多功能離子液體分散液液微萃取結(jié)合高效液相色譜法檢測人尿中5種鄰苯二甲酸酯代謝物

孫 倩, 戴浩強, 陳佩佩, 佘 慧, 武 佳*

(1. 寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院檢驗科, 浙江 寧波 315040; 2. 溫州醫(yī)科大學(xué), 浙江省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點實驗室, 浙江 溫州 325035)

鄰苯二甲酸酯類(phthalic acid esters, PAEs)物質(zhì)是一類典型的環(huán)境激素或內(nèi)分泌干擾物,可以蓄積在人體內(nèi)并導(dǎo)致機體的突變與紊亂[1,2]。PAEs作為一類常用的塑料增塑劑,其污染物普遍存在于空氣、地表水、土壤等環(huán)境樣品中,人類可通過呼吸、食物、皮膚接觸、靜脈注射等途徑攝入該物質(zhì)[1-3]。PAEs在人體內(nèi)發(fā)生代謝,常見的PAEs代謝物有鄰苯二甲酸單乙酯(monoethyl ester, MEP)、鄰苯二甲酸單丁酯(mono-n-butyl phthalate, MBP)、鄰苯二甲酸單異丁酯(1-(2-methylpropyl) ester, MIBP)、鄰苯二甲酸單芐酯(1,2-benzene dicarboxylic acid, 1-(phenylmethyl) ester, MBZP)、鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(2-ethylhexyl hydrogen phthalate, MEHP)。較多研究表明鄰苯二甲酸單酯代謝物具有更強的生物活性[4-10],例如MEHP、MIBP、MBZP與空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型相關(guān)性強。PAEs代謝物不僅能引起兒童的過敏性疾病、哮喘、濕疹、炎癥等[11],也導(dǎo)致青少年體內(nèi)的胰島素耐受性增強[12,13],還與兒童高血壓有相關(guān)聯(lián)系[14]。它在體內(nèi)的持續(xù)內(nèi)暴露與老年人、婦女患糖尿病均相關(guān)[15,16]。

PAEs在人體內(nèi)半衰期短,主要經(jīng)歷兩個步驟:①鄰苯二甲酸酯被水解為初級代謝物——鄰苯二甲酸單酯;側(cè)鏈長的PAEs還會進(jìn)一步發(fā)生羥基化和氧化反應(yīng)。②鄰苯二甲酸單酯、羥基化產(chǎn)物和氧化產(chǎn)物在尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的催化作用下生成親水的葡萄糖苷酸結(jié)合物;然后經(jīng)尿液排出[5,6]。因此,將尿液中的PAEs羥基化代謝產(chǎn)物作為生物標(biāo)志物,從而了解人群對PAEs的暴露水平及特征;同時,研究代謝產(chǎn)物可以很好地避免實驗室環(huán)境中無處不在的鄰苯二甲酸酯類本底值的干擾[17]。……