索非布韋聯合達卡他韋對丙肝肝硬化與慢性丙肝療效

許維國

摘要：目的? 研究索非布韋聯合達卡他韋治療丙肝肝硬化與慢性丙肝的療效。方法? 選取2015年8月～2017年10月在我院門診診治的56例丙肝患者為研究對象，將21例丙肝肝硬化定義為觀察組，35例慢性丙肝定義為對照組，兩組均采用索非布韋聯合達卡他韋治療，比較兩組病毒學應答率、治療前后肝功能指標[天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）]、瞬時彈性成像值、腎臟功能指標[肌酐（CREA）、尿氮素（BUN）、尿酸（UA）]及臨床不良反應發生情況。結果? 觀察組病毒學應答率為66.67%，低于與對照組的100.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組AST、ALT、TBIL均低于治療前，ALB高于治療前，瞬時彈性成像值均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組腎功能指標CREA、BUN、UA與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 索非布韋聯合達卡他韋治療丙肝肝硬化與慢性丙肝均具有良好的療效，但慢性丙肝的病毒學應答率較高。同時均可顯著改善患者肝功能，促進肝損傷恢復，減輕肝纖維化程度的趨勢，且對腎功能無明顯影響，臨床不良反應少，應用安全性良好。

關鍵詞：索非布韋;達卡他韋;丙肝肝硬化;慢性丙肝

Abstract：Objective? To study the curative effect of sofosbuvir combined with dacatavir in the treatment of hepatitis C cirrhosis and chronic hepatitis C.Methods? 56 patients with hepatitis C who were treated in the outpatient department of our hospital from August 2015 to October 2017 were selected as the research object. 21 cases of hepatitis C cirrhosis were defined as the observation group， and 35 cases of chronic hepatitis C were defined as the control group.sofosbuvir combined with dacatavir treatment， comparing the virological response rate， liver function indexes before and after treatment [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， albumin （ALB）， Total bilirubin （TBIL）]， instantaneous elastography values， renal function indicators [creatinine （CREA）， urinary nitrogen （BUN）， uric acid （UA）] and clinical adverse reactions.Results? The virological response rate of the observation group was 66.67%， lower than that of the control group of 100.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the AST， ALT， and TBIL in both groups were lower than before treatment， and ALB was higher than before treatment，the instantaneous elastography values were lower than before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）; the renal function indexes CREA， BUN， UA of the two groups were not statistically significant compared with before treatment （P>0.05）; the two groups compared with the adverse reaction rate， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Sofosbuvir combined with dacataviris effective in treating hepatitis C cirrhosis and chronic hepatitis C， but the virological response rate of chronic hepatitis C is relatively high. At the same time， it can significantly improve the patient's liver function， promote the recovery of liver injury， reduce the trend of liver fibrosis， and have no obvious effect on renal function. There are few clinical adverse reactions and good application safety.

Key words：Sofosbuvir;Dacatavir;Hepatitis C cirrhosis;Chronic hepatitis C

丙型病毒性肝炎（type C hepatitis）是一種由丙型肝炎病毒（HCV）所引起的傳染病，主要侵犯肝臟。丙型肝炎病毒感染后極易造成慢性感染，部分患者可由肝炎發展成為肝硬化，嚴重影響患者的生命健康，及時有效的治療利于清除病毒、降低慢性化，阻止疾病進展為肝硬化。干擾素是治療丙肝的常用藥，但治療療程長、副作用大、療效低、費用高，特別是對干擾素治療應答不佳及不能進行干擾素治療的患者則更需要新的治療方案。索非布韋和達卡他韋聯合使用通過抑制慢性HCV-RNA復制和病毒組成實現清除病毒的治療目的，為丙肝的治療提供新的治療方法和途徑，但索非布韋和達卡他韋聯合治療丙肝肝硬化和慢性丙肝的療效、安全性以及不良反應尚未完全明確，有待臨床進一步研究[1]。本研究結合2015年8月～2017年10月在我院診治的56例丙肝患者臨床資料，研究索非布韋聯合達卡他韋對丙肝肝硬化與慢性丙肝的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2015年8月～2017年10月在天津市濱海新區塘沽傳染病醫院診治的56例丙肝（丙肝肝硬化和慢性丙肝）患者為研究對象，其中21例丙肝肝硬化設為觀察組，35例慢性丙肝設為對照組。納入標準：①均符合臨床慢性丙肝和丙肝肝硬化診斷標準[2];②HCV- RNA>15 U/ml（所有患者未檢測基因型），血紅蛋白>100 g/L，血小板計數>50×109/L。排除標準：①酒精性脂肪肝及應用肝毒性藥物者;②重度腎功能不全者;②合并感染HAV、HBV、HEV、HIV者。觀察組男性11例，女性10例;年齡34～65歲，平均年齡（52.09±11.89）歲。對照組男性18例，女性17例;年齡35～63歲，平均年齡（51.78±10.32）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法? 兩組均采用索非布韋片[吉利德（Gilead），批準文號：20145073，規格：400 mg/片）]治療， 1次/d，400 mg/次;同時聯合達卡他韋[吉利德（Gilead），批準文號：20151045，規格：60 mg/片）]治療，1次/d，? 60 mg/次，均連續治療24周。

