曼月樂環對無排卵性功能失調性子宮出血患者生殖激素及子宮內膜MMP指標表達的影響研究

王瓊　焦麗敏　詹秀鳳

【摘要】 目的：探討曼月樂環對無排卵性功能失調性子宮出血患者生殖激素及子宮內膜基質金屬蛋白酶（MMP）指標表達的影響。方法：選取2018年3月-2019年3月本院收治的90例無排卵性功能失調性子宮出血患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組采用炔雌醇環丙孕酮片進行治療，觀察組采用曼月樂環進行治療。比較兩組治療效果、止血時間、治療前后生殖激素水平、子宮內膜厚度及子宮內膜MMP指標表達情況。結果：觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。觀察組止血時間優于對照組（P<0.05）。治療后1、2、3個月，觀察組孕酮（P）均高于對照組，而雌二醇（E2）及子宮內膜厚度均低于對照組（P<0.05）。治療后1、2、3個月，觀察組MMP-2、MMP-9及金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）均低于對照組（P<0.05）。結論：曼月樂環在無排卵性功能失調性子宮出血患者中的應用效果較好，對生殖激素及子宮內膜MMP指標表達具有更為積極的影響作用，應用價值較高。

【關鍵詞】 曼月樂環 無排卵性功能失調性子宮出血 生殖激素 子宮內膜MMP指標

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mirena ring on reproductive hormones and expression of endometrial matrix metalloproteinase （MMP） in patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding. Method： A total of 90 patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with Ethinylestradiol Cycloprogesterone Tablets， and the observation group was treated with Mirena ring. The therapeutic effect， hemostasis time， reproductive hormone levels， endometrial thickness and endometrial MMP expression before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The hemostasis time of the observation group was better than that of the control group （P<0.05）. At 1， 2 and 3 months after treatment， progesterone （P） in the observation group were higher than those in the control group， while estradiol （E2） and endometrial thickness in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. At 1， 2 and 3 months after treatment， MMP-2， MMP-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Mirena ring in patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding is better， it has a more positive effect on the expression of reproductive hormones and endometrial MMP index， so its application value is higher.

[Key words] Mirena ring Anovulatory dysfunctional uterine bleeding Reproductive hormones Endometrial MMP

First-authors address： Nanhai District Sixth Peoples Hospital of Foshan City， Foshan 528248， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.031

無排卵性功能失調性子宮出血患者的經期出血量較多，持續時間較長，嚴重者甚至需切除子宮，故臨床對本類患者的治療重視程度極高[1-2]。無排卵性功能失調性子宮出血普遍存在生殖激素及子宮內膜基質金屬蛋白酶（MMP）指標表達的異常，因此在進行治療的過程中，生殖激素及子宮內膜MMP指標的表達改善程度是療效評估的重要方面[3-4]。臨床中可見以炔雌醇環丙孕酮片及曼月樂環治療本病的研究，但是細致的效果觀察亟待深入探究。本研究探討了曼月樂環對無排卵性功能失調性子宮出血患者生殖激素及子宮內膜MMP指標表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年3月本院收治的90例無排卵性功能失調性子宮出血患者為研究對象。納入標準：18～50歲;符合無排卵性功能失調性子宮出血相關診斷標準者。排除標準：合并其他生殖系統疾病者;凝血異常者;3個月內未進行相關治療者;合并心腦腎肺功能不全者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采用炔雌醇環丙孕酮片[生產廠家：Bayer Schering Pharma AG（德國），批準文號：注冊證號H20090503，規格：醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg]進行治療。口服炔雌醇環丙孕酮片，1片/d，止血者維持此劑量治療，效果不佳者則改為2片/d治療，止血后均維持服用21 d。應用雌、孕激素貫序療法調整月經周期，21 d為1個療程，治療3個療程。觀察組采用曼月樂環治療，于診斷性刮宮術后第5～7天時將曼月樂環置入，首先確定子宮位置及大小，進行宮頸及陰道的清潔，以探針探查宮腔深度，將曼月樂環置入，必要者可擴張宮頸。兩組均隨訪6個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）隨訪6個月后，比較兩組治療效果。出血停止，月經周期恢復正常，且持續時間在3個月以上為顯效;出血量減少，月經周期基本接近正常為有效;出血量及月經周期無明顯變化為無效[5]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組止血時間。比較兩組止血時間<30 d、30～40 d及>40 d的比例。（3）比較兩組治療前后生殖激素水平及子宮內膜厚度比較。于治療前及治療后1、2、3個月分別采集兩組空腹靜脈血及子宮內膜組織進行檢測，將血標本離心，取血清，采用酶聯免疫法檢測孕酮（P）及雌二醇（E2）;采用彩色多普勒超聲檢測子宮內膜厚度。（4）比較兩組治療前后子宮內膜MMP指標表達情況。于治療前及治療后1、2、3個月取子宮內膜組織采用免疫組化法染色組織切片，測定MMP相關指標的吸光度（OD值），包括MMP-2、MMP-9及金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡23～43歲，平均（39.1±3.3）歲;病程2～7個月，平均（3.3±0.6）個月;陰道出血時間12～33 d，平均（17.9±3.0）d。觀察組年齡22～46歲，平均（39.3±3.5）歲;病程2～6個月，平均（3.5±0.5）個月，陰道出血時間11～35 d，平均（18.1±3.2）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.939，P=0.026），見表1。

