加味葛根芩連湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療濕熱型泄瀉療效及對(duì)腸道乳酸桿菌屬的影響

陳聰聰 王力勇

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 浙江 杭州 310053

2 浙江大學(xué)校醫(yī)院 浙江 杭州 310027

3 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 浙江 杭州 310005

泄瀉是臨床上常見(jiàn)病，表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、糞質(zhì)稀薄或?yàn)a如水樣。本次研究運(yùn)用加味葛根芩連湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療濕熱型泄瀉取得很好效果，茲報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年2月～2019年2月在本院辨證為濕熱型泄瀉患者116例為研究對(duì)象，按隨機(jī)、平行原則平均分成對(duì)照組和研究組，每組均為58例。對(duì)照組中，男32例，女26例；平均年齡為33.57±4.12歲；平均病程為7.42±1.56天。研究組中，男30例，女28例；平均年齡為33.51±4.09歲；平均病程為7.39±1.52天。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)為大便性狀改變和大便次數(shù)較平時(shí)增多，病程在2周內(nèi)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：證型為濕熱型。主癥為大便瀉如水樣，便次數(shù)次或數(shù)十次以上，色黃褐，有臭味，可有黏液；次癥為肛門灼熱，小便短赤，發(fā)熱口渴，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈數(shù)。②納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；Karnofsky（KPS）評(píng)分＞60分；認(rèn)可治療方案，遵醫(yī)囑執(zhí)行；泄瀉為輕型、中型。③排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)炎癥性腸病、結(jié)腸癌、結(jié)腸息肉等腸道器質(zhì)性病變或小腸吸收不良；因細(xì)菌性腸炎、寄生蟲感染、痢疾等所致泄瀉者；過(guò)敏體質(zhì)；資料不全影響療效判斷者。

1.3 治療方法：對(duì)照組予以鹽酸小檗堿片（北京中新制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020962，規(guī)格0.1g），0.1g/次，每日3次口服，直至泄瀉癥狀消失為準(zhǔn)。研究組則予以葛根芩連湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊。加味葛根芩連湯藥物組成：葛根15g，黃芩、黃連、蒼術(shù)、木香、訶子各10g，甘草5g。以上藥物水煎煮，取汁400ml，分早晚2次服完，每日1劑。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087，規(guī)格250mg），500mg/次，每日2次口服，均以泄瀉癥狀消失為準(zhǔn)，但不超過(guò)4天，≥5天則退出本試驗(yàn)，更換其他方案。

1.4 觀察指標(biāo)：①胃腸功能指標(biāo)比較[1]：比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MOT）、生長(zhǎng)抑素（SS）變化。②免疫功能比較[2]：比較兩組治療前后免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞細(xì)胞變化。③糞便菌群比較[3]：比較兩組治療前后糞便菌群變化情況，包括腸桿菌、乳桿菌、腸球菌和雙歧桿菌。④療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為大便次數(shù)和性狀完全恢復(fù)正常，理化指標(biāo)正常；顯效為大便次數(shù)明顯減少，性狀好轉(zhuǎn)，理化指標(biāo)明顯改善；有效為大便次數(shù)減少較治療前1/2，性狀好轉(zhuǎn)，理化指標(biāo)改善；無(wú)效為未達(dá)到上述指標(biāo)[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示，計(jì)量數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布則t檢驗(yàn)，不服從采用Wilcoxon檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸功能指標(biāo)比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組胃腸功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組胃腸功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

對(duì)照組研究組24.56±8.93 32.54±10.14*24.61±8.97 40.11±12.46*#治療前治療后治療前治療后150.34±22.43 106.73±16.61*150.42±22.55 73.41±11.34*#563.12±32.41 501.16±23.23*564.51±33.12 402.31±15.65*#

2.2 兩組免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群比較：見(jiàn)表2。

2.3 兩組腸道菌群比較：見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床療效比較：見(jiàn)表4。

表2 兩組免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組研究組IgM（mg/ml）0.94±0.15 0.85±0.11*0.96±0.16 0.62±0.08*#時(shí)間治療前治療后治療前治療后淋巴轉(zhuǎn)化率（%）56.63±2.44 63.32±1.86*56.66±2.46 71.68±1.99*#IgG（mg/ml）16.87±0.78 17.93±0.95*16.91±0.79 19.67±1.22*#IgA（mg/ml）2.35±0.22 1.96±0.14*2.37±0.23 1.35±0.09*#CD4+(%)38.34±1.32 45.75±1.89*52.41±1.34 57.84±2.14*#CD8+(%)37.57±2.12 32.13±1.56*44.63±2.14 27.85±1.12*#CD4+/CD8+1.03±0.42 1.56±0.55*1.09±0.45 1.96±0.62*#

