原料藥檢驗中的氣相與液相分析

朱磊 郭紅兵 金美春 李于西(浙江海正藥業股份有限公司，浙江 臺州 318000)

0 引言

全面質量管理(Total quality management，TQM)屬于質量管理的里程碑。全面指的是對藥品研發全工程的管理。全面質量管理的重點是設計為主，持續改進，同時以客戶為中心，全面提高水平。在藥品研發過程中，質量管理涉及的內容非常多。本文以索利那新原料藥為例，采用液相和氣相兩種方式，分析藥物質量控制要點。

1 關于索利那新的質量控制

索利那新是一種用于膀胱過度活動癥患者，伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療的藥物，在醫療市場獲準治療范圍較廣。對索利那新原料藥的質量進行研究，可優化質量，保證產品的穩定。在原料藥質量控制過程中，比較復雜的就是雜質的研究與控制。

1.1 索利那新原料藥的雜質以及主要反應步驟

通常雜質引入的途徑有以下幾種途徑：在生產工藝中引入(存在原因：原料不純、原料反應不完全、副反應產生雜質)；在貯存過程中引入(貯存過程中受到溫度、濕度、光照、氧化等外因的干擾產生雜質)。在生產工藝中引入雜質需要從源頭進行控制，按照合成線路的各個步驟使用的原料進行逐個分析。

關于索利那新原料藥，反應步驟如下：

反應步驟:從1，2，3，4-四氫異喹啉合成得到中間體1，中間體1 與R-奎寧醇合成得到中間體2，中間體2 與結合生成成品索利那新。

主要原料：1，2，3，4-四氫異喹啉、R-3-奎寧醇，分別從性狀、紅外及液相保留時間鑒別、卡爾費休水分分析，及液相、氣相及滴定法對含量、雜質、異構體、熾灼殘渣分析等方面進行質量檢測。……