2.3 兩組止血時間比較 觀察組止血時間優于對照組，差異有統計學意義（Z=4.189，P=0.000），見表2。

2.4 兩組治療前后生殖激素水平及子宮內膜厚度比較 治療前，兩組生殖激素水平及子宮內膜厚度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后1、2、3個月，觀察組P均高于對照組，而E2及子宮內膜厚度均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后子宮內膜MMP相關指標比較 治療前，兩組MMP-2、MMP-9及TIMP-1比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后1、2、3個月，觀察組MMP-2、MMP-9及TIMP-1均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

無排卵性功能失調性子宮出血是婦科常見病，屬于非器質性疾病，患者的經量較多，且持續時間較長，淋漓不止，可導致貧血等情況，嚴重者甚至子宮切除，故無排卵性功能失調性子宮出血的臨床診治需求較高[6-7]。臨床中相關研究顯示，無排卵性功能失調性子宮出血的發生主要與下丘腦-垂體-卵巢軸功能狀態的失衡有關，孕激素的低下及雌激素的升高導致子宮內膜出現持續性的增生[8-10]。鑒于此，對此類患者進行P及E2的監測與調控意義較大[11-12]。另外，子宮內膜中的MMP相關指標在子宮內膜降解過程中具有積極的作用，在本類患者中呈現高表達狀態，隨著疾病的控制，其表達顯著降低，因此可作為療效評估的重要方面[13-15]。

本研究就曼月樂環對無排卵性功能失調性子宮出血患者生殖激素及子宮內膜MMP相關指標表達的影響進行研究與觀察，結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。觀察組止血時間優于對照組（P<0.05）。治療后1、2、3個月，觀察組P均高于對照組，而E2及子宮內膜厚度均低于對照組（P<0.05）。治療后1、2、3個月，觀察組MMP-2、MMP-9及TIMP-1均低于對照組（P<0.05）。說明曼月樂環在無排卵性功能失調性子宮出血患者中的綜合應用效果較好。曼月樂環有效調控了子宮內膜細胞凋亡等相關因素，同時持續穩定地發揮作用，對于生殖激素的調控作用較好，雌激素的控制降低了對子宮內膜的持續刺激作用[16-18]。P的升高有助于抑制MMP相關指標的表達，控制了子宮內膜的持續增殖，這為疾病的綜合治療起到了積極的作用[19-20]。

綜上所述，曼月樂環在無排卵性功能失調性子宮出血患者中的應用效果較好，且對生殖激素及子宮內膜MMP指標表達具有更為積極的影響作用，應用價值較高。

參考文獻

[1]顧建娟，高玲玲，劉玲.曼月樂治療生育年齡無排卵性異常子宮出血41例效果觀察[J].南通大學學報：醫學版，2018，38（6）：459-460.

