一次性使用注射針中鎳的遷移量測定

廖沛檸，楊 婧

（四川省食品藥品檢驗檢測院，成都 611731）

一次性使用注射針通常采用不銹鋼作為原材料，國內臨床上廣泛使用一次性使用注射針，考慮到臨床使用過程中注射針可能存在金屬離子的遷移風險，故設計本次實驗。

鹽酸川芎嗪注射液用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脈管炎等，其pH在2.0～3.0，為酸性極強的藥物。

本次實驗通過模擬臨床極限情況下注射針的使用條件，考察了一次性使用注射針與鹽酸川芎嗪注射液的相容性。本次實驗設計將一次性使用注射針在藥液中浸泡5min后，測定藥物中金屬離子Ni的含量，并與未浸泡過注射針的藥物比較。

1 實驗設計

本次測定鹽酸川芎嗪注射液中Ni離子含量，將藥品直接稀釋25倍作為供試液，用電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS），用標準曲線法測定。

在本次實驗中，綜合考慮藥品使用說明書、《中華人民共和國藥典臨床用藥須知·化學藥和生物制品卷》、實際用藥環境以及市售最高濃度規格等因素，選定實驗條件見表1。

表1 藥物吸附實驗條件

2 實驗方法

2.1 儀器、試劑及對照品

Agilent7700型電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS）；

Millipore公司Milli-QA超純水儀；

Ni標準液由Agilent提供，批號：13-05YPY2，濃度：10μg/mL；

硝酸：優級純，LOT：1553723，Fisher Scientific UK。

鹽酸川芎嗪注射液：成都倍特藥業有限公司，藥品規格：2mL：40mg批號：160103

2.2 儀器條件

電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS）：

RF功率：1 550W；載氣流量：1.01L/min；霧化泵轉速：0.1r/s；霧化室溫度：2℃；采樣深度：8mm；采樣錐類型：Ni；采樣錐孔徑：1.0mm；采樣間隔：105s；

分析模式：定量，重復3次；積分時間：0.30s；

工作模式：Ni監測質量數60，工作模式He模式。

2.3 對照品溶液的制備

精密量取Ni標準液適量，加2%硝酸稀釋成系列濃度（1ng/mL、2ng/mL、4ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、40ng/mL、60ng/mL、100ng/mL），即得對照品溶液。

2.4 供試品溶液的制備

精密量取鹽酸川芎嗪注射液1mL置25mL量瓶中，加2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。同法制備空白溶液。

2.5 線性

取濃度為1ng/mL、2ng/mL、4ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、 40ng/mL、60ng/mL、100ng/mL的Ni對照品溶液置于ICPMS上，以2%的硝酸為空白，將上述系列對照品溶液由蠕動泵進樣分析，以元素濃度為橫坐標（X），儀器響應（CPS） 為縱坐標（Y），繪制標準曲線，計算線性回歸方程：Y= 0.001 2X+0.000 543 66。結果顯示，Ni元素濃度在1～100ng/mL， 相關系數（R）=0.999 0，與儀器響應值呈良好的線性關系。

2.6 檢測限

取空白水，連續測定20次，按3倍信噪比（S/N=3）計算檢測限為0.03ng/mL。

2.7 準確度（回收實驗）

分別精密量取鹽酸川芎嗪注射液1mL置25mL量瓶中，精密加入Ni對照液（濃度1μg/mL）250μl，用2%的硝酸稀釋至刻度，平行制樣6份，按上述儀器條件測定鎳元素含量，計算回收率為99.79%～102.83%，平均回收率101.54%，RSD為1.07%。

結果顯示，當Ni元素加入量為10ng/mL時，該方法的回收率好，準確度高。

2.8 精密度

取Ni對照品溶液（20ng/mL），重復測定6次，RSD為3.1%，該測定方法精密度好。

2.9 樣品重現性

精密量取鹽酸川芎嗪注射液實驗液1mL置25mL量瓶中，平行制備6份，測定結果RSD為2.9%，該測定方法重現性好。

2.10 Ni的遷移量測定

取同批一次性使用注射針，在37℃條件下浸泡在鹽酸川芎嗪注射液5min，照前述鹽酸川芎嗪注射液中Ni元素測定方法測定，并計算Ni含量，同時測定未經注射針浸泡的鹽酸川芎嗪注射液空白（即0min樣品），結果見表2和表3。

表2 鹽酸川芎嗪實驗液（溫度37℃，0min）

表3 鹽酸川芎嗪實驗液（溫度37℃，浸泡注射針5min）

結果：臨床使用注射針吸取藥液進行稀釋時即為接觸最大濃度藥液時，按照本品說明書推薦用量，一日一次，一次最大用量2支（80mg），最多可能接觸注射針2支，接觸時間不超過5min。

鹽酸川芎嗪注射液Ni離子0min、5min含量基本無變化，故注射針在極限條件下接觸鹽酸川芎嗪注射液時Ni元素未發生明顯遷移。

3 結束語

一次性使用注射針的原材料為不銹鋼，普通的不銹鋼一般不耐酸腐蝕，目前市面上較好的鋼種中都含有鎳，符合醫療器械標準的不銹鋼針管中鎳的含量為8%～14%，通過對鎳元素的測定，可以考察金屬內表面的腐蝕情況，監測鎳的變化趨勢，提示金屬腐蝕的風險及趨勢在增大，故鎳的準確測定非常重要。

本次實驗選用了pH為2.0～3.0的鹽酸川芎嗪注射液作為模擬藥物，通過鹽酸川芎嗪注射液與一次性使用注射針的模擬實驗表明，在短時接觸時，注射針中的Ni元素未發現明顯遷移。