UPLC法測定卡托普利原料藥的有關物質

邱榮榮，朱 娟，王亞芬

（常州制藥廠有限公司，江蘇常州 213000）

卡托普利（captopril）是首個人工合成口服有效的血管緊張素轉換酶抑制劑，已廣泛應用臨床，主要用于高血壓、充血性心力衰竭、心肌梗死、腎功能障礙等。盡管在各國藥典[1-3]均有收載，但檢測方法均存在一些不足，在前期研究過程[1-7]中發現，現有三種藥典檢測方法都不能很好分離本文確定的8個已知雜質（雜質A，C，G，H，I，J，M，N），都存在分析時間較長、分離度較差、峰型較差等問題。查閱文獻，參考歐洲藥典并結合目前藥品快速檢驗技術不斷更新和檢驗效率要求[1-7]，開發了超高效液相色譜法（UPLC）測定方法。本論文建立的UPLC方法操作簡便、結果準確，分離度好、重復性好，分析效率高。

1 儀器與試藥

Waters Aquity UPLC H-class超高壓液相色譜儀，Empower3 軟件；METTLER TOLEDO XP205DR電子天平；卡托普利原料藥（常州制藥廠有限公司，批號C170704）；卡托普利對照品（中檢所，批號100318-201103）及雜質A，C，I，G，H，J，M，N對照品（常州制藥廠有限公司）；乙腈為色譜純；磷酸為分析純；水為超純水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Waters Acquity UPLC BEH（2.1mm×100mm 1.7 μm）；流動相：以1 000mL水中加入0.3mL磷酸混勻為流動相A，以500mL水加入500mL乙腈加入0.3mL磷酸混勻為流動相B；以900mL水加入100mL乙腈加入0.3mL磷酸混勻為稀釋液；進行梯度洗脫（見表1）；流速0.43mL/min；檢測波長210nm；柱溫50℃；樣品室溫度5℃；進樣量1.8μL。

表1 流動相洗脫梯度

2.2 溶液的制備

稱取卡托普利雜質A對照品10mg，置于20mL容量瓶中加稀釋液溶解定容稀釋至刻度搖勻；稱取卡托普利雜質C，I，G，H，J，M，N各10mg，置于同一200mL量瓶中加稀釋液溶解稀釋至刻度搖勻；稱取30mg卡托普利對照品置于10mL量瓶中加上述雜質溶液各1mL再加稀釋液稀釋至刻度，搖勻作為系統適應性溶液；……