[2]梁惠，雷南香，陳旭清，等.曼月樂在AUB-O患者應用中的臨床分析[J].現代診斷與治療，2018，29（9）：1469-1470.

[3]蘭瑞紅，龔護民，楊揚.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵性功能失調性子宮出血的效果及對PDW、ET-1水平的影響[J].解放軍預防醫學雜志，2018，36（7）：886-889.

[4]朱會蓉，周春婭，劉鵬，等.比較左炔諾孕酮宮內緩釋系統與短效避孕藥治療無排卵性功血的療效[J].中國性科學，2019，28（2）：93-95.

[5]田瑜.左炔諾孕酮宮內緩釋系統與炔諾酮片治療無排卵性功能性子宮出血的效果對比[J].當代醫藥論叢，2019，17（20）：70-71.

[6]白愛紅，李榮香，滕少俠，等.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵型功能失調性子宮出血的療效及安全性[J].現代診斷與治療，2019，30（19）：3347-3348.

[7]莊元，易迎春，郭晨.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵性功能失調性子宮出血的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2018，18（8）：1070-1072.

[8] Elmao?ullar? S，Aycan Z.Abnormal Uterine Bleeding In Adolescents[J].J Clin Res Pediatr Endocrinol，2018，10（3）：191-197.

[9]任改榮.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵性功血的效果觀察[J].河南醫學研究，2017，26（9）：1682-1683.

[10]歐莉，苗彥霞，呂娟，等.二色補血草總黃酮對功能性子宮出血模型大鼠子宮內膜VEGF、MMP-9表達的影響[J].中醫藥信息，2018，35（4）：14-17.

[11]侯聰，鄧穎，張園，等.調經方聯合去氧孕烯炔雌醇片對無排卵性功血患者臨床癥狀與BBT及生殖性激素影響[J].四川中醫，2019，37（7）：180-182.

[12]魯意，李瑋，陳聰，等.左炔諾孕酮宮內節育系統治療無排卵型功能失調性子宮出血的療效[J].生殖醫學雜志，2017，26（7）：655-660.

[13]趙琦，趙新.去氧孕烯炔雌醇聯合米非司酮對圍絕經期無排卵型功能失調性子宮出血患者激素水平的影響[J].北方藥學，2017，14（6）：99-100.

[14]夏麗娟，何云芹，邵明君.左炔諾孕酮宮內節育系統治療無排卵型功能失調性子宮出血的療效[J].中國臨床藥理學與治療學，2017，22（6）：699-704.

[15] Srivaths L V，Zhang Q C，Byams V R，et al.Differences in bleeding phenotype and provider interventions in postmenarchal adolescents when compared to adult women with bleeding disorders and heavy menstrual bleeding[J].Haemophilia，2018，24（1）：63-69.

[16] Li W，Cui N，Mazzuca M Q，et al.Increased vascular and uteroplacental matrix metalloproteinase-1 and-7 levels and collagen type I deposition in hypertension in pregnancy：role of TNF-α[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2017，313（3）：491-507.

[17]朱天波，呂燕玲，容俊，等.曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床應用研究[J].中國醫學創新，2016，13（9）：120-123.

[18]肖進蕾，張博.米非司酮聯合健脾補腎方治療青春期無排卵型功能失調性子宮出血療效及對性激素水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（20）：2243-2245.

[19]岳明明，孫煒星，沙塔娜提·穆罕默德.中西醫結合治療對氣虛血瘀型無排卵性功能失調性子宮出血患者子宮內膜厚度、生殖激素及炎性因子水平的影響[J].中國衛生檢驗雜志，2017，27（14）：1987-1989，1992.

[20]崔麥玲.媽富隆單用或聯合米非司酮用于無排卵型功能失調性子宮出血療效觀察及對性激素水平的影響[J].青島醫藥衛生，2017，49（2）：132-134.

（收稿日期：2020-04-07） （本文編輯：田婧）