表3 兩組腸道菌群比較（±s，Log10nCFU/g）

表3 兩組腸道菌群比較（±s，Log10nCFU/g）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組研究組雙歧桿菌7.12±0.95 8.94±1.01*7.16±0.98 9.93±1.47*#治療前治療后治療前治療后腸球菌8.95±1.01 7.61±0.74*8.97±1.12 6.89±0.56*#腸桿菌6.31±0.67 6.96±0.79*6.42±0.71 7.81±0.67*#乳桿菌6.78±0.57 7.56±0.71*6.82±0.59 8.72±0.78*#

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

泄瀉之發(fā)病，臨床常以糞便稀薄，或完谷不化，甚至瀉出如水樣為特征，并多伴有排便次數(shù)增多[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，濕熱蘊(yùn)結(jié)，致使機(jī)體傳導(dǎo)失司，其病變部位在腸道，病因復(fù)雜，如飲食不潔，嗜肥甘厚味，食停于胃脘而不化，致脾失健運(yùn)，水谷不化，水反為濕；飲食不節(jié)，饑飽失度，或暑熱毒侵犯腸道致使?jié)駸醿?nèi)生，阻滯氣機(jī)，損傷腸絡(luò)，致使腸道傳導(dǎo)功能紊亂。在治療上則宜清熱利濕止瀉。加味葛根芩連湯中，君藥為葛根，該藥物能發(fā)表解肌、升清陽(yáng)、止瀉利，使表解里和；臣藥為黃芩、黃連，兩藥物能清熱燥濕、瀉火解毒；蒼術(shù)、木香、訶子為佐藥，其中蒼術(shù)溫中健脾止瀉，木香理氣健脾胃，訶子收斂固澀；甘草為使藥，調(diào)和諸藥，合訶子能酸甘化陰。諸藥配伍，能除濕熱、健脾氣、澀腸止瀉，療效確切。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，葛根中黃酮類具有免疫作用，能活化吞噬細(xì)胞活性；黃芩苷有抗炎作用；黃連主要含黃連堿、藥根堿等生物堿，能抗腹瀉；蒼術(shù)酮有抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、結(jié)核菌、大腸桿菌有明顯抑制作用；木香能抑制鏈球菌、金黃色和白色葡萄球菌生長(zhǎng)；訶子中訶子酸對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有較好抑菌作用；甘草中的三萜類化合物、黃酮類化合物有抑菌和免疫調(diào)節(jié)作用。

GAS由胃竇和十二指腸黏膜G細(xì)胞分泌，其作用機(jī)制主要是促進(jìn)胃酸分泌，收縮胃竇。MOT由小腸Mo細(xì)胞分泌，能誘發(fā)胃腸運(yùn)動(dòng)促進(jìn)胃腸道括約肌運(yùn)動(dòng)功能，引起胃收縮和小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)[6]。SS能和GAS、MOT發(fā)生拮抗作用，加快腸道電解質(zhì)和水吸收，抑制胃腸分泌，增強(qiáng)黏膜抗氧化，促使黏膜逆轉(zhuǎn)，減輕泄瀉。淋巴轉(zhuǎn)化率說(shuō)明免疫功能得到改善，增加腸道通透性，改善局部水腫情況；CD4+/CD8+是機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定關(guān)鍵環(huán)節(jié)，CD4+提示機(jī)體免疫力得到提升。IgA能有效對(duì)抗病原微生物和病毒，發(fā)揮黏膜免疫激活和腸道內(nèi)平衡穩(wěn)定作用[7]。IgG在機(jī)體抗感染中發(fā)揮重要作用，是免疫應(yīng)答最持久抗體，IgM溶菌、殺菌和促吞噬最強(qiáng)。

枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊由枯草桿菌和屎腸球菌復(fù)合而成，能經(jīng)胃酸屏障作用于腸道，刺激活性菌釋放，增加生理活菌作用，提高腸道防御功能，可抑制腸道內(nèi)病毒細(xì)菌增殖，糾正腸道菌群。同時(shí)能影響T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)炎性因子釋放，阻止炎性反應(yīng)過(guò)度釋放，從而修復(fù)腸道免疫功能。結(jié)果顯示，采用本方案治療后腸道菌群明顯穩(wěn)定，免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞均得到顯著改善，且GAS、MOT與入院時(shí)比較均顯著下降，SS顯著上升，這說(shuō)明該方案能顯著抑制濕熱型泄瀉，同時(shí)能縮短療效，早期恢復(fù)癥狀，改善患者生活質(zhì)量。