厭食的發(fā)生率為100%，也就是說(shuō)感染后脾虛綜合征患兒均有厭食表現(xiàn)[8]。但小兒感染后脾虛綜合征的厭食與臨床常見(jiàn)的厭食癥有所不同，常見(jiàn)的厭食癥多因?yàn)槲桂B(yǎng)不當(dāng)、他病傷脾、先天不足、情志失調(diào)等引起，以較長(zhǎng)時(shí)期厭惡進(jìn)食，食量減少為特征，病機(jī)為脾運(yùn)胃納失常，治療以運(yùn)脾和胃為基本法則[9]。感染后脾虛綜合征所致的厭食是因反復(fù)感染后脾氣虧虛，脾虛則運(yùn)化無(wú)力，不能運(yùn)化水谷而表現(xiàn)出厭食。如厭食長(zhǎng)期不愈，氣血生化乏源，可使抗病能力下降，又易感外邪，發(fā)生感染，如此反復(fù)，遷延難愈。有報(bào)導(dǎo)健脾益氣類中藥在小兒厭食的治療中使用較廣[10-16]。我科為國(guó)家臨床重點(diǎn)專科和海派中醫(yī)徐氏兒科流派總基地，反復(fù)呼吸道感染是我科重點(diǎn)研究的病種。筆者在孟仲法主任經(jīng)驗(yàn)方——健脾方基礎(chǔ)上研制出院內(nèi)制劑“參芪健脾合劑”，主要由黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、陳皮、白扁豆、雞內(nèi)金、大棗、甘草等藥物組成，其中以黨參、黃芪健脾益氣為君，白術(shù)、茯苓、白扁豆、雞內(nèi)金健脾滲濕消食為臣，佐以陳皮、甘草、大棗理氣和胃，緩和藥性。該制劑以健脾益氣為主，兼具和胃消食之功，甘而不膩，補(bǔ)而不滯。用于治療感染后脾虛綜合征所致的厭食，療效明顯。

胃電圖是通過(guò)體表電極描記胃電活動(dòng)的檢測(cè)方法，是一項(xiàng)較好兒童厭食的輔助檢查工具。該方法對(duì)身體無(wú)創(chuàng)，家長(zhǎng)和患兒依從性較好[17]。有研究結(jié)果表明，厭食患兒胃電圖的變化以胃竇部的波形最為明顯，胃電圖波形主頻率與胃動(dòng)力有關(guān)，平均幅值和反應(yīng)面積的變化與胃舒縮運(yùn)動(dòng)有關(guān)[18-20]。本研究觀察了參芪健脾合劑治療感染后脾虛綜合征之厭食患兒胃電圖的變化。由于胃電圖做的時(shí)間較長(zhǎng)，且要求患兒清醒，又不能說(shuō)話，患兒難以配合，故本次研究病例選擇了3歲以上兒童。鑒于胃竇部的胃電圖波形變化最明顯，故本研究中重點(diǎn)觀察了胃竇部的胃電圖波形的主頻率、平均幅值和反應(yīng)面積。結(jié)果顯示，2組治療后胃竇部胃電圖波形的主頻率、平均幅值和反應(yīng)面積水平較治療前均明顯升高，且治療后治療組胃竇部胃電圖波形的主頻率、平均幅值和反應(yīng)面積水平明顯高于對(duì)照組治療。說(shuō)明參芪健脾合劑能更好地改善厭食患兒胃動(dòng)力和增強(qiáng)胃舒縮運(yùn)動(dòng)，加快胃排空，從而改善食欲，增加食量。該制劑對(duì)感染后脾虛綜合征所致的厭食有較好的治療效果，值得臨床借鑒。