1.3觀察指標? 比較兩組病毒學應答率、治療前后肝功能指標[天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）]、瞬時彈性成像值（采用彩色多普勒超聲診斷測定）、腎臟功能指標[肌酐（CREA）、尿氮素（BUN）、尿酸（UA）]及臨床不良反應（頭痛、疲乏、腹瀉）發生情況。

1.4療效評定? 標準病毒學應療效：HCV -RNA水平<215 IU/ml 定義為具有病毒學應答[3]。病毒學應答率=病毒學應答例數/總例數×100%。

1.5統計學方法? 數據分析使用SPSS 24.0統計軟件包，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用相對數表示，兩組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組病毒學應答率比較? 觀察組病毒學應答率為66.67%（14/21），低于與對照組的100.00%（35/35），差異有統計學意義（？字2=22.109，P<0.05）。

2.2兩組治療前后肝功能指標比較? 治療后兩組肝功能指標AST、ALT、TBIL均低于治療前，ALB高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組治療前后瞬時彈性成像值比較? 治療后兩組瞬時彈性成像值均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組治療前后腎功能指標比較? 治療后兩組腎功能指標CREA、BUN、UA與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5兩組臨床不良反應發生情況比較? 觀察組不良反應率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

索非布韋是HCV非結構蛋白5B核苷類聚合酶抑制劑，于其正常底物競爭活性位點，并插入到合成的核苷酸鏈中，以阻斷核苷酸鏈，從而抑制病毒大量復制增殖。而達卡他韋為HCV非結構蛋白5A抑制劑，可高度選擇性抑制HCV編碼的非結構蛋白5A，并與其結構域I的N-端相互作用，使其結構扭曲從而干擾HCV非結構蛋白5A功能。研究顯示[4]，索非布韋聯合達卡他韋可促進抗病毒作用，可緩解HCV患者臨床癥狀。

本研究結果顯示，觀察組病毒學應答率為66.67，低于對照組的100.00%，差異有統計學意義（P<0.05），表明索非布韋聯合達卡他韋治療慢性丙肝和丙肝肝硬化均具有療效，但慢性丙肝病毒應答率高于丙肝肝硬化，進一步反應治療慢性丙肝療效更確切、更顯著，與黃毛山等[5]研究結果基本一致。同時治療后兩組肝功能指標AST、ALT、TBIL均低于治療前，ALB高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），提示索非布韋聯合達卡他韋治療丙肝肝硬化與慢性丙肝兩種疾病，均可改善兩種疾病患者肝功能，促進氣肝功能恢復。治療后兩組瞬時彈性成像值均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），表明聯合應用索非布韋和達卡他韋治療丙肝肝硬化與慢性丙肝可減輕患者肝纖維化程度的趨勢。治療后兩組腎功能指標CREA、BUN、UA與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明聯合應用索非布韋和達卡他韋治療丙肝肝硬化與慢性丙肝，對患者未造成嚴重明顯腎功能損害。此外，觀察組不良反應率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明索非布韋聯合達卡他韋治療丙肝肝硬化與慢性丙肝臨床不良反應均較少，聯合用藥安全。

綜上所述，索非布韋聯合達卡他韋治療丙肝肝硬化與慢性丙肝均具一定療效，與丙肝肝硬化比較慢性丙肝病毒學應答率較高，抗病毒治療效果更佳。同時可改善慢性丙肝和丙肝肝硬化患者肝功能，但對腎功能無嚴重損害，臨床不良反應少，應用安全可靠。

參考文獻：

[1]龍云鑄，譚英征，李丹，等.雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的療效與安全性研究[J].現代消化及介入診療，2016，21（3）：433-435

[2]陳紅松，竇曉光，段鐘平，等.丙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（12）：1961-1979.

[3]王豐姣，溫曉玉.來地帕韋聯合索非布韋治療HCV1型丙型肝炎及代償期肝硬化患者：一項整體安全性及有效性分析[J].臨床肝膽病雜志，2015，22（6）：973.

[4]龍云鑄，譚英征，李丹，等.雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的療效與安全性研究[J].現代消化及介入診療，2016，21（3）：433-435.

[5]黃毛山，王秋英，方玉才，等.379例HCV感染者丙型肝炎病毒載量與抗HCV及肝功能指標的相關性分析[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2014，28（4）：291-293.

收稿日期：2020-03-05;修回日期：2020-03-25

編輯/